진행성 악성 종양 환자를 대상으로 한 TPD3310 연구

포함 기준:

1. 자발적으로 동의서에 서명하고 연구 계획서 요구사항을 준수할 것.
2. 만 18세에서 75세(포함) 사이, 성별 및 인종에 관계없음.
3. 예상 생존 기간 ≥ 12주.
4. ECOG 활동 상태 점수 ≤1.

5. 제 1a상 연구:

   • 표준 치료에도 불구하고 진행성 질환을 보이거나, 표준 치료에 불내성이 있거나, 효과적인 표준 치료가 없는 병리학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 악성 고형 종양(폐암, 위암, 간암 및 담관암, 식도암, 췌장암, 신장암에 국한되지 않음) 환자; c-MET 양성 환자를 우선 선정.
   RECIST v1.1 기준을 충족하는 측정 가능한 병변 최소 1개;

   제 1b상 연구:

   • 코호트 A (조직학적 또는 세포학적으로 확인된 폐암, 표준 치료 실패 또는 불내성, EGFR 야생형, c-MET 양성. 연구자는 시험 중 피험자의 효능 반응을 바탕으로 후원자와 협의 후 등록 기준을 조정할 수 있음),
     코호트 B (조직학적 또는 세포학적으로 확인된 식도암, 표준 치료 실패 또는 불내성, c-MET 양성. 연구자는 시험 중 피험자의 효능 반응을 바탕으로 후원자와 협의 후 등록 기준을 조정할 수 있음),
     코호트 C (조직학적 또는 세포학적으로 확인된 위암(위식도 접합부 선암 포함), 표준 치료 실패 또는 불내성, c-MET 양성. 연구자는 시험 중 피험자의 효능 반응을 바탕으로 후원자와 협의 후 등록 기준을 조정할 수 있음),
     코호트 D (조직학적 또는 세포학적으로 확인된 간암 및 담관암, 표준 치료 실패 또는 불내성, c-MET 양성. 연구자는 시험 중 피험자의 효능 반응을 바탕으로 후원자와 협의 후 등록 기준을 조정할 수 있음),
     코호트 E (조직학적 또는 세포학적으로 확인된 췌장암, 표준 치료 실패 또는 불내성, c-MET 양성. 연구자는 시험 중 피험자의 효능 반응을 바탕으로 후원자와 협의 후 등록 기준을 조정할 수 있음),
     코호트 F (조직학적 또는 세포학적으로 확인된 신장암, 표준 치료 실패 또는 불내성, c-MET 양성. 연구자는 시험 중 피험자의 효능 반응을 바탕으로 후원자와 협의 후 등록 기준을 조정할 수 있음)
     또는 제 1a상 시험에서 확인된 기타 감수성 종양 유형.
   • 각 코호트 참가자는 RECIST v1.1 기준을 충족하는 측정 가능한 병변을 최소 1개 보유.
6. 첫 투여 전 이전 최종 치료의 독성 영향으로부터 회복됨(CTCAE ≤ 1등급, 탈모 및 과색소침착 등 특수 경우 제외); 또한 연구자는 해당 이상반응에 안전성 위험이 없다고 판단.
7. 수축기 혈압 ≤ 160 mmHg, 이완기 혈압 ≤ 100 mmHg, 첫 투여 7일 전 항고혈압제 및 용량 변경 없음.

8. 장기 및 골수 기능이 다음 요구사항을 충족해야 함:

   • 골수: 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5×10⁹/L, 혈소판 수 ≥ 75×10⁹/L, 혈색소 ≥ 90 g/L; 첫 투여 14일 전 수혈 또는 생물학적 반응 조절제(예: 과립구 콜로니 자극 인자, 적혈구 생성소, 인터루킨-11 등) 치료 없음.
   • 간 기능: 간경변 병력 없음(즉, 비보상성 간경변 Child-Pugh Class B 또는 C 없음).
     간 전이 없는 피험자의 경우: 혈청 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5×정상 상한치(ULN) (길베르트 증후군의 경우 ≤ 2.0×ULN), 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 2.5×ULN.
     간 전이 또는 간암 피험자의 경우: TBIL ≤ 2.5×ULN, ALT 및 AST ≤ 5×ULN.
   • 신장 기능: 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/분(Cockcroft-Gault 공식) 또는 혈청 크레아티닌 < 1.5×ULN; 요단백 정성 ≤ 1+.
     요단백 정성 ≥ 2+인 경우, 24시간 요단백 정량 검사 필요; 연구자는 검사 결과를 바탕으로 등록 판단.
   • 응고 기능: 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5×ULN; 국제표준화비율(INR) ≤ 1.5×ULN, 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5×ULN.
     (항응고제 치료 중인 피험자의 경우 INR < 2.5×ULN)
9. 가임기 여성 피험자는 연구 약물 투여 시작 7일 이내 혈청 임신 검사에서 음성 결과; 연구 기간 및 연구 약물 최종 투여 후 3개월 동안 의학적으로 승인된 고효율 피임법(예: 자궁내 장치, 경구 피임약, 콘돔) 사용에 동의.
   가임기 파트너를 둔 남성 피험자는 연구 기간 및 연구 약물 최종 투여 후 3개월 동안 효과적 피임에 동의.
   수유 중 여성은 연구 기간 및 연구 약물 최종 투여 후 3개월 동안 수유 중단에 동의.

10. 제 1b상 시험: 다음 조건 중 하나 충족:

    • 이전에 확인된 c-MET 양성; 폐암 코호트는 EGFR 야생형 요구.
    • 피험자 종양 조직 샘플 수집 후 중앙 실험실 검사로 c-MET 양성 확인.
      피험자 종양 샘플 제공 요구사항: 2년 이내 파라핀 블록; 6개월 이내 파라핀 포매 절편(최소 5장), 또는 신선 조직 등; 샘플 내 종양 세포 비율 ≥ 20%.
      (종양 샘플이 상기 시간 요구사항 초과 시, 후원자와 협의하여 허용 가능성 결정 가능)
    • c-MET 양성 정의: 면역조직화학 염색(IHC) ≥ 2+; 또는 형광 제자리 혼성화(FISH) 증폭(유전자 복사 수(GCN) ≥ 5).

제외 기준:

1. 다음 상황을 제외한 다른 유형 악성 종양의 과거 또는 현재 병력:

   • 완치된 피부 기저세포암, 표재성 방광암, 피부 편평세포암, 자궁경부 상피내암 또는 유방 상피내암.
   • 5년 내 재발 없이 완치된 이차 원발암.
2. 연구 약물 성분에 알레르기 반응 또는 중증 알레르기 병력 있는 피험자.

3. 첫 연구 치료 전 다음 치료 또는 약물 중 하나 이상 투여:

   • 첫 연구 약물 투여 4주 이내 대수술 또는 중증 외상(대수술은 흉강, 복강, 뇌막 등 광범위 절제 또는 중피 장벽 개방을 수반하는 모든 침습적 수술 정의; 진단 목적 조직 생검 허용.
     중증 외상은 치유되지 않은 상처, 궤양 또는 골절 지칭).
   • 첫 연구 약물 투여 2주 이내 항종양 적응증 한약(중성약 포함).
   • 첫 투여 2주 이내 또는 치료 약물 반감기 2배 이내(더 짧은 쪽 기준) 항종양 치료(화학요법, 방사선요법, 면역요법, 표적요법, 생물요법 또는 종양 색전술 포함).
   • 첫 투여 2주 이내 및 5반감기 미만 강력한 CYP3A4 유도제 또는 억제제.
   • 첫 투여 1주 이내 QT 간격 현저 연장 약물(예: Class Ia 및 III 항부정맥제).
4. 뇌수막 전이 피험자.

5. 다른 중추신경계(CNS) 전이 또는 척수 압박 병력 피험자; 다음 조건 충족 시 등록 허용:

   • 첫 연구 약물 투여 4주 전 항경련제 및 스테로이드 중단 후 명확한 치료 및 임상적 안정성 확보(임상적 안정성은 첫 투여 4주 이내 두개내압 증가 또는 신경학적 증상 등 임상 동반 증상 없음 및 첫 투여 4주 이내 영상 검사에서 병변 안정성 시사).
   • 뇌 전이 피험자의 경우: 전뇌 방사선 치료(WBRT) 후 첫 연구 치료 투여까지 간격 ≥ 21일; 정위 방사선 수술(SRS) 후 첫 연구 치료 투여까지 간격 ≥ 7일; 또는 수술적 절제 후 첫 연구 치료 투여까지 간격 ≥ 28일.
6. 단기 생명 위협 합병증 위험 있는 증상성 장기 전이 진행성 피험자; 첫 투여 4주 이내 최소 2회 천자 배액 시행 피험자; 또는 1회 천자 배액 시행하였으나 흉수, 복수, 심낭삼출 불안정 피험자.

7. 선별 6개월 이내 다음 중 하나 충족 심혈관 질환:

   • 뉴욕심장협회(NYHA) 분류 ≥ III의 울혈성 심부전.
   • 좌심실 구혈률(LVEF) < 50%.
   • 약물 치료 필요한 중증 부정맥.
   • QTcF(Fridericia 공식) > 450밀리초, 또는 Torsades de Pointes(TdP) 위험 인자, 예: 연구자 판단 임상적 의미 저칼륨혈증(예: CTCAE 중증도 ≥ 3등급 또는 정맥 치료 필요), 장기 QT 증후군 가족력, 또는 부정맥 가족력(예: Wolff-Parkinson-White 증후군).
   • 투여 6개월 이내 심근경색, 중증/불안정 협심증.
   • 과거 2년 이내 ≥ 3등급 혈전색전증 사건 병력, 또는 고혈전증 위험으로 인한 혈전용해 치료.
8. 간질환, 신장질환, 신경정신질환, 내분비질환, 혈액질환, 면역계 질환 등 기타 중증 질환 존재로 연구자 판단 연구 참여에 영향.
9. 갑상선 또는 부갑상선 비대.
10. 현재 급성 폐질환, 간질성 폐질환 또는 폐렴, 폐섬유화, 급성 폐질환 등, 방사선요법 유발 국소 간질성 폐렴 제외.
11. 명확한 위장관 출혈 경향 피험자, 다음 상황 포함: 2개월 이내 흑색변 또는 혈토 병력; 연구자 판단 대량 위장관 출혈 발생 가능.
12. 과거 또는 현재 ≥ 3등급 위장관 천공 또는 장기 누공 병력.
13. 이전 치료 이상반응이 ≤ 1등급으로 회복되지 않음, 탈모, 질병 관련 임상적 무의미한 이상 검사 소견, 호르몬 대체 요법으로 안정화된 갑상선기능저하증, 연구자 판단 안전성 위험 없는 기타 독성 제외.

14. 활성 감염 증거:

    • B형 간염(HBsAg 및 HBV-DNA ≥ 2000 IU/ml 동시 양성).
    • C형 간염(HCV 항체(HCV-Ab) 및 HCV-RNA 검출 하한치 이상 동시 양성).
    • 첫 투여 4주 이내 ≥ 7일 전신 항감염 치료, 또는 선별/첫 투여 전 원인 불명 발열 > 38.5°C (연구자 판단 종양 유발 발열 허용).
    • 병력 또는 CT 검사로 발견된 활동성 폐결핵 감염, 또는 등록 1년 이내 활동성 폐결핵 감염 병력, 또는 1년 이상 전 활동성 폐결핵 감염 병력으로 정규 치료 없음.
15. 인간면역결핍 바이러스(HIV RNA) 또는 매독균 항체 양성.
16. 과거 명확한 신경학적 또는 정신질환 병력, 간질 또는 치매 포함.
17. 첫 투여 4주 이내 임상시험 약물 투여, 또는 다른 임상시험 동시 참여(예외: 관찰적, 비개입적 임상시험 참여 피험자, 또는 개입적 임상시험 추적 관찰 기간 피험자; 또는 최종 연구 약물 투여가 5반감기 이상 경과).
18. 연구자 판단 연구 포함 부적합 피험자.