β-alanine dans le traitement du carcinome hépatocellulaire avancé

Critères d'inclusion :

• Les sujets ont participé volontairement à l'étude et ont accepté de signer le consentement éclairé écrit. Ils présentaient une bonne observance, coopéraient avec le suivi, étaient âgés de plus de 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé, sans restriction de sexe.
• Patients diagnostiqués par examens d'imagerie et histologiques comme ayant un carcinome hépatocellulaire non résécable, récurrent, localement avancé ou métastatique, ou répondant aux critères de diagnostic clinique du carcinome hépatocellulaire définis par l'American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) ; stade BCLC C, sans métastase à distance ni métastase ganglionnaire, ou stade BCLC B, ne pouvant bénéficier d'une chirurgie thérapeutique.
• Avec des lésions mesurables (selon la norme RECIST 1.1, les lésions non ganglionnaires ont un diamètre long à la tomodensitométrie ≥ 10 mm, et les lésions ganglionnaires ont un diamètre court à la tomodensitométrie ≥ 15 mm).
• Au moins 4 semaines avant l'évaluation initiale, la chirurgie radicale/traitement local n'était pas adapté, ou une progression de la maladie est survenue par la suite. Les traitements comprenaient la résection de lésion, l'ablation, la chimioembolisation artérielle transcatéter, la chimiothérapie par perfusion artérielle hépatique, la radiothérapie, etc. Tous les effets toxiques aigus pendant le traitement local doivent être ≤ grade 1 CTCAE5.0.
• Pour les patients ayant subi une stérilisation non chirurgicale ou ceux en âge de procréer, une méthode contraceptive médicalement approuvée doit être utilisée pendant la période de traitement de l'étude et dans les 3 mois suivant la fin du traitement de l'étude ; pour les patients non stérilisés chirurgicalement en âge de procréer, le test HCG sérique ou urinaire doit être négatif dans les 7 jours précédant l'inclusion dans l'étude ; et ils ne doivent pas allaiter ; Pour les patients non stérilisés chirurgicalement ou les patients masculins en âge de procréer, ils doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive médicalement approuvée avec leur conjoint pendant la période de traitement de l'étude et dans les 3 mois suivant la fin du traitement de l'étude.
• Les fonctions des organes importants doivent répondre aux exigences suivantes : i. Analyse sanguine : Numération des neutrophiles absolus 1,5×10⁹/L, numération plaquettaire ≥ 50×10⁹/L, hémoglobine ≥ 90 g/L ; ii. Fonction hépatique : Bilirubine totale sérique ≤ 3×limite supérieure de la normale ; Alanine aminotransférase et aspartate aminotransférase ≤ 5×LSN ; Albumine sérique ≥ 28 g/L ; Phosphatase alcaline ≤ 5×LSN ; Après un traitement hépatoprotecteur conventionnel répondant aux critères ci-dessus et stable pendant au moins 1 semaine selon l'évaluation de l'investigateur, le patient peut être inclus ; iii. Fonction rénale : Créatinine sérique ≤ 1,5×LSN, ou clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min (en utilisant la formule standard de Cockcroft-Gault), l'analyse d'urine montre une protéinurie < 2+ ; Pour les patients dont l'analyse d'urine initiale montre une protéinurie ≥ 2+, une collecte d'urine de 24 heures doit être effectuée et la quantification des protéines urinaires sur 24 heures < 1 g.
• Fonction de coagulation : Le rapport international normalisé et le temps de céphaline activé doivent être ≤ 1,5 × LSN ; si le sujet suit un traitement anticoagulant, tant que le TP et l'INR sont dans la plage prescrite par le médicament anticoagulant, c'est acceptable.

Critères d'exclusion :

• Diagnostic antérieur de carcinome hépatocellulaire fibroplaque, carcinome hépatocellulaire sarcomatoïde, cholangiocarcinome et autres composantes par méthodes histologiques/cytologiques.
• Ayant déjà reçu un traitement antitumoral local ou systémique, ou ayant subi une transplantation hépatique.
• Avoir reçu une radiothérapie dans les 3 semaines précédant la première administration du médicament.
• Si des antécédents de saignement de varices œsophagiennes ou fundiques dues à l'hypertension portale sont survenus dans les 6 mois précédant la première administration du médicament, la participation à cette étude n'est pas autorisée. Si la gastroscopie indique des varices sévères (G3), la participation n'est pas autorisée.
• Volume tumoral > 50 % du volume hépatique ; thrombus tumoral de la veine porte (Vp4, thrombus impliquant la veine porte principale, ou la tumeur affectant principalement la branche primaire de la veine porte du lobe hépatique opposé, ou les branches primaires des veines portes bilatérales) et thrombus tumoral de la veine cave inférieure. Remarque : Si le thrombus tumoral ne bloque pas complètement la veine porte, et qu'un flux sanguin est encore visible à l'imagerie, le patient peut être inclus dans l'étude.
• Indépendamment de la gravité, pour tout patient présentant des signes ou des antécédents de tendance hémorragique, ou pour tout patient ayant présenté tout saignement ou événement lié à un saignement de grade ≥ CTCAE 3 dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament.
• Tendance hémorragique sévère ou trouble de la coagulation, ou suivant actuellement un traitement thrombolytique ; Événements thromboemboliques artériels et veineux survenus dans les 6 mois précédant la première administration. La thrombose liée à un port veineux implantable ou à un cathéter, ou la thrombose veineuse superficielle, est exclue dans les cas où la thrombose se stabilise après un traitement anticoagulant conventionnel.
• Hypertension incontrôlable, avec pression artérielle systolique > 150 mmHg ou pression artérielle diastolique > 90 mmHg après le meilleur traitement médical, antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive.
• Antécédents de myocardite, cardiomyopathie ou arythmie maligne ; insuffisance cardiaque congestive symptomatique ou valeur de fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 % à l'échocardiographie. Arythmie symptomatique ou mal contrôlée, y compris fibrillation auriculaire ou flutter auriculaire avec une fréquence ventriculaire supérieure à 100 battements par minute.
• Patients présentant des preuves objectives d'antécédents passés ou actuels de fibrose pulmonaire, pneumonie interstitielle, pneumoconiose, pneumonie radique, pneumonie médicamenteuse et altération sévère de la fonction pulmonaire.
• Antécédents de perforation gastro-intestinale et/ou de fistule, d'obstruction intestinale, de résection intestinale étendue, de maladie de Crohn, de colite ulcéreuse ou de diarrhée chronique prolongée dans les 6 mois précédant la première administration du médicament.
• Tuberculose pulmonaire active : Ceux qui suivent actuellement un traitement antituberculeux ou ont reçu un traitement antituberculeux dans l'année précédant la première administration.
• Les sujets ne doivent pas présenter de maladies auto-immunes actives ou d'antécédents de maladies auto-immunes ; les sujets ne doivent pas présenter de déficiences immunitaires congénitales ou acquises, comme les personnes infectées par le VIH, ou ne doivent pas avoir reçu de vaccins vivants dans les 4 semaines précédant l'administration du médicament de l'étude ou pendant la période de l'étude.
• Les sujets suivent un traitement par immunosuppresseurs, soit systémique soit par hormones localement absorbables, dans le but d'atteindre une immunosuppression (dose > 10 mg/jour de prednisone ou autres hormones d'efficacité équivalente), et ont continué à utiliser ces médicaments dans les 2 semaines précédant l'inclusion.
• Les sujets présentaient des infections actives ou ont présenté une fièvre inexpliquée supérieure à 38,5 degrés Celsius pendant la période de dépistage ou avant la première administration (dans les cas où la fièvre était causée par la tumeur, les sujets pouvaient être inclus dans l'étude).
• Les chercheurs estiment que ces cas doivent être exclus de cette étude. Par exemple, selon l'évaluation des chercheurs, les participants présentent d'autres facteurs qui pourraient entraîner l'arrêt prématuré de l'étude. Ces facteurs incluent, par exemple, la nécessité d'un traitement combiné pour d'autres maladies graves (y compris les maladies mentales), des varices œsophagiennes fundiques sévères, des résultats d'analyses de laboratoire gravement anormaux, et des facteurs familiaux ou sociaux qui pourraient affecter la sécurité des participants ou la collecte de données et d'échantillons.