β-alanine bij de behandeling van gevorderd hepatocellulair carcinoom

Inclusiecriteria:

• De proefpersonen namen vrijwillig deel aan de studie en stemden ermee in het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen. Zij hadden een goede therapietrouw, werkten mee aan de follow-up en waren ouder dan 18 jaar op het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier, zonder beperkingen wat betreft geslacht.
• Patiënten die door beeldvorming en histologisch onderzoek zijn gediagnosticeerd met niet-resectabel, recidiverend, lokaal gevorderd of gemetastaseerd levercelcarcinoom, of die voldoen aan de klinische diagnostische criteria voor levercelcarcinoom zoals gedefinieerd door de American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD); BCLC stadium C, zonder uitzaaiingen op afstand of lymfekliermetastasen, of BCLC stadium B, die niet in aanmerking komen voor therapeutische chirurgie
• Met meetbare laesies (volgens de RECIST 1.1-standaard hebben niet-lymfeklierlaesies een CT-scan lange diameter van ≥ 10 mm, en lymfeklierlaesies hebben een CT-scan korte diameter van ≥ 15 mm)
• Ten minste 4 weken voor de baselinebeoordeling was radicale chirurgie/lokale behandeling niet geschikt, of trad daarna ziekteprogressie op. De behandelingen omvatten laesieresectie, ablatie, transarteriële chemo-embolisatie, hepatische arterie-infusiechemotherapie, radiotherapie, enz. Alle acute toxische effecten tijdens de lokale behandeling moeten ≤ CTCAE5.0 graad 1 zijn.
• Voor patiënten die niet-chirurgische sterilisatie ondergaan of die in de vruchtbare leeftijd zijn, moet een medisch goedgekeurd anticonceptiemiddel worden gebruikt tijdens de onderzoeksbehandelingsperiode en binnen 3 maanden na afloop van de onderzoeksbehandeling; voor niet-chirurgische sterilisatiepatiënten in de vruchtbare leeftijd moet de serum- of urine-HCG-test negatief zijn binnen 7 dagen vóór de inclusie in het onderzoek; en zij mogen niet borstvoeding geven; Voor niet-chirurgische sterilisatie of mannelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten zij ermee instemmen een medisch goedgekeurd anticonceptiemiddel te gebruiken met hun partners tijdens de onderzoeksbehandelingsperiode en binnen 3 maanden na afloop van de onderzoeksbehandeling.
• De functies van de belangrijke organen moeten aan de volgende eisen voldoen: i. Bloedonderzoek: Absolute neutrofielentelling 1,5×10⁹/L, bloedplaatjestelling ≥ 50×10⁹/L, hemoglobine ≥ 90 g/L; ii. Leverfunctie: Serum totaal bilirubine ≤ 3×bovengrens normaal; Alanine-aminotransferase en aspartaataminotransferase ≤ 5×ULN; Serum albumine ≥ 28 g/L; Alkalische fosfatase ≤ 5×ULN; Na conventionele leverbeschermende behandeling die voldoet aan bovenstaande normen en volgens beoordeling van de onderzoeker minimaal 1 week stabiel kan blijven, kan worden geïncludeerd; iii. Nierfunctie: Serum creatinine ≤ 1,5×ULN, of creatinineklaring ≥ 50 mL/min (gebruikmakend van de standaard Cockcroft-Gault-formule), urineonderzoek toont urineproteïne < 2+; Voor patiënten bij wie het urineonderzoek bij baseline urineproteïne ≥ 2+ toont, moet een 24-uurs urinecollectie worden uitgevoerd en de 24-uurs urineproteïnekwantificering < 1 g.
• Stollingsfunctie: De internationale genormaliseerde ratio en geactiveerde partiële tromboplastinetijd moeten ≤ 1,5 × ULN zijn; als de proefpersoon antistollingstherapie ondergaat, is het acceptabel zolang de PT en INR binnen het door het antistollingsmiddel voorgeschreven bereik liggen.

Exclusiecriteria:

• Eerder gediagnosticeerd met fibrotisch plaatvormig hepatocellulair carcinoom, sarcomatoïd hepatocellulair carcinoom, cholangiocarcinoom en andere componenten via histologische/cytologische methoden;
• Die eerder lokale of systemische antitumorbehandeling hebben ondergaan, of een levertransplantatie hebben ondergaan
• Binnen 3 weken vóór de eerste toediening van het geneesmiddel radiotherapie hebben ontvangen
• Als er binnen 6 maanden vóór de eerste toediening van het geneesmiddel een voorgeschiedenis is van slokdarm- of maagfundusvaricesbloeding veroorzaakt door portale hypertensie, is deelname aan dit onderzoek niet toegestaan. Als de gastroscopie ernstige (G3) varices aangeeft, is deelname niet toegestaan.
• Tumorvolume > 50% van het levervolume; portale veneuze tumortrombus (Vp4, tumortrombus die de hoofdpoortader betreft, of de tumor die voornamelijk de primaire tak van de poortader aan de tegenoverliggende kant van de leverkwab aantast, of de primaire takken van de bilaterale poortaders) en vena cava inferior tumortrombus. Opmerking: Als de tumortrombus de poortader niet volledig blokkeert en er op beeldvorming nog bloedstroom zichtbaar is, kan de patiënt worden geïncludeerd in het onderzoek.
• Ongeacht de ernst, voor elke patiënt met enig teken of voorgeschiedenis van bloedingsneiging, of voor elke patiënt die binnen 4 weken vóór de eerste toediening van het geneesmiddel enige bloeding of bloeding-gerelateerde gebeurtenis van graad ≥ CTCAE 3 heeft ervaren
• Ernstige bloedingsneiging of stollingsstoornis, of momenteel trombolytische therapie ondergaand; Arteriële en veneuze trombo-embolische gebeurtenissen deden zich voor binnen 6 maanden vóór de eerste toediening. Implanteerbare veneuze poort of katheter-afgeleide trombose, of oppervlakkige veneuze trombose, wordt uitgesloten in gevallen waarbij trombose stabiliseert na conventionele antistollingstherapie
• Oncontroleerbare hypertensie, met systolische bloeddruk > 150 mmHg of diastolische bloeddruk > 90 mmHg na de beste medische behandeling, voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie
• Eerdere voorgeschiedenis van myocarditis, cardiomyopathie of maligne aritmie; symptomatisch congestief hartfalen of linker ventrikel ejectiefractiewaarde < 50% op echocardiografie. Symptomatische of slecht gecontroleerde aritmie, inclusief atriumfibrilleren of atriumflutter met een ventriculaire frequentie groter dan 100 slagen per minuut.
• Patiënten die objectief bewijs hebben van voorgeschiedenis en huidige voorgeschiedenis van longfibrose, interstitiële pneumonie, pneumoconiose, bestralingspneumonie, geneesmiddelgerelateerde pneumonie en ernstige longfunctiebeperking
• Voorgeschiedenis van gastro-intestinale perforatie en/of fistel, darmobstructie, uitgebreide darmresectie, ziekte van Crohn, colitis ulcerosa of langdurige chronische diarree binnen 6 maanden vóór de eerste toediening van het geneesmiddel
• Actieve tuberculose: Degenen die momenteel antituberculosetherapie ondergaan of antituberculosetherapie hebben ontvangen binnen 1 jaar vóór de eerste toediening.
• De proefpersonen mogen geen actieve auto-immuunziekten of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten hebben; de proefpersonen mogen geen aangeboren of verworven immuundeficiënties hebben, zoals met hiv geïnfecteerde personen, of mogen geen levende vaccins hebben ontvangen binnen 4 weken vóór de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of tijdens de onderzoeksperiode.
• De proefpersonen ondergaan behandeling met immunosuppressiva, ofwel systemische of lokale absorbeerbare hormonen, met als doel immunosuppressie te bereiken (dosis > 10 mg/dag prednison of andere hormonen met gelijkwaardige werkzaamheid), en zij hebben deze medicatie voortgezet binnen de 2 weken vóór inclusie.
• De proefpersonen hadden actieve infecties of ervaarden onverklaarbare koorts boven 38,5 graden Celsius tijdens de screeningsperiode of vóór de eerste toediening (in gevallen waarin de koorts door de tumor werd veroorzaakt, konden de proefpersonen worden geïncludeerd in het onderzoek).
• De onderzoekers zijn van mening dat deze gevallen moeten worden uitgesloten van dit onderzoek. Bijvoorbeeld, op basis van de beoordeling van de onderzoekers hebben de deelnemers andere factoren die kunnen leiden tot voortijdige beëindiging van het onderzoek. Dergelijke factoren omvatten bijvoorbeeld de noodzaak van gecombineerde behandeling voor andere ernstige ziekten (inclusief psychische ziekten), ernstige maagfundus-slokdarmvarices, ernstige afwijkende laboratoriumtestresultaten, en factoren gerelateerd aan familie of samenleving die de veiligheid van de deelnemers of de verzameling van gegevens en monsters kunnen beïnvloeden.