KRASG12C 돌연변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 고형 종양 환자에서 GH21 캡슐과 D-1553 정제 병용 투여의 효능, 안전성, 내약성 및 약동학을 평가하는 2상 임상 시험

포함 기준:

• 1) 환자 또는 법적 대리인이 서면 동의서(본 연구 및 모든 연구 절차 시작 전)를 이해하고 자발적으로 서명할 수 있는 경우; 2) 연령 ≥ 18세, 남성 또는 여성; 3) 코호트 1: 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암으로, KRASG12C 돌연변이가 있고 표준 치료에 실패했거나 표준 치료가 없으며 KRASG12C 억제제 치료를 받은 환자; 코호트 2: 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 국소 진행성 또는 전이성 고형 종양(비소세포폐암 제외)으로, KRASG12C 돌연변이가 있고 표준 치료에 실패했거나 표준 치료가 없으며 KRASG12C 억제제 치료를 받은 환자.

  4) 환자는 RECISTv1.1 정의를 충족하는 측정 가능한 병변을 최소한 한 개 이상 보유해야 함(이전에 방사선 조사된 부위 또는 다른 국소 치료 부위에 위치한 종양 병변은 일반적으로 측정 가능하지 않은 것으로 간주되지만, 병변의 명확한 진행이 있는 경우는 제외); 5) 예상 생존 기간 ≥ 3개월; 6) ECOG 활동도 점수: 0-1; 7) 환자는 다음과 같이 정의된 적절한 장기 기능을 보유해야 함: 혈액

  • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 × 10⁹/L(14일 이내 과립구 집락 자극 인자 지원 없음);
  • 혈소판 ≥100×10⁹/L(14일 이내 혈소판 생성 인자(TPO) 및 인터류킨-11(IL-11) 수혈 없음);
  • 혈색소 ≥ 90 g/L(14일 이내 수혈 없음 및 적혈구 생성 인자(EPO) 없음); 신장
  • 혈청 크레아티닌 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배 또는 수정된 Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 계산한 크레아티닌 청소율 ≥ 60 ml/분 또는 MDRD 방정식으로 추정한 eGFR ≥ 60 ml/분; 간
  • 알부민 ≥ 3.0 g/dL;
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN; 간 전이가 있는 경우 총 빌리루빈 ≤ 2.5 × ULN;
  • AST/ALT ≤ 2.5 × ULN; 간 전이가 있는 경우 AST/ALT ≤ 5 × ULN; 응고
  • 국제 정규화 비율(INR) 및 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5 × ULN(환자가 항응고제 치료를 받는 경우는 제외하며, INR < 2.5 × ULN 및 PT 또는 PTT가 항응고제 사용 목적의 치료 범위 내에 있어야 함);

  • 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5 × ULN(환자가 항응고제 치료를 받는 경우는 제외하며, APTT < 2.5 × ULN 및 PT 또는 PTT가 항응고제 사용 목적의 치료 범위 내에 있어야 함).

    8) 가임기 남성 및 가임기 여성은 동의서 서명 시부터 연구 약물 마지막 투여 후 6개월까지 신뢰할 수 있는 피임법(호르몬 또는 장벽 방법 또는 금욕)을 실천하기로 동의해야 함. 가임기 여성은 연구 약물 첫 투여 전 7일 이내 음성 임신 검사 결과를 보유해야 함.

제외 기준:

• 1) 첫 투여 3주 이내에 항종양 치료를 위한 화학요법, 생물학적 제제를 받았거나, 첫 투여 4주 이내에 방사선 치료, 내분비 요법 및 기타 항종양 약물을 받은 환자(다음 사항은 제외):

  • 연구 약물 첫 사용 6주 이내에 니트로소우레아 또는 미토마이신 C;
  • 연구 약물 첫 사용 5 반감기 또는 2주 이내에 경구 플루오로우라실, 소분자 표적 약물 및 항종양 적응증을 가진 한약 또는 중성약(더 짧은 기간 적용);
  • 연구 약물 첫 사용 2주 이내에 국소 완화 방사선 치료; 2) 첫 투여 5 반감기 또는 4주 이내에 다른 비시판 연구 약물 또는 치료를 받음(더 짧은 기간 적용); 3) 첫 투여 4주 이내에 주요 장기 수술(침 생검 제외)을 받거나 중대한 외상을 입었거나, 시험 중 선택적 수술이 필요한 환자; 4) 첫 투여 2주 또는 5 반감기 이내에 CYP3A4 또는 P-gp의 강력한 억제제 또는 강력한 유도제 사용; 5) 이전에 다른 SHP2 억제제 치료 경험. 6) 다음 심장 질환의 증거: 첫 투여 6개월 이내 급성 심근경색, 불안정 협심증, 관상동맥 우회술, 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작;
  • 선별 시 뉴욕 심장 협회 기능 분류에 따른 III-IV도 심부전;
  • 선별 시 심초음파(ECHO)로 측정한 좌심실 구혈률(LVEF) ≤50%;
  • 선별 시 Fridericia 보정 QT 간격(QTcF) ≥450 ms(남성) 및 ≥470 ms(여성);
  • 선별 시 약물 치료 후 조절되지 않은 고혈압(수축기 혈압 ≥160 mmHg 및/또는 이완기 혈압 ≥100 mmHg); 7) 첫 투여 전 삼킴 곤란 또는 위장관 질환이나 약물 흡수에 영향을 미치는 기타 흡수 장애 상태(예: 장폐색, 크론병, 궤양성 대장염, 단장 증후군, 위 배출 장애 또는 중증 위장관 관련 독성으로 2도 미만으로 회복되지 않음); 또는 임상적으로 유의하거나 급성 위장관 질환이 확인된 경우; 8) 조절되지 않은 흉막 삼출, 심막 삼출 또는 반복적 배액이 필요한 흉막 삼출(월 1회 이상); 9) 활성 뇌 전이 또는 두통, 구토, 현기증 등 활성 중추신경계 전이 증상이 있는 환자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우에만 적격하며, 치료받았거나 치료받지 않은 무증상 중추신경계 병변 환자는 적격: • RECISTv1.1에 의해 결정된 중추신경계 외부에 위치한 측정 가능한 병변;
  • 치료 후 안정된 뇌 전이는 치료 시작 28일 이내에 질병 진행 또는 출혈의 증거가 없으며, 등록 전 최소 14일 동안 스테로이드 호르몬 및 기타 치료제가 중단된 것으로 정의됨; 10) 첫 투여 6개월 이내 간질성 폐렴 병력 또는 임상적으로 활성 간질성 폐질환의 증거; 11) 첫 투여 6개월 이내 고동맥/정맥 혈전성 사건(예: 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작 포함), 심부 정맥 혈전증 및 폐색전증); 12) 기타 악성 종양 병력(5년간 재발하지 않은 치료된 제자리 편평세포암, 기저세포암 및 자궁경부암은 연구자가 등록 가능하다고 판단하는 경우 제외; 용량 증량 단계에서는 연구자가 등록 가능하다고 판단하는 경우 제외); 13) 중증 알레르기 병력, 또는 시험 약물/모든 첨가제/병용 치료 약물에 대한 알레르기 병력, 또는 다중 약물 알레르기 병력; 14) B형 간염 바이러스 감염(HBsAg 양성 및 DNA 복제수 > 1000 IU/ml); 또는 C형 간염 바이러스 감염(HCV 항체 양성, HCV RNA > 정상 상한치); 또는 인간 면역결핍 바이러스 감염(HIV 항체 양성); 15) 첫 투여 28일 이내 항감염 치료가 필요한 활성 감염(≥ 2도) 또는 원인 불명의 발열(38℃ 초과); 16) 첫 투여 28일 이내 연구자가 판단한 활성기 자가면역 질환; 17) 첫 투여 전 이전 항종양 치료로 인한 모든 독성이 CTCAE 5.0 등급 평가 ≤ 1로 회복되지 않음(탈모, 2도 말초 신경병증 및/또는 안전 위험을 초래하지 않는 기타 이상사건 ≤ 2도는 제외); 18) 임신 또는 수유 중인 여성; 19) 연구자가 피험자가 본 임상 연구에 참여하기에 부적합하다고 판단하는 임상적 또는 검사실 이상 또는 기타 이유가 있는 경우.