β-alaniini edenneen hepatosellulaarisen karsinooman hoidossa

Inkluusio-kriteerit:

• Osallistujat osallistuivat tutkimukseen vapaaehtoisesti ja suostuivat allekirjoittamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen. Heillä oli hyvä yhteistyökyky, he toimivat yhteistyössä seurantaan ja olivat yli 18-vuotiaita tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoitushetkellä, sukupuoleen ei ollut rajoituksia.
• Potilaat, joilla kuvantamis- ja histologisilla tutkimuksilla on todettu leikkaamaton, uusiutuva, paikallisesti edistynyt tai etäpesäkkeellinen maksasolukarsinooma, tai jotka täyttävät American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD):n määrittelemät maksasolukarsinooman kliiniset diagnoosikriteerit; BCLC-vaihe C, ilman etäpesäkkeitä tai imusolmukemetastaaseja, tai BCLC-vaihe B, joille hoitoleikkaus ei sovellu
• Mittaavien muutosten olemassaolo (RECIST 1.1 -standardin mukaan, ei-imusolmukemuutoksilla on CT-kuvauksessa pitkä halkaisija ≥ 10 mm, ja imusolmukemuutoksilla on CT-kuvauksessa lyhyt halkaisija ≥ 15 mm)
• Ainakin 4 viikkoa ennen perustason arviointia radikaalileikkaus/paikallishoito ei soveltunut, tai sairauden eteneminen tapahtui sen jälkeen. Hoidot sisälsivät muutoksen poiston, ablatiivisen hoidon, transkatetriarteriaalisen kemioembolisaation, maksa-arteria-infuusio-kemoterapian, sädehoidon jne. Kaikkien paikallishoidon akuuttien myrkyllisten vaikutusten on oltava ≤ CTCAE5.0 asteen 1.
• Potilaille, jotka ovat käyneet läpi ei-kirurgisen sterilisaation tai ovat lisääntymisikäisiä, on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisykeinoa tutkimushoidon aikana ja 3 kuukauden ajan tutkimushoidon päätyttyä; ei-kirurgisen sterilisaation läpikäyneille lisääntymisikäisille potilaille seerumin tai virtsan HCG-testin on oltava negatiivinen 7 päivää ennen tutkimukseen osallistumista; ja heidän ei saa olla imettäviä; Ei-kirurgisen sterilisaation läpikäyneille tai lisääntymisikäisille miespotilaille on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisykeinoa puolisonsa kanssa tutkimushoidon aikana ja 3 kuukauden ajan tutkimushoidon päätyttyä.
• Tärkeiden elinten toiminnan on täytettävä seuraavat vaatimukset: i. Verikoe: Absoluuttinen neutrofiilien lukumäärä 1,5×10⁹/L, verihiutaleiden lukumäärä ≥ 50×10⁹/L, hemoglobiini ≥ 90 g/L; ii. Maksan toiminta: Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 3×yläraja; Alaniamiinitransferaasi ja aspartaattiamiinitransferaasi ≤ 5×YLN; Seerumin albumiini ≥ 28 g/L; Alkaliininen fosfataasi ≤ 5×YLN; Perinteisen maksansuojeluhoidon jälkeen, joka täyttää yllä mainitut standardit ja on tutkijan arvioimana vakaana ainakin 1 viikon ajan, voidaan osallistua; iii. Munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniini ≤ 1,5×YLN, tai kreatiniinin puhdistuma ≥ 50 mL/min (käyttäen standardia Cockcroft-Gault-kaavaa), virtsatutkimuksessa virtsan proteiini < 2+; Potilaille, joiden perustason virtsatutkimuksessa virtsan proteiini on ≥ 2+, tulee suorittaa 24 tunnin virtsankeräys ja 24 tunnin virtsan proteiinimäärityksen on oltava < 1 g.
• Hyytymistoiminta: Kansainvälisen normalisoidun suhteen ja aktivoituneen osittaisen tromboplastiiniajan on oltava ≤ 1,5 × YLN; jos koehenkilö on antikoagulaatiohoidossa, kunhan PT ja INR ovat antikoagulanttilääkkeen määräämällä alueella, se on hyväksyttävää.

Ekskluusio-kriteerit:

• Aikaisemmin histologisilla/sytologisilla menetelmillä todettu fibroottinen levytyyppinen maksasolukarsinooma, sarkoimatoitu maksasolukarsinooma, kolangiokarsinooma ja muut komponentit;
• Jotka ovat aikaisemmin saaneet paikallista tai systemaattista antikasvainhoitoa, tai käyneet läpi maksansiirron
• Saanut sädehoitoa 3 viikkoa ennen lääkkeen ensimmäistä annostelua
• Jos on ollut portaaliylenpaineen aiheuttama ruokatorven tai mahalaukun pohjan laskimolaajentumien vuodon historia 6 kuukautta ennen lääkkeen ensimmäistä annostelua, osallistuminen tähän tutkimukseen ei ole sallittua. Jos gastroskopia osoittaa vakavia (G3) laskimolaajentumia, osallistuminen ei ole sallittua.
• Kasvaimen tilavuus > 50% maksan tilavuudesta; porttilaskimokasvainthrombus (Vp4, kasvainthrombus, joka käsittää pääporttilaskimon, tai kasvain, joka vaikuttaa pääasiassa maksalohkon vastakkaisen puolen porttilaskimon päähaaraan, tai molempien puolien porttilaskimoiden päähaarat) ja alaonttolaskimon kasvainthrombus. Huomautus: Jos kasvainthrombus ei täysin tukkii porttilaskimoa ja kuvantamisessa näkyy vielä verenvirtausta, potilas voidaan sisällyttää tutkimukseen.
• Riippumatta vakavuudesta, mille tahansa potilaalle, jolla on mitä tahansa verenvuototaipumusta osoittavia merkkejä tai historiaa, tai mille tahansa potilaalle, joka on kokenut minkä tahansa verenvuodon tai verenvuotoon liittyvän tapahtuman, jonka aste on ≥ CTCAE 3, 4 viikkoa ennen lääkkeen ensimmäistä annostelua
• Vakava verenvuototaipumus tai hyytymistoiminnan häiriö, tai tällä hetkellä trombolyyttihoidossa; Arteriaaliset ja venööset tromboemboliset tapahtumat tapahtuivat 6 kuukautta ennen ensimmäistä annostelua. Implantoitavan laskimoportin tai katetrin aiheuttama thrombos, tai pinnallinen laskimothrombos, on poissuljettu tapauksissa, joissa thrombos vakiintuu perinteisen antikoagulanttihoidon jälkeen
• Hallitsematon verenpaine, jossa systolinen verenpaine > 150 mmHg tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg parhaan lääkehoidon jälkeen, verenpainekriisin tai verenpaineaivo-opan historia
• Aikaisempi myokardiitti, kardiomyopatia tai pahanlaatuinen rytmihäiriöhistoria; oireileva kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai sydämen vasemman kammion poiskiskonttausosuusarvo < 50% ekokardiografiassa. Oireileva tai huonosti hallittu rytmihäiriö, mukaan lukien eteisvärinä tai eteisvärinähäiriö, jossa kammion syketaajuus on suurempi kuin 100 lyöntiä minuutissa.
• Potilaat, joilla on objektiivista todistetta aiemmasta ja nykyisestä keuhkofibroosin, interstitionaalisen keuhkokuumeen, pneumokonioosin, sädekeuhkokuumeen, lääkeaineisiin liittyvän keuhkokuumeen historiasta ja vakavasta keuhkotoiminnan heikkenemisestä
• Mahalaukun perforaatio ja/tai fisteli, suoliston tukos, laaja suoliston resektio, Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus tai pitkäaikainen krooninen ripuli 6 kuukautta ennen lääkkeen ensimmäistä annostelua
• Aktiivinen tuberkuloosi: Ne, jotka ovat parhaillaan tuberkuloosihoidossa tai ovat saaneet tuberkuloosihoidon 1 vuoden kuluessa ennen ensimmäistä annostelua.
• Koehenkilöillä ei saa olla mitään aktiivisia autoimmuunisairauksia tai autoimmuunisairauksien historiaa; koehenkilöillä ei saa olla synnynnäisiä tai hankittuja immuunivajauksia, kuten HIV-tartunnan saaneita henkilöitä, tai he eivät saa olla saaneet eläviä rokotteita 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen annostelua tai tutkimuksen aikana.
• Koehenkilöt ovat immuunipuolustusta heikentävän hoidon alaisina, joko systemaattisten tai paikallisten imeytyvien hormonien avulla, tavoitteena immuunivasteen heikentäminen (annos > 10 mg/päivä prednisolonia tai muita vastaavan tehoisia hormoneja), ja he ovat jatkaneet näiden lääkkeiden käyttöä 2 viikkoa ennen osallistumista.
• Koehenkilöillä oli aktiivisia infektioita tai he k kokivat selittämättömän yli 38,5 asteen Celsius-lämpötilan seulonta-aikana tai ennen ensimmäistä annostelua (tapauksissa, joissa kuume johtui kasvaimesta, koehenkilöt voidaan sisällyttää tutkimukseen).
• Tutkijat uskovat, että nämä tapaukset tulisi sulkea pois tästä tutkimuksesta. Esimerkiksi tutkijoiden arvion perusteella osallistujilla on muita tekijöitä, jotka saattavat johtaa tutkimuksen ennenaikaiseen päättymiseen. Tällaisia tekijöitä ovat esimerkiksi tarve yhdistetylle hoidelle muiden vakavien sairauksien (mukaan lukien mielenterveysongelmat) vuoksi, vakavat mahalaukun pohjan ruokatorven laskimolaajentumat, vakavat poikkeavat laboratoriotutkimustulokset ja perheeseen tai yhteiskuntaan liittyvät tekijät, jotka voivat vaikuttaa osallistujien turvallisuuteen tai tietojen ja näytteiden keräämiseen.