Sikkerhed, Tålelighed og Foreløbig Effekt af NEUK203-13 hos Patienter med Refraktær Neuroendokrin Tumor (NEUK203-13)

Inklusionskriterier:

• 1. Forstå og frivilligt underskrive informeret samtykkeerklæringen (ICF);
• 2. Alder ≥ 18 år og < 75 år på tidspunktet for underskrivelse af ICF, uanset køn;
• 3. Patologisk bekræftede neuroendokrine tumorer, inklusive small cell lungecancer (SCLC) osv.;
• 4. Tidligere fiasko eller intolerance for systemisk behandling, eller recidiv efter remission: blandt disse skal patienter med small cell lungecancer have modtaget mindst platinabaseret kemoterapi med eller uden PD-1/PD-L1-hæmmere i tidligere behandlinger, med billeddiagnostisk evidens for sygdomsprogression efter behandling;
• 5. Skal levere vævsprøver til biomarkøranalyse, helst nyligt indhentede væv. For patienter, der ikke kan levere nyligt indhentede væv, kan 4 ufarvede snit af arkiverede formalinfikserede, paraffinindlejrede (FFPE) væv leveres (mindst 1 patient med højt DLL3-udtryk skal inkluderes i hver dosisgruppe: højt udtryk defineres som positiv farvning i ≥ 50% af tumorceller; der gives fortrinsret til at inkludere DLL3-positive patienter);
• 6. Har mindst én målebar læsion som mål-læsion (ifølge RECIST v1.1 kriterier);
• 7. Forventet overlevelse ≥ 3 måneder;
• 8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status score på 0-1;
• 9. Har tilstrækkelig knoglemarvreserve og organfunktion inden for 7 dage før første administration af NEUK203-13 Injektion:
• 10. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion (ingen støtterapi inden for 14 dage før første administration): hæmoglobin (Hb) ≥ 90 g/L, trombocytter (PLT) ≥ 75 × 10⁹/L, absolut neutrofil antal (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L;
• 11. Leverfunktion: aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × øvre normalgrænse (ULN), total bilirubin (TBIL) < 1,5 × ULN;
• 12. Nyrefunktion: serumkreatinin (Scr) ≤ 1,5 × ULN og kreatininclearance (Ccr) ≥ 60 mL/min (beregnet efter Cockcroft-Gault formlen); Koagulationsfunktion: protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN, international normaliseret ratio (INR) ≤ 2,0;
• 13. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder eller mandlige patienter, hvis partnere er i den fødedygtige alder, accepterer at bruge højeffektive præventionsmetoder fra enhver dosisadministration i studiet indtil 6 måneder efter sidste dosis af studiemedicinen.

Eksklusionskriterier:

• 1. Blandet karcinom med ikke-neuroendokrine tumor-komponenter;
• 2. Aktive hjernemetastaser (patienter med stabil sygdom i 3 måneder efter behandling uden behov for fortsat glukokortikoidbehandling er berettigede til inklusion); kendte leptomeningeale metastaser; isoleret central nervesystem (CNS) sygdomsprogression uden evidens for progression uden for CNS;
• 3. En historie med overfølsomhed over for interleukin-2 (IL-2), fludarabin, cyclophosphamid, tocilizumab eller enhver komponent af infusionsproduktformuleringen; eller patienter med en historie af specifikke allergiske lidelser (astma, rubella, eksematøs dermatitis);
• 4. Tidligere modtagelse af enhver af følgende behandlinger:
• 5. Enhver systemisk antineoplastisk behandling inden for 4 uger eller 5 halveringstider før første administration af NEUK203-13 Injektion, afhængigt af hvad der er kortest;
• 6. Strålebehandling, der ikke involverer thorax, inden for 2 uger før første administration af NEUK203-13 Injektion, eller strålebehandling, der involverer thorax, inden for 4 uger før første administration af studiemedicinen, afhængigt af hvad der er længst;
• 7. Samtidig inklusion i et andet klinisk studie, medmindre det er et observations- (ikke-interventionelt) klinisk studie;
• 8. Tidligere vaccination med en antineoplastisk vaccine, eller modtagelse af en levende vaccine inden for 4 uger før første administration af NEUK203-13 Injektion;
• 9. Større operation eller alvorligt traume inden for 4 uger før første administration af NEUK203-13 Injektion;
• 10. Manglende restitution af toksiciteter fra tidligere antineoplastisk behandling til ≤ Grad 1 ifølge Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (undtagen hårtab) eller til det niveau, der er angivet i inklusions-/eksklusionskriterierne, afhængigt af hvad der er strengest;
• 11. Aktiv autoimmun sygdom eller en historie med autoimmun sygdom (f.eks. interstitiel lungebetændelse, colitis, hepatitis, hypofysitis, vaskulitis, nefritis, hyperthyreose, hypothyreose, inklusive men ikke begrænset til disse sygdomme eller syndromer); undtagelser omfatter patienter med vitiligo, patienter med en historie med barndomsastma/allergier, der er helt afklinget og ikke kræver intervention i voksenalderen, patienter med autoimmun-mediereet hypothyreose, der modtager en stabil dosis skjoldbruskkirtel-erstatningshormon, og patienter med type 1-diabetes, der modtager en stabil dosis insulin;
• 12. En historie med immundefekt, inklusive positive HIV-testresultater, eller andre erhvervede eller medfødte immundefektsyndromer, eller en historie med organtransplantation eller allogen knoglemarvstransplantation;
• 13. Alvorlig infektion (CTCAE > Grad 2) inden for 4 uger før første administration af NEUK203-13 Injektion, såsom alvorlig lungebetændelse, der kræver indlæggelse, bakteriemi, infektiøse komplikationer osv.; baseline brystbilleddiagnostik, der indikerer aktiv lungesygdom; eller tilstedeværelse af tegn og symptomer på infektion, der kræver oral eller intravenøs antibiotikabehandling inden for 2 uger før første administration af studiemedicinen (undtagen profylaktisk antibiotikabrug);
• 14. Tuberkuloseinfektion identificeret via medicinsk historie eller CT-undersøgelse; Aktiv hepatitis B (HBV DNA ≥ 500 IU/mL), hepatitis C (positive anti-HCV-antistoffer og HCV-RNA over detektionsgrænsen for analysen), eller positive syfilis-testresultater (inklusive positive RPR eller TPPA);
• 15. Tidligere diagnose af enhver anden ondartet tumor, undtagen adækvat behandlet basalcelle- eller pladecellehudcancer, in situ livmoderhals- eller brystcancer, eller adækvat behandlet lokaliseret prostatacancer;
• 16. Gravide eller ammende kvinder;
• 17. Ukontrollerede samtidige sygdomme, inklusive men ikke begrænset til: dokumenterede cerebrovaskulære hændelser (slagtilfælde eller transient iskæmisk attack) inden for 6 måneder før første administration af studiemedicinen, symptomatisk kongestivt hjertesvigt, venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < 50%, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, ukontrollerede arytmier, alvorlig kronisk gastrointestinal sygdom med diarré, eller alvorlig åndenød, der kræver iltbehandling;
• 18. En klar historie med neurologiske eller psykiske lidelser, som efter undersøgerens bedømmelse kan påvirke patientens kognitive funktion eller compliance, inklusive ustabil epilepsi, demens, skizofreni osv.; eller psykiske sygdomme/sociale forhold, der kan påvirke studiecompliance, signifikant øge risikoen for bivirkninger, eller nedsætte patientens evne til at give skriftligt informeret samtykke;
• 19. Andre faktorer, som undersøgeren bedømmer, kan tvinge patienten til at afslutte studiet for tidligt, såsom alvorligt unormale laboratorietestresultater, og/eller familie- eller sociale faktorer, der kan påvirke patientsikkerhed eller indsamling af forsøgsdata.