난치성 신경내분비 종양 환자에서 NEUK203-13의 안전성, 내약성 및 예비 유효성 (NEUK203-13)

포함 기준:

• 1. 서면 동의서(ICF)를 이해하고 자발적으로 서명할 수 있어야 함;
• 2. ICF 서명 시 연령 ≥ 18세 및 < 75세(성별 무관);
• 3. 병리학적으로 확인된 신경내분비 종양(소세포폐암(SCLC) 등 포함);
• 4. 이전 전신 치료 실패 또는 불내성, 또는 관해 후 재발: 이 중 소세포폐암 환자는 이전 치료에서 플래티넘 기반 화학요법(PD-1/PD-L1 억제제 투여 여부와 무관하게)을 최소한 받았어야 하며, 치료 후 영상적 질병 진행 증거가 있어야 함;
• 5. 바이오마커 분석을 위한 조직 샘플을 제공해야 하며, 가능하면 신규 채취 조직이 바람직함. 신규 채취 조직을 제공할 수 없는 환자의 경우 보관된 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 조직의 염색되지 않은 절편 4장을 제공할 수 있음(각 용량군별로 최소 1명의 고 DLL3 발현 환자를 등록해야 함: 고발현은 종양 세포의 ≥ 50%에서 양성 염색으로 정의됨; DLL3 양성 환자 등록이 우선됨);
• 6. RECIST v1.1 기준에 따라 측정 가능한 표적 병변을 최소 1개 이상 보유해야 함;
• 7. 기대 생존 기간 ≥ 3개월;
• 8. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 점수 0-1;
• 9. NEUK203-13 주사제 첫 투여 7일 이내에 적절한 골수 보유력 및 장기 기능을 보유해야 함:
• 10. 충분한 골수 기능(첫 투여 14일 이내 지지 요법 없음): 헤모글로빈(Hb) ≥ 90 g/L, 혈소판(PLT) ≥ 75 × 10⁹/L, 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 × 10⁹/L;
• 11. 간 기능: 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 3 × 상한 정상치(ULN), 총 빌리루빈(TBIL) < 1.5 × ULN;
• 12. 신장 기능: 혈청 크레아티닌(Scr) ≤ 1.5 × ULN 및 크레아티닌 청소율(Ccr) ≥ 60 mL/min(Cockcroft-Gault 공식에 따라 계산); 응고 기능: 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5 × ULN, 국제 표준화 비율(INR) ≤ 2.0;
• 13. 가임기 여성 환자 또는 배우자가 가임기인 남성 환자는 연구 중 모든 용량 투여 시점부터 연구 약물 최종 투여 후 6개월까지 고효과 피임법 사용에 동의해야 함.

제외 기준:

• 1. 비신경내분비 종양 성분이 혼합된 암종;
• 2. 활동성 뇌전이(치료 후 3개월간 질병 안정 상태로 지속적인 글루코코르티코이드 치료가 필요 없는 환자는 등록 가능함); 알려진 연수막 전이; 중추신경계(CNS) 외 진행 증거 없이 중추신경계 고립적 질병 진행;
• 3. 인터루킨-2(IL-2), 플루다라빈, 사이클로포스파미드, 토실리주맙 또는 주입제 제형의 어떤 성분에 대한 과민 반응 병력; 또는 특정 알레르기 질환(천식, 풍진, 습진성 피부염) 병력이 있는 환자;
• 4. 이전에 다음 치료 중 어느 하나를 받은 경우:
• 5. NEUK203-13 주사제 첫 투여 4주 이내 또는 5 반감기 이내(더 짧은 기간 기준)의 모든 전신 항암 치료;
• 6. NEUK203-13 주사제 첫 투여 2주 이내의 흉강을 포함하지 않는 방사선 치료, 또는 연구 약물 첫 투여 4주 이내의 흉강을 포함하는 방사선 치료(더 긴 기간 기준);
• 7. 다른 임상 연구에 동시 등록(관찰적(비중재) 임상 연구는 제외);
• 8. 이전 항암 백신 접종 또는 NEUK203-13 주사제 첫 투여 4주 이내 생백신 접종;
• 9. NEUK203-13 주사제 첫 투여 4주 이내 대수술 또는 중증 외상;
• 10. 이전 항암 치료의 독성이 CTCAE 기준 ≤ 1등급(탈모 제외) 또는 포함/제외 기준에 명시된 수준으로 회복되지 않음(더 엄격한 기준 적용);
• 11. 활동성 자가면역 질환이거나 자가면역 질환 병력(간질성 폐렴, 대장염, 간염, 뇌하수체염, 혈관염, 신염, 갑상선기능항진증, 갑상선기능저하증 등 포함, 이에 국한되지 않음); 백반증 환자, 소아기 천식/알레르기 병력이 완전히 회복되어 성인기 중재가 필요 없는 환자, 안정된 용량의 갑상선 대체 호르몬을 투여받는 자가면역 매개 갑상선기능저하증 환자, 안정된 용량의 인슐린을 투여받는 1형 당뇨병 환자는 제외;
• 12. 면역결핍 병력(HIV 양성 반응 포함) 또는 기타 후천적/선천적 면역결핍 질환, 또는 장기 이식 또는 동종 골수 이식 병력;
• 13. NEUK203-13 주사제 첫 투여 4주 이내 중증 감염(CTCAE > 2등급): 입원이 필요한 중증 폐렴, 균혈증, 감염성 합병증 등; 기초 흉부 영상에서 활동성 폐렴 소견; 또는 연구 약물 첫 투여 2주 이내 경구 또는 정주 항생제 치료가 필요한 감염 증상 및 징후(예방적 항생제 사용 제외);
• 14. 병력 또는 CT 검사로 확인된 결핵 감염; 활동성 B형 간염(HBV DNA ≥ 500 IU/mL), C형 간염(항-HCV 항체 양성 및 HCV-RNA가 검사 하한 검출치 이상), 또는 매독 검사 양성(RPR 또는 TPPA 양성 포함);
• 15. 적절히 치료된 기저세포 또는 편평세포 피부암, 자궁경부 또는 유방 상피내암, 또는 적절히 치료된 국소 전립선암을 제외한 다른 악성 종양 진단 병력;
• 16. 임신 중이거나 수유 중인 여성;
• 17. 조절되지 않는 동반 질환: 연구 약물 첫 투여 6개월 이내 문서화된 뇌혈관 사건(뇌졸중 또는 일과성 뇌허혈발작), 증상이 있는 울혈성 심부전, 좌심실 구혈률(LVEF) < 50%, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 조절되지 않는 부정맥, 설사 동반 중증 만성 위장관 질환, 또는 산소 요법이 필요한 중증 호흡곤란 등 포함;
• 18. 연구자의 판단에 따라 환자의 인지 기능 또는 순응도에 영향을 줄 수 있는 명확한 신경학적 또는 정신질환 병력(불안정 간질, 치매, 정신분열병 등 포함); 또는 연구 순응도에 영향을 주거나, 이상반응 위험을 현저히 증가시키거나, 서면 동의서 제공 능력을 손상시킬 수 있는 정신질환/사회적 상황;
• 19. 연구자의 판단에 따라 환자가 연구를 조기에 종료하도록 강제할 수 있는 기타 요인: 심각한 검사실 검사 결과 이상, 및/또는 환자 안전 또는 시험 자료 수집에 영향을 줄 수 있는 가족 또는 사회적 요인.