인간 폐에서의 TSPO 점유율

연구자들은 약리학적 도전제(XBD173)를 사용하여 TSPO 기능을 조절함으로써 TSPO가 PAH에서 어떤 역할을 하는지 탐구하고자 합니다. TSPO 기능을 조사하는 실험 의학 연구를 적절하게 설계하기 위해, 연구자들은 먼저 XBD173 용량과 폐 TSPO 점유율 사이의 관계를 이해할 필요가 있습니다.

따라서 제안된 연구의 목적은 세 가지 질문에 답하는 것입니다:

1. 폐 TSPO의 높은 점유율을 유발하기 위해 필요한 XBD173의 혈장 농도는 얼마입니까?
2. 정상 상태에서 이러한 혈장 농도를 달성하기 위해 필요한 XBD173의 용량은 얼마입니까?
3. 식사와 함께 XBD173을 복용하는 것이 달성된 혈장 농도에 영향을 미칩니까?

파트 A는 질문 (1)을 다룰 것입니다. 파트 A에서 연구자들은 TSPO를 표적으로 하는 PET 리간드 [11C]PBR28을 사용한 양전자 방출 단층촬영(PET) 영상을 통해 폐 내 TSPO의 양을 정량화할 것입니다. 그런 다음 연구자들은 XBD173을 경구로 투여하고(10mg에서 90mg 사이), 두 번의 후속 [11C]PBR28 PET 스캔을 수행할 것입니다. XBD173과 [11C]PBR28은 모두 TSPO의 동일한 부위에 결합하므로, TSPO 결합을 위해 서로 경쟁합니다. 이를 통해 XBD173에 의한 TSPO 점유율을 정량화할 수 있습니다. PET 스캔 중 XBD173 혈장 농도를 측정하면 연구자들이 폐에서 특정 정도의 TSPO 점유율을 생산하기 위해 혈장에 얼마나 많은 XBD173이 필요한지 알 수 있습니다. 광범위한 용량 범위(10mg-90mg)와 스캔 시간을 사용함으로써 일부 참가자는 높은 TSPO 점유율을, 일부는 낮은 TSPO 점유율을 가지도록 보장합니다. 이를 통해 연구자들은 혈장 농도/점유율 관계를 더 잘 이해할 수 있을 것입니다.

파트 B는 질문 (2)와 (3)을 다룰 것입니다, 즉 정상 상태에서 높은 TSPO 점유율(파트 A에서 결정될)을 유도하는 혈장 농도를 달성하기 위해 필요한 XBD173 용량은 얼마이며, 식사와 함께 XBD173을 복용하는 것이 달성된 혈장 농도에 영향을 미치는지 여부입니다. 연구자들은 높은 TSPO 점유율을 유발하는 데 필요한 혈장 농도(파트 A에서 확인된)가 약 60mg의 용량으로 달성될 것이라고 가정합니다. 따라서 파트 B의 연구 방문 1, 2, 3에서 참가자들은 3일에 걸쳐 60mg XBD173을 6회 투여받게 되며, 음식과 함께 투여하거나 투여하지 않음으로써 음식의 효과를 조사할 것입니다.

파트 A의 연구 방문 1에서는 기준 조건 하에서 [11C]-PBR28 PET 스캔이 수행될 것입니다. 그런 다음 연구 방문 2와 3에서 XBD173이 투여되고(10-90mg, 경구), 투여 후 두 번의 추가 PET 스캔이 수행되어 약물이 PET 추적자의 결합을 얼마나 오래 차단하는지 이해할 것입니다.

처음 두 명의 참가자는 10-90mg의 용량으로 투여받을 것입니다. 나머지 참가자의 용량과 스캔 시간은 이전 참가자의 점유율 및 혈장 약물 농도 데이터를 기반으로 결정될 것입니다.

파트 B의 연구 방문 1에서 참가자들은 아침에 공복 상태로 도착할 것입니다. 정맥 카테터 삽입 후, 단일 용량의 경구 XBD173(60mg)이 투여될 것입니다. 혈액 샘플은 8시간 동안 최대 12개의 시점에서 채취될 것입니다. 연구 방문 2에서 참가자들은 아침에 공복 상태로 도착할 것입니다. 그들은 표준 아침 식사를 제공받고, 연구 방문 1의 절차가 반복될 것이며, 아침 식사 완료 후 15분 이내에 투여가 이루어질 것입니다. 그들은 점심 식사를 한 후, 첫 번째 투여 후 6-8시간 후에 ICRF에서 두 번째 용량의 XBD173(60mg)을 투여받을 것입니다. 참가자들은 그날 밤 취침 전에 집에서 복용할 추가 용량을 제공받을 것입니다. 다음 날 진행되는 연구 방문 3에서 참가자들은 아침에 공복 상태로 도착하여 표준 아침 식사를 제공받을 것입니다. 정맥 카테터 삽입 후, 아침에 XBD173(60mg)을 경구로 투여받고 6-8시간 후에 다시 투여받으며, 하루 종일 혈액 샘플이 채취될 것입니다.

연구 방문 4, 5, 6은 각각 연구 방문 1, 2, 3과 동일하지만, XBD173의 용량은 60mg으로 얻은 혈장 농도에 따라 40mg 또는 90mg이 될 것입니다.