난치성 자가면역질환 치료를 위한 EVM18001 임상 연구

포함 기준:

1. 참여자 또는 법적 보호자가 서명한 동의서(ICF)에 자발적으로 서명합니다.
2. ICF 서명 시 연령은 성별에 관계없이 18세에서 70세(포함) 사이여야 합니다.
3. 선별 시 말초혈액 B세포는 CD19 양성이어야 하며, T세포는 CD7을 발현해야 합니다.

4. 인정된 진단 기준에 기반하여 확인된 자가면역 질환, 다음을 포함:
   

   • SLE: 2012년 Systemic Lupus International Collaborating Clinics(SLICC) 또는 2019년 European League Against Rheumatism(EULAR)/ACR 기준에 따라 SLE로 진단됨;
     
   • MG: Myasthenia Gravis Foundation of America(MGFA) 임상 분류에 따라 중증 근무력증(MG)으로 진단됨;
     
   • SSc: 2013년 ACR/EULAR 분류 기준에 따라 전신성 경피증(SSc)으로 진단됨.

5. 선별 전 최소 6개월 동안의 자가면역 질환 병력이 있으며 다음 기준 중 하나 이상을 충족합니다.
   활성 난치성 SLE, 활성 난치성 SSc, 활성 난치성 MG의 정의는 다음과 같습니다:

   • 활성 난치성 SLE의 정의: SLEDAI-2000 점수 ≥6; 그리고 표준 치료(글루코코르티코이드와 최소 2개의 면역억제제 병용, 또는 최소 1개의 면역억제제와 1개의 표적 치료) 후 최소 3개월 동안 질병 활동성 또는 재발이 지속됨.
   • 활성 난치성 SSc의 정의: 2013년 ACR/EULAR SSc 분류 기준을 충족하는 환자로, 표준 치료(스테로이드, 면역억제제, 혈관확장제, 또는 항섬유화제 포함) 후 최소 6개월 동안 질병 활동성 또는 진행이 지속됨.
     구체적인 기준은 다음을 포함하되 이에 국한되지 않음: mRSS가 기준치에서 ≥5점 또는 ≥25% 증가; 예측 FVC% 절대값 감소 ≥5%; 헤모글로빈 보정 DLCO% 절대값 감소 ≥10%; 혈관확장제 치료 ≥3개월 후 새로운 또는 악화된 손가락 궤양; 강화된 치료가 필요한 지속적 또는 재발성 장기 침범.
   • 활성 난치성 MG의 정의: MGFA 진단 기준을 충족하는 전신성 MG 환자로 지속적인 질병 활동성(MGFA II-IV, QMG ≥12, 또는 MG-ADL ≥6)을 보이며, 다음 중 최소 하나를 포함: 표준 치료(최소 2개의 면역억제제 포함) 후 최소 12개월 동안 조절 불량; 지난 12개월 동안 증상 조절을 위해 ≥2회의 정맥 내 면역글로불린(IVIG) 또는 혈장교환술 치료 필요; 프레드니손 ≥20 mg/일로 재발 또는 <10 mg/일로 감량; 지속적 또는 재발성 질병 활동성.

6. 환자는 병용 약물에 대해 다음 조건을 충족해야 합니다:

   1. 스테로이드는 선별 전 6주 이상 사용되었어야 하며, EVM18001 투여 전 최소 14일 동안 안정된 용량(프레드니손 또는 동등물 ≤10 mg/일)으로 유지되어야 합니다.
      국소 또는 흡입 스테로이드(또는 기타 면역조절제)의 병용 치료는 허용됩니다;
   2. 항말라리아제(예: 하이드록시클로로퀸, 클로로퀸 등)가 선별 전 ≥12주 전에 시작되고 ≥8주 동안 안정된 용량으로 유지된 경우(최대 용량 제한: 하이드록시클로로퀸 400 mg/일; 클로로퀸 500 mg/일), 치료 기간 동안 계속 사용할 수 있습니다.

7. 선별 시 검사가 다음 기준 중 하나를 충족합니다:

   • SLE: 혈액 ANA 양성, 및/또는 항-dsDNA, 항-Smith 항체 양성;
   • MG: 항-AChR 항체 또는 항-근육특이적 티로신 키나제 수용체(MuSK) 항체에 대한 혈청학적 양성.
8. 기대 여명이 6개월 이상입니다.

9. 골수 예비력과 장기 기능이 정상입니다:

   • 골수 기능: 절대 호중구 수(ANC) ≥1.0×10⁹/L, 절대 림프구 수(ALC) ≥0.5×10⁹/L, 헤모글로빈(Hb) ≥80g/L, 혈소판 수(PLT) ≥50×10⁹/L로 정의됩니다.
     자격 선별 7일 전에 이러한 요구사항을 충족하기 위해 수혈과 성장인자를 사용해서는 안 됩니다.
   • 응고 기능: 국제 표준화 비율(INR) 또는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤정상 상한(ULN)의 1.5배로 정의됩니다.
   • 심장 기능: 심초음파(ECHO)로 평가한 좌심실 박출률(LVEF) ≥45%로 정의됩니다.
   • 폐 기능: 실내 공기에서 Common Terminology Criteria for Adverse Events(CTCAE) 등급 1 호흡곤란 및 산소 포화도(SpO₂) ≥92%(맥박 산소측정법)로 정의됩니다.
   • 간 기능: 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ULN의 2.5배, 총 빌리루빈 <2.0mg/dL(길베르트 증후군 시험 참여자의 총 빌리루빈 <3.0mg/dL)로 정의됩니다.
   • 신장 기능: 수분 보조 없이 계산된 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault) ≥50 mL/분으로 정의됩니다.

10. 가임기 여성 시험 참여자:

    • 선별 시 혈청 β 인간 융모성 생식선 자극 호르몬(β-hCG) 검사 음성;
    • 연구 참여 기간 동안 및 EVM18001 최종 주입 후 12개월 동안 고효율 피임법 사용에 동의합니다.
11. 파트너가 가임기인 남성 시험 참여자는 연구 기간 동안 및 EVM18001 최종 주입 후 12개월 동안 고효율 피임법 사용에 동의합니다.

제외 기준:

1. 전신 치료가 필요한 동반 자가면역 질환.

2. 자가면역 질환이 다음 기준을 충족합니다:

   • SLE: 신장 위기를 겪는 환자;
   • MG: MGFA 임상 분류 유형 V 또는 중증 근무력증 위기 경험;
   • SSc: 폐를 침범하고 심한 ILD와 심한 PAH가 존재하거나, 경피증 신장 위기를 겪는 환자.

3. 다음 조건 중 하나가 존재합니다:

   • B형 간염 표면 항원(HBsAg)/코어 항체(HBcAb)/e-항체(HBeAb)/e 항원(HBeAg) 양성;
   • C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성;
   • 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 양성;
   • CMV DNA 양성 또는 검출 상한 이상;
   • 매독 항원 또는 항체 양성.
4. 선별 시 다른 조절되지 않은 활성 감염이 존재합니다.
5. 크레아티닌 청소율 <50 mL/분.
6. 추정 사구체 여과율 <45 mL/분/1.73m²
   (만성 신장병 역학 컨소시엄의 MDRD 크레아티닌 방정식 사용 계산; 또는 혈청 크레아티닌 >2.0 mg/dL).
7. 주요 장기 이식(예: 심장, 폐, 간, 신장) 또는 골수/조혈모세포 이식 병력.
8. 선별 전 6개월 이내에 다음 심혈관 질환 중 하나의 병력: NYHA 등급 III 또는 IV 심부전, 심근경색, 불안정 협심증, 조절되지 않거나 증상이 있는 심방 부정맥, 모든 심실 부정맥, 또는 기타 임상적으로 유의한 심장 질환.
9. 선별 전 4주 이내에 ≥등급 2 출혈 병력, 또는 장기간 지속적인 항응고 치료(예: 와파린, 저분자량 헤파린, 또는 factor Xa 억제제 등) 필요.
10. 지난 24주/6개월 이내에 심한 활성 중추 신경계 질환 또는 병리 병력, 다음을 포함하되 이에 국한되지 않음: 뇌혈관 사고, 동맥류, 간질, 경련/발작, 실어증, 뇌졸중, 심한 뇌손상, 치매, 파킨슨병, 소뇌 질환, 기질성 뇌 증후군, 또는 정신 질환.
    안정된 환자는 연구자가 자격을 평가합니다.
11. 지난 5년 이내에 악성 종양 진단.
    다음은 제외됨: 근치적 치료를 받은 비흑색종 피부암, 국소적 전립선암, 생검으로 확인된 자궁경부 상피내암 또는 자궁경부 도말로 발견된 편평상피내병변, 완전 절제된 유방 상피내암.
12. 지난 4주 이내에 생백신 접종 병력.

13. 다음 치료 중 하나를 받은 경우:

    • 첫 투여 7일 전에 단기 경구 항레트로바이러스제 예방 치료, 또는 첫 투여 2년 전에 장기 항레트로바이러스제 예방 치료;
    • 선별 14일 이내에 혈장교환술, 혈장분리술, 또는 혈액투석;
    • 선별 4주 이내에 다른 임상 연구 약물.
      그러나 연구 치료가 효과가 없거나 질병이 진행되었고, 선별 전 최소 3 반감기가 경과한 경우 등록이 허용됩니다;
    • 골수 이식, 유전자 치료, 수용세포 치료, 또는 모든 유형의 CAR-T 세포 치료 병력;
    • 이전에 모든 mRNA-LNP 제품 또는 기타 LNP 기반 약물을 받은 경우.
14. 첫 투여 4주 전에 요구된 이전 치료 약물의 워시아웃을 완료할 수 없거나, 자가면역 질환에 대한 병용 약물의 안정된 용량을 유지할 수 없음.
15. 임신 중이거나 수유 중인 여성.
16. CAR-T 세포 치료 독성 관리에 필요한 보조 약물(예: 토실리주맙)에 알레르기 반응.
17. 연구자가 시험 참여자의 순응도가 낮거나 연구 프로토콜을 준수하지 않거나 준수할 수 없다고 판단하는 다른 상황.