β-Alanin in der Behandlung von fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer haben freiwillig an der Studie teilgenommen und der schriftlichen Einwilligungserklärung zugestimmt. Sie hatten eine gute Compliance, kooperierten mit der Nachbeobachtung und waren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung über 18 Jahre alt, ohne Einschränkungen bezüglich des Geschlechts.
• Patienten, die durch bildgebende und histologische Untersuchungen als inoperabel, rezidivierend, lokal fortgeschritten oder metastasiertes Leberzellkarzinom diagnostiziert wurden oder die klinischen Diagnosekriterien für Leberzellkarzinom gemäß der American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) erfüllen; BCLC-Stadium C, ohne Fernmetastasen oder Lymphknotenmetastasen, oder BCLC-Stadium B, die für therapeutische Operationen nicht in Frage kommen.
• Mit messbaren Läsionen (gemäß RECIST 1.1-Standard, nicht-lymphatische Läsionen haben einen CT-Scan-Längsdurchmesser von ≥ 10 mm, und lymphatische Läsionen haben einen CT-Scan-Kurzdurchmesser von ≥ 15 mm).
• Mindestens 4 Wochen vor der Basisbewertung war eine radikale Operation/lokale Behandlung nicht geeignet, oder es trat danach ein Krankheitsfortschritt auf. Die Behandlungen umfassten Läsionsresektion, Ablation, transarterielle Chemoembolisation, hepatische Arterieninfusionschemotherapie, Strahlentherapie usw. Alle akuten toxischen Wirkungen während der lokalen Behandlung müssen ≤ CTCAE5.0 Grad 1 sein.
• Für Patienten, die nicht-chirurgische Sterilisation unterziehen oder im gebärfähigen Alter sind, muss während der Studienbehandlungszeit und innerhalb von 3 Monaten nach Ende der Studienbehandlung eine medizinisch anerkannte Verhütungsmethode angewendet werden; für nicht-chirurgische Sterilisationspatienten im gebärfähigen Alter muss der Serum- oder Urin-HCG-Test innerhalb von 7 Tagen vor der Studieneinschreibung negativ sein; und sie dürfen nicht stillen; Für nicht-chirurgische Sterilisation oder männliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen sie während der Studienbehandlungszeit und innerhalb von 3 Monaten nach Ende der Studienbehandlung mit ihren Ehepartnern eine medizinisch anerkannte Verhütungsmethode anwenden.
• Die Funktionen der wichtigen Organe sollten folgende Anforderungen erfüllen: i. Bluttest: Absolute Neutrophilenzahl 1,5×10⁹/L, Thrombozytenzahl ≥ 50×10⁹/L, Hämoglobin ≥ 90 g/L; ii. Leberfunktion: Serum-Gesamtbilirubin ≤ 3×obere Normgrenze; Alanin-Aminotransferase und Aspartat-Aminotransferase ≤ 5×ULN; Serumalbumin ≥ 28 g/L; Alkalische Phosphatase ≤ 5×ULN; Nach konventioneller leberschützender Behandlung, die den oben genannten Standards entspricht und nach Einschätzung des Prüfers mindestens 1 Woche stabil sein kann, kann die Einschreibung erfolgen; iii. Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5×ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 mL/min (unter Verwendung der standardmäßigen Cockcroft-Gault-Formel), Urintest zeigt Urinprotein < 2+; Für Patienten, deren Urintest bei der Basisuntersuchung Urinprotein ≥ 2+ zeigt, sollte eine 24-Stunden-Urinsammlung durchgeführt werden und die 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung < 1 g betragen.
• Gerinnungsfunktion: Der International Normalized Ratio und die aktivierte partielle Thromboplastinzeit sollten ≤ 1,5 × ULN sein; wenn der Proband eine Antikoagulationstherapie erhält, ist es akzeptabel, solange PT und INR im Bereich des Antikoagulans-Medikaments liegen.

Ausschlusskriterien:

• Zuvor durch histologische/zytologische Methoden diagnostiziert mit fibrotischem plattenförmigem hepatozellulärem Karzinom, sarkomatösem hepatozellulärem Karzinom, Cholangiokarzinom und anderen Komponenten.
• Die zuvor eine lokale oder systemische Antitumorbehandlung erhalten haben oder eine Lebertransplantation durchgeführt wurden.
• Innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Verabreichung des Arzneimittels eine Strahlentherapie erhalten haben.
• Wenn innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung des Arzneimittels eine Vorgeschichte von Ösophagus- oder Magenfundusvarizenblutungen aufgrund von portaler Hypertension bestand, ist die Teilnahme an dieser Studie nicht gestattet. Wenn die Gastroskopie schwere (G3) Varizen anzeigt, ist die Teilnahme nicht erlaubt.
• Tumorvolumen > 50 % des Lebervolumens; Pfortader-Tumorthrombus (Vp4, Tumorthrombus, der die Hauptpfortader betrifft, oder der Tumor hauptsächlich den primären Ast der Pfortader auf der gegenüberliegenden Seite des Leberlappens oder die primären Äste der bilateralen Pfortadern betrifft) und Vena-cava-inferior-Tumorthrombus. Hinweis: Wenn der Tumorthrombus die Pfortader nicht vollständig blockiert und im Bildgebung noch Blutfluss sichtbar ist, kann der Patient in die Studie aufgenommen werden.
• Unabhängig vom Schweregrad, für jeden Patienten mit Anzeichen oder Vorgeschichte von Blutungsneigung, oder für jeden Patienten, der innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Medikaments eine Blutung oder blutungsbezogenes Ereignis von Grad ≥ CTCAE 3 erlebte.
• Schwere Blutungsneigung oder Gerinnungsstörung oder derzeit thrombolytische Therapie; Arterielle und venöse thromboembolische Ereignisse traten innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung auf. Implantierbarer venöser Port oder katheterbedingte Thrombose oder oberflächliche Venenthrombose sind ausgeschlossen, wenn sich die Thrombose nach konventioneller Antikoagulationstherapie stabilisiert hat.
• Unkontrollierbare Hypertonie, mit systolischem Blutdruck > 150 mmHg oder diastolischem Blutdruck > 90 mmHg nach bester medizinischer Behandlung, Vorgeschichte von hypertensiver Krise oder hypertensiver Enzephalopathie.
• Frühere Vorgeschichte von Myokarditis, Kardiomyopathie oder maligner Arrhythmie; symptomatische kongestive Herzinsuffizienz oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 50 % im Echokardiogramm. Symptomatische oder schlecht kontrollierte Arrhythmie, einschließlich Vorhofflimmern oder Vorhofflattern mit einer Kammerfrequenz größer als 100 Schläge pro Minute.
• Patienten mit objektiven Nachweisen von vergangener und aktueller Vorgeschichte von Lungenfibrose, interstitieller Pneumonie, Pneumokoniose, Strahlenpneumonie, arzneimittelbedingter Pneumonie und schwerer Beeinträchtigung der Lungenfunktion.
• Vorgeschichte von gastrointestinaler Perforation und/oder Fistel, Darmverschluss, ausgedehnter Darmresektion, Morbus Crohn, Colitis ulcerosa oder langfristiger chronischer Diarrhö innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung des Arzneimittels.
• Aktive Tuberkulose: Diejenigen, die derzeit eine Antituberkulosebehandlung erhalten oder innerhalb von 1 Jahr vor der ersten Verabreichung eine Antituberkulosebehandlung erhalten haben.
• Die Teilnehmer dürfen keine aktiven Autoimmunerkrankungen oder eine Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen haben; die Teilnehmer dürfen keine angeborenen oder erworbenen Immundefekte haben, wie HIV-infizierte Personen, oder dürfen innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments oder während der Studienzeit keine Lebendimpfstoffe erhalten haben.
• Die Teilnehmer werden mit Immunsuppressiva behandelt, entweder systemisch oder lokal absorbierbaren Hormonen, mit dem Ziel, eine Immunsuppression zu erreichen (Dosis > 10 mg/Tag Prednison oder andere gleichwertige Hormone), und sie haben diese Medikamente innerhalb der 2 Wochen vor der Einschreibung weiterhin verwendet.
• Die Teilnehmer hatten aktive Infektionen oder erlebten während des Screening-Zeitraums oder vor der ersten Verabreichung unerklärliches Fieber über 38,5 Grad Celsius (in Fällen, in denen das Fieber durch den Tumor verursacht wurde, konnten die Teilnehmer in die Studie aufgenommen werden).
• Die Forscher sind der Ansicht, dass diese Fälle von dieser Studie ausgeschlossen werden sollten. Zum Beispiel, basierend auf der Einschätzung der Forscher, haben die Teilnehmer andere Faktoren, die dazu führen könnten, dass die Studie vorzeitig beendet wird. Solche Faktoren umfassen beispielsweise die Notwendigkeit einer kombinierten Behandlung für andere schwere Erkrankungen (einschließlich psychischer Erkrankungen), schwere Magenfundus-Ösophagusvarizen, schwere abnormale Laborergebnisse und Faktoren im Zusammenhang mit Familie oder Gesellschaft, die die Sicherheit der Teilnehmer oder die Sammlung von Daten und Proben beeinflussen könnten.