β-alanin i behandlingen av avancerad hepatocellulär karcinom

Inklusionskriterier:

• Deltagarna deltog frivilligt i studien och gick med på att underteckna det skriftliga informerade samtycket. De hade god följsamhet, samarbetade med uppföljningen och var över 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket, utan könskrav.
• Patienter som diagnostiserats med avbildning och histologiska undersökningar som har oresekabel, återkommande, lokalt avancerad eller metastaserad leverscellscancer, eller uppfyller de kliniska diagnostiska kriterierna för leverscellscancer enligt definitionen av American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD); BCLC-stadium C, utan fjärrmetastaser eller lymfkörtelmetastaser, eller BCLC-stadium B, som inte är kvalificerade för terapeutisk kirurgi
• Med mätbara lesioner (enligt RECIST 1.1-standarden, har icke-lymfkörtellesioner en CT-skanning långdiameter på ≥ 10 mm, och lymfkörtellesioner har en CT-skanning kortdiameter på ≥ 15 mm)
• Minst 4 veckor före baslinjebedömningen var radikal kirurgi/lokal behandling inte lämplig, eller sjukdomsframsteg inträffade därefter. Behandlingarna inkluderade lesionresektion, ablation, transkateterarteriell kemobolisation, leversartärinfusionskemoterapi, strålbehandling, etc. Alla akuta toxiska effekter under lokalbehandling måste vara ≤ CTCAE5.0 grad 1.
• För patienter som genomgår icke-kirurgisk sterilisering eller de i fertil ålder måste en medicinskt godkänd preventivmetod användas under studiens behandlingsperiod och inom 3 månader efter avslutandet av studiens behandlingsperiod; för icke-kirurgiskt steriliserade patienter i fertil ålder måste serum- eller urin-HCG-testet vara negativt inom 7 dagar före studiens inkludering; och de måste vara icke-ammande; För icke-kirurgiskt steriliserade eller manliga patienter i fertil ålder måste de gå med på att använda en medicinskt godkänd preventivmetod med sina makar under studiens behandlingsperiod och inom 3 månader efter avslutandet av studiens behandlingsperiod.
• Funktionerna hos de viktiga organen ska uppfylla följande krav: i. Blodprov: Absolut neutrofilantal 1.5×10⁹/L, trombocytantal ≥ 50×10⁹/L, hemoglobin ≥ 90 g/L; ii. Leverfunktion: Serum totalt bilirubin ≤ 3×övre gränsvärde; Alaninaminotransferas och aspartataminotransferas ≤ 5×ULN; Serum albumin ≥ 28 g/L; Alkalisk fosfatas ≤ 5×ULN; Efter konventionell leverskyddande behandling som uppfyller ovanstående standarder och kan vara stabil i minst 1 vecka enligt utvärdering av forskaren, kan de inkluderas; iii. Njursfunktion: Serum kreatinin ≤ 1.5×ULN, eller kreatininclearance ≥ 50 mL/min (med standard Cockcroft-Gault formel), urinprov visar urinprotein < 2+; För patienter vars urinprov vid baslinjen visar urinprotein ≥ 2+, bör 24-timmars urinsamling genomföras och 24-timmars urinproteinkvantifiering < 1 g.
• Koagulationsfunktion: Det internationella normaliserade förhållandet och aktiverad partiell tromboplastintid bör vara ≤ 1.5 × ULN; om deltagaren genomgår antikoagulationsbehandling, så länge PT och INR är inom det intervall som föreskrivs av antikoagulantläkemedlet, är det acceptabelt.

Exklusionskriterier:

• Tidigare diagnostiserad med fibrotisk plattliknande hepatocellulär karcinom, sarkomatoid hepatocellulär karcinom, kolangiokarcinom och andra komponenter genom histologiska/cytologiska metoder;
• Som tidigare har fått lokal eller systemisk anti-tumörbehandling, eller genomgått levertransplantation
• Fått strålbehandling inom 3 veckor före första administrering av läkemedlet
• Om det har funnits en historia av esofageal eller gastrisk fundus variceal blödning orsakad av portal hypertoni inom 6 månader före första administrering av läkemedlet, är deltagande i denna studie inte tillåtet. Om gastroskopin indikerar svåra (G3) varicer, är deltagande inte tillåtet.
• Tumörvolym > 50% av levervolym; portalven tumörtrombus (Vp4, tumörtrombus involverar huvudportalvenen, eller tumören huvudsakligen påverkar den primära grenen av portalvenen på den motsatta sidan av levern, eller de primära grenarna av de bilaterala portalvenorna) och inferior vena cava tumörtrombus. Notera: Om tumörtrombus inte helt blockerar portalvenen, och det fortfarande finns blodflöde synligt på avbildning, kan patienten inkluderas i studien.
• Oavsett allvarlighetsgrad, för alla patienter med några tecken eller historia av benägenhet för blödning, eller för alla patienter som upplevde någon blödning eller blödningsrelaterad händelse av grad ≥ CTCAE 3 inom 4 veckor före första administrering av läkemedlet
• Svår blödningsbenägenhet eller koagulationsdysfunktion, eller för närvarande genomgår trombolytisk behandling; Arteriella och venösa tromboemboliska händelser inträffade inom 6 månader före första administrering. Implanterbar venös port eller kateterderiverad trombos, eller ytlig venös trombos, exkluderas i fall där trombos stabiliseras efter konventionell antikoagulantbehandling
• Okontrollerbar hypertoni, med systoliskt blodtryck > 150 mmHg eller diastoliskt blodtryck > 90 mmHg efter bästa medicinska behandling, historia av hypertonikris eller hypertoni encefalopati
• Tidigare historia av myokardit, kardiomyopati, eller malign arytmi; symptomatisk kongestiv hjärtsvikt eller vänsterkammarejektionsfraktion värde < 50% på ekokardiografi. Symptomatisk eller dåligt kontrollerad arytmi, inklusive atrieflimmer eller atrial fladder med en ventrikelfrekvens större än 100 slag per minut.
• Patienter som har objektiva bevis på tidigare och nuvarande historia av lungfibros, interstitiell pneumoni, pneumokonios, strålningspneumoni, läkemedelsrelaterad pneumoni, och svår försämring av lungfunktion
• Historia av gastrointestinal perforation och/eller fistel, tarmobstruktion, omfattande tarmresektion, Crohns sjukdom, ulcerös kolit eller långvarig kronisk diarré inom 6 månader före första administrering av läkemedlet
• Aktiv tuberkulos: De som för närvarande genomgår anti-tuberkulosbehandling eller har fått anti-tuberkulosbehandling inom 1 år före första administrering.
• Deltagarna får inte ha några aktiva autoimmuna sjukdomar eller en historia av autoimmuna sjukdomar; deltagarna får inte ha medfödda eller förvärvade immunbrister, såsom HIV-infekterade individer, eller får inte ha fått levande vacciner inom 4 veckor före administrering av studieläkemedlet eller under studieperioden.
• Deltagarna genomgår behandling med immunosuppressiva medel, antingen systemiska eller lokala absorberbara hormoner, med syftet att uppnå immunosuppression (dos > 10 mg/dag prednison eller andra ekvivalenta effekthormoner), och de har fortsatt att använda dessa läkemedel inom de 2 veckorna före inkludering.
• Deltagarna hade aktiva infektioner eller upplevde oförklarad feber över 38,5 grader Celsius under screeningsperioden eller före första administrering (i fall där feber orsakades av tumören, kunde deltagarna inkluderas i studien).
• Forskarna anser att dessa fall bör exkluderas från denna studie. Till exempel, baserat på forskarnas bedömning, har deltagarna andra faktorer som kan orsaka att studien avslutas i förtid. Sådana faktorer inkluderar, till exempel, behovet av kombinerad behandling för andra allvarliga sjukdomar (inklusive psykiska sjukdomar), svår gastrisk fundal esofageal varicer, svåra abnorma laboratorietestresultat, och faktorer relaterade till familj eller samhälle som kan påverka deltagarnas säkerhet eller insamlingen av data och prover.