β-alanina en el Tratamiento del Carcinoma Hepatocelular Avanzado

Criterios de inclusión:

• Los sujetos participaron voluntariamente en el estudio y aceptaron firmar el consentimiento informado por escrito. Tenían buena adherencia, cooperaron con el seguimiento y tenían más de 18 años en el momento de firmar el consentimiento informado, sin restricciones de género.
• Pacientes diagnosticados mediante exámenes de imagen e histológicos como portadores de carcinoma hepatocelular irresecable, recurrente, localmente avanzado o metastásico, o que cumplen los criterios diagnósticos clínicos para carcinoma hepatocelular definidos por la Asociación Americana para el Estudio de las Enfermedades Hepáticas (AASLD); estadio BCLC C, sin metástasis a distancia o metástasis ganglionar, o estadio BCLC B, que no sean elegibles para cirugía terapéutica.
• Con lesiones medibles (según el estándar RECIST 1.1, las lesiones no ganglionares tienen un diámetro largo en TC ≥ 10 mm, y las lesiones ganglionares tienen un diámetro corto en TC ≥ 15 mm).
• Al menos 4 semanas antes de la evaluación basal, la cirugía radical/tratamiento local no fue adecuado, o se produjo progresión de la enfermedad posteriormente. Los tratamientos incluyeron resección de lesiones, ablación, quimioembolización arterial transcatéter, quimioterapia por infusión arterial hepática, radioterapia, etc. Todos los efectos tóxicos agudos durante el tratamiento local deben ser ≤ grado 1 CTCAE5.0.
• Para pacientes sometidos a esterilización no quirúrgica o aquellos en edad fértil, se debe utilizar un método anticonceptivo aprobado médicamente durante el período de tratamiento del estudio y dentro de los 3 meses posteriores al final del tratamiento del estudio; para pacientes de edad fértil con esterilización no quirúrgica, la prueba de HCG en suero u orina debe ser negativa dentro de los 7 días previos a la inclusión en el estudio; y deben no estar lactando; Para pacientes de edad fértil con esterilización no quirúrgica o pacientes masculinos, deben aceptar utilizar un método anticonceptivo aprobado médicamente con sus cónyuges durante el período de tratamiento del estudio y dentro de los 3 meses posteriores al final del tratamiento del estudio.
• Las funciones de los órganos importantes deben cumplir los siguientes requisitos: i. Hemograma: recuento absoluto de neutrófilos 1.5×10⁹/L, recuento de plaquetas ≥ 50×10⁹/L, hemoglobina ≥ 90 g/L; ii. Función hepática: bilirrubina total sérica ≤ 3×límite superior normal; alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa ≤ 5×LSN; albúmina sérica ≥ 28 g/L; fosfatasa alcalina ≤ 5×LSN; después del tratamiento hepatoprotector convencional cumple los estándares anteriores y puede ser estable durante al menos 1 semana según evaluación del investigador, puede ser incluido; iii. Función renal: creatinina sérica ≤ 1.5×LSN, o tasa de depuración de creatinina ≥ 50 mL/min (utilizando la fórmula estándar de Cockcroft-Gault), análisis de orina muestra proteína en orina < 2+; para pacientes cuyo análisis de orina basal muestra proteína en orina ≥ 2+, se debe realizar recolección de orina de 24 horas y la cuantificación de proteína en orina de 24 horas < 1 g.
• Función de coagulación: la razón normalizada internacional y el tiempo de tromboplastina parcial activada deben ser ≤ 1.5 × LSN; si el sujeto está en terapia anticoagulante, siempre que el TP y el INR estén dentro del rango prescrito por el fármaco anticoagulante, es aceptable.

Criterios de exclusión:

• Diagnosticado previamente mediante métodos histológicos/citológicos con carcinoma hepatocelular de placa fibrosa, carcinoma hepatocelular sarcomatoide, colangiocarcinoma y otros componentes.
• Que hayan recibido previamente tratamiento antitumoral local o sistémico, o se hayan sometido a trasplante hepático.
• Recibió radioterapia dentro de las 3 semanas previas a la primera administración del fármaco.
• Si ha habido antecedentes de sangrado por varices esofágicas o del fundus gástrico causado por hipertensión portal dentro de los 6 meses previos a la primera administración del fármaco, no se permite la participación en este estudio. Si la gastroscopia indica varices graves (G3), no se permite la participación.
• Volumen tumoral > 50% del volumen hepático; trombo tumoral en vena porta (Vp4, trombo tumoral que afecta la vena porta principal, o el tumor afecta principalmente la rama primaria de la vena porta en el lóbulo hepático contralateral, o las ramas primarias de las venas portas bilaterales) y trombo tumoral en vena cava inferior. Nota: Si el trombo tumoral no bloquea completamente la vena porta, y aún hay flujo sanguíneo visible en imágenes, el paciente puede ser incluido en el estudio.
• Independientemente de la gravedad, para cualquier paciente con cualquier signo o antecedente de predisposición al sangrado, o para cualquier paciente que experimentó cualquier evento de sangrado o relacionado con sangrado de grado ≥ CTCAE 3 dentro de las 4 semanas previas a la primera administración del medicamento.
• Tendencia hemorrágica grave o disfunción de la coagulación, o actualmente en terapia trombolítica; eventos tromboembólicos arteriales y venosos ocurrieron dentro de los 6 meses antes de la primera administración. Trombosis derivada de puerto venoso implantable o catéter, o trombosis venosa superficial, se excluye en casos donde la trombosis se estabiliza después de terapia anticoagulante convencional.
• Hipertensión no controlable, con presión arterial sistólica > 150 mmHg o presión arterial diastólica > 90 mmHg después del mejor tratamiento médico, antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva.
• Antecedentes previos de miocarditis, miocardiopatía o arritmia maligna; insuficiencia cardíaca congestiva sintomática o valor de fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 50% en ecocardiografía. Arritmia sintomática o mal controlada, incluyendo fibrilación auricular o aleteo auricular con frecuencia ventricular mayor de 100 latidos por minuto.
• Pacientes con evidencia objetiva de antecedentes pasados y actuales de fibrosis pulmonar, neumonía intersticial, neumoconiosis, neumonía por radiación, neumonía relacionada con fármacos y deterioro grave de la función pulmonar.
• Antecedentes de perforación gastrointestinal y/o fístula, obstrucción intestinal, resección intestinal extensa, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o diarrea crónica prolongada dentro de los 6 meses previos a la primera administración del fármaco.
• Tuberculosis pulmonar activa: aquellos que actualmente están en tratamiento antituberculoso o han recibido tratamiento antituberculoso dentro del año previo a la primera administración.
• Los sujetos no deben tener ninguna enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedades autoinmunes; los sujetos no deben tener inmunodeficiencias congénitas o adquiridas, como individuos infectados por VIH, o no deben haber recibido vacunas vivas dentro de las 4 semanas previas a la administración del medicamento del estudio o durante el período del estudio.
• Los sujetos están en tratamiento con inmunosupresores, ya sean hormonas sistémicas o de absorción local, con el objetivo de lograr inmunosupresión (dosis > 10 mg/día de prednisona u otras hormonas de eficacia equivalente), y han continuado usando estos medicamentos dentro de las 2 semanas previas a la inclusión.
• Los sujetos tenían infecciones activas o experimentaron fiebre inexplicada por encima de 38.5 grados Celsius durante el período de selección o antes de la primera administración (en casos donde la fiebre fue causada por el tumor, los sujetos podían ser incluidos en el estudio).
• Los investigadores consideran que estos casos deben ser excluidos de este estudio. Por ejemplo, según la evaluación de los investigadores, los participantes tienen otros factores que podrían causar la terminación prematura del estudio. Tales factores incluyen, por ejemplo, la necesidad de tratamiento combinado para otras enfermedades graves (incluidas enfermedades mentales), varices esofágicas del fundus gástrico graves, resultados de laboratorio anormales graves y factores relacionados con la familia o la sociedad que podrían afectar la seguridad de los participantes o la recolección de datos y muestras.