Sikkerhet, Tolerabilitet og Foreløpig Effekt av NEUK203-13 hos Pasienter med Refraktær Neuroendokrin Tumor (NEUK203-13)

Inklusjonskriterier:

• 1. Forstå og frivillig signere informert samtykkeerklæring (ICF);
• 2. Aldri ≥ 18 år og < 75 år ved signering av ICF, uavhengig av kjønn;
• 3. Patologisk bekreftede neuroendokrine tumorer, inkludert småcellet lungekreft (SCLC), etc.;
• 4. Tidligere mislykket eller intoleranse for systemisk behandling, eller tilbakefall etter remisjon: blant disse må pasienter med småcellet lungekreft ha fått minst platina-basert kjemoterapi med eller uten PD-1/PD-L1-hemmere i tidligere behandlinger, med bildebevis for sykdomsprogresjon etter behandling;
• 5. Må kunne gi vevsprøver for biomarkøranalyse, helst nylig innhentede vev. For pasienter som ikke kan gi nylig innhentede vev, kan 4 ufargede snitt av arkiverte formalinfiksert, parafininnbakt (FFPE) vev leveres (minst 1 pasient med høyt DLL3-uttrykk skal inkluderes i hver dosegruppe: høyt uttrykk defineres som positiv farging i ≥ 50% av tumorcellene; det foretrekkes å inkludere DLL3-positive pasienter);
• 6. Ha minst én målebar lesjon som mållesjon (i henhold til RECIST v1.1-kriterier);
• 7. Forventet overlevelse ≥ 3 måneder;
• 8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus score på 0-1;
• 9. Ha tilstrekkelig benmargsreserve og organfunksjon innen 7 dager før første administrering av NEUK203-13-injeksjon:
• 10. Tilstrekkelig benmargsfunksjon (ingen støtterapi innen 14 dager før første administrering): hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/L, blodplater (PLT) ≥ 75 × 10⁹/L, absolutt neutrofilantall (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L;
• 11. Leverfunksjon: aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × øvre normalgrense (ULN), totalt bilirubin (TBIL) < 1,5 × ULN;
• 12. Nyrefunksjon: serumkreatinin (Scr) ≤ 1,5 × ULN og kreatininclearance (Ccr) ≥ 60 mL/min (beregnet etter Cockcroft-Gault-formelen); Koagulasjonsfunksjon: protrombin tid (PT) ≤ 1,5 × ULN, internasjonal normalisert forhold (INR) ≤ 2,0;
• 13. Kvinnelige pasienter med barnepotensiale eller mannlige pasienter hvis partnere har barnepotensiale samtykker i å bruke svært effektive prevensjonsmidler fra enhver doseadministrering i studien til 6 måneder etter siste dose av studielegemiddelet.

Eksklusjonskriterier:

• 1. Blandet karsinom med ikke-neuroendokrine tumor-komponenter;
• 2. Aktive hjernemetastaser (pasienter med stabil sykdom i 3 måneder etter behandling uten behov for fortsatt glukokortikoidbehandling er kvalifisert for inkludering); kjent leptomeningeal metastasering; isolert sentralnervesystem (CNS) sykdomsprogresjon uten bevis for progresjon utenfor CNS;
• 3. Tidligere overfølsomhet mot interleukin-2 (IL-2), fludarabin, cyklofosfamid, tocilizumab, eller enhver komponent av infusjonsproduktformuleringen; eller pasienter med historie for spesifikke allergiske lidelser (astma, rubella, eksematøs dermatitt);
• 4. Tidligere mottatt noen av følgende behandlinger:
• 5. Enhver systemisk antineoplastisk behandling innen 4 uker eller 5 halveringstider før første administrering av NEUK203-13-injeksjon, avhengig av hva som er kortest;
• 6. Strålebehandling som ikke involverer brysthulen innen 2 uker før første administrering av NEUK203-13-injeksjon, eller strålebehandling som involverer brysthulen innen 4 uker før første administrering av studielegemiddelet, avhengig av hva som er lengst;
• 7. Samtidig inkludering i en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonsstudie (ikke-intervensjonell) klinisk studie;
• 8. Tidligere vaksinasjon med en antineoplastisk vaksine, eller mottatt levende vaksine innen 4 uker før første administrering av NEUK203-13-injeksjon;
• 9. Større kirurgi eller alvorlig traume innen 4 uker før første administrering av NEUK203-13-injeksjon;
• 10. Manglende tilbakegang av toksisiteter fra tidligere antineoplastisk behandling til ≤ Grad 1 i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (unntatt hårtap) eller til nivå spesifisert i inklusjons-/eksklusjonskriterier, avhengig av hva som er strengest;
• 11. Aktiv autoimmun sykdom eller historie for autoimmun sykdom (f.eks. interstitiell lungebetennelse, kolitt, hepatitt, hypofysitt, vaskulitt, nefritt, hyperthyreose, hypotyreose, inkludert men ikke begrenset til disse sykdommene eller syndromer); unntak inkluderer pasienter med vitiligo, pasienter med historie for barneastma/allergier som har opphørt fullstendig og ikke krever intervensjon i voksen alder, pasienter med autoimmunmediert hypotyreose som mottar stabil dose skjoldbruskkjertel erstatningshormon, og pasienter med type 1 diabetes som mottar stabil dose insulin;
• 12. Historie for immundefekt, inkludert positive HIV-testresultater, eller andre ervervede eller medfødte immundefektsykdommer, eller historie for organtransplantasjon eller allogen benmargstransplantasjon;
• 13. Alvorlig infeksjon (CTCAE > Grad 2) innen 4 uker før første administrering av NEUK203-13-injeksjon, som alvorlig lungebetennelse som krever innleggelse, bakteriemi, infeksjonskomplikasjoner, etc.; baseline brystbilde som indikerer aktiv lungerinflammasjon; eller tilstedeværelse av tegn og symptomer på infeksjon som krever oral eller intravenøs antibiotikabehandling innen 2 uker før første administrering av studielegemiddelet (unntatt profylaktisk antibiotikabruk);
• 14. Tuberkuloseinfeksjon identifisert gjennom medisinsk historie eller CT-undersøkelse; Aktiv hepatitt B (HBV DNA ≥ 500 IU/mL), hepatitt C (positive anti-HCV-antistoffer og HCV-RNA over nedre deteksjonsgrense for analysen), eller positive syfilistestresultater (inkludert positive RPR eller TPPA);
• 15. Tidligere diagnose av enhver annen ondartet svulst, unntatt tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller spinocellulært hudkreft, in situ livmorhals- eller brystkreft, eller tilstrekkelig behandlet lokal prostata kreft;
• 16. Gravide eller ammende kvinner;
• 17. Ukontrollerte samtidige sykdommer, inkludert men ikke begrenset til: dokumentert cerebrovaskulær hendelse (slag eller forbigående iskemisk anfall) innen 6 måneder før første administrering av studielegemiddelet, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, venstresidig ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50%, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, ukontrollerte arytmier, alvorlig kronisk gastrointestinal sykdom med diaré, eller alvorlig dyspné som krever oksygenterapi;
• 18. Klart dokumentert historie for nevrologiske eller psykiske lidelser som etter forskerens skjønn kan påvirke pasientens kognitive funksjon eller compliance, inkludert ustabil epilepsi, demens, schizofreni, etc.; eller psykiske lidelser/sosiale forhold som kan påvirke studiecompliance, øke risikoen for bivirkninger betydelig, eller svekke pasientens evne til å gi skriftlig informert samtykke;
• 19. Andre faktorer som etter forskerens skjønn kan tvinge pasienten til å terminere studien for tidlig, som alvorlig avvikende laboratorietestresultater, og/eller familie- eller sosiale faktorer som kan påvirke pasientsikkerhet eller innsamling av forsøksdata.