급성 관동맥 증후군을 가진 고출혈 위험 환자에서 경피적 관상동맥 중재 시술 중 비발리루딘 대 헤파린 (BRIGHT-HBR)

연구 설계 BRIGHT-HBR은 연구자 주도, 전향적, 다기관, 개방형, 능동 대조 무작위 임상시험입니다. 중국의 70개 기관에서 요골동맥 접근법으로 PCI를 시행하는 HBR 상태의 NSTE-ACS 및 안정된 최근 STEMI 환자 총 5,270명이 등록될 예정입니다. 환자는 1:1 비율로 두 군으로 무작위 배정됩니다: 비발리루딘 대 UFH 단독요법, 각 군에서 구제 목적으로 GPI를 예비 사용합니다. 본 시험은 30일 순 불리한 임상 사건(NACE) 발생률 감소에서 비발리루딘이 UFH에 비해 우월함을 입증할 검정력을 가지며, NACE는 전원 사망, 심근경색, 뇌졸중, 긴급 표적혈관 재혈관화, 또는 Bleeding Academic Research Consortium(BARC) 유형 2, 3 또는 5 기준에 따른 출혈의 복합 지표입니다.

무작위 배정 및 연구 치료 진단적 혈관조영술 전, 적격 환자는 1:1 비율로 비발리루딘 또는 UFH 단독요법을 이용한 시술 중 항응고 치료에 무작위 배정됩니다. 치료 배정은 4 또는 6의 무작위 순열 블록 크기로, 참여 기관에 따라 계층화되어 전자 데이터 포착 시스템 내에 통합된 인터랙티브 웹 응답 시스템을 통해 제공됩니다.

UFH 단독요법 군에서는 정맥 내 UFH 볼루스 70 U/kg이 투여됩니다. 첫 투여 5분 후 ACT를 측정하며, ACT가 <250초(Hemotec 분석법)인 경우, PCI 전 재확인 ACT가 ≥250초가 되도록 추가 정맥 내 볼루스 1000 U UFH를 투여합니다.

비발리루딘 군에서는 비발리루딘 0.75 mg/kg의 정맥 내 볼루스 용량을 투여한 후, 1.75 mg/(kg·h)의 정맥 내 지속 주입을 시행합니다. 주입 용량(볼루스 제외)은 신기능 부전에 따라 조정됩니다. 추정 사구체 여과율(eGFR)은 다음 공식으로 계산됩니다: 186 × (혈청 크레아티닌 [mg/dL])-1.154 × (나이)-0.203 × (여성일 경우 0.742). 중등도 신기능 장애 환자(eGFR 30-59 ml/(min·1.73m2))의 경우, 정맥 내 주입 용량은 변경되지 않습니다; 중증 신기능 장애 환자(eGFR <30 ml/(min·1.73m2))의 경우, 정맥 내 주입 용량은 1.0 mg/(kg·h)로 감소됩니다; 투석 중인 환자의 경우, 정맥 내 주입 용량은 0.25 mg/(kg·h)로 감소됩니다. 첫 비발리루딘 볼루스 투여 5분 후 ACT를 모니터링하며, ACT가 <250초(Hemotec 분석법)인 경우, PCI 전 재확인 ACT가 ≥250초가 되도록 추가 정맥 내 볼루스 비발리루딘 0.3 mg/kg을 투여합니다. 정맥 내 비발리루딘 주입은 PCI 직후 즉시 중단됩니다.

PCI 시술은 표준 기법을 사용하여 수행됩니다. 요골동맥 접근법을 강력히 권장합니다. 시각적으로 평가한 관상동맥 직경 ≥2.5mm, 협착 ≥70% 또는 분획혈류예비력(FFR) <0.80 또는 궤양성 플라크가 있는 혈관에 대해 PCI를 권장합니다. 안전하게 달성할 수 있다면 완전 재혈관화를 권장합니다. 경험 많은 CTO 시술자의 판단 하에, 합병증 없이 또는 과도한 조영제 사용 없이 PCI 성공 가능성이 높은 경우, 충분한 측부순환이 있고 생존 심근을 공급하는 만성 완전 폐쇄(CTO)에 대한 PCI를 권장합니다. 금기증이 없는 경우 약물방출 스텐트를 사용해야 합니다. 표적혈관 선언은 PCI 전에 이루어집니다. 복잡하거나 다혈관 질환이 있는 환자에서 계획된 단계적 시술은 45일 이내에 완료될 수 있으며, 종말점 사건으로 간주되지 않습니다. 단계적 시술 의도는 첫 시술 종료 시 선언 및 문서화되어야 합니다. 계획된 단계적 시술 중 항응고 요법은 초기 시술과 동일해야 합니다. 계획되지 않은 치료 또는 45일 이후의 계획된 재시술은 종말점 사건으로 간주됩니다.

시술 중 GPI의 일상적 투여는 금지됩니다. 정맥 내 또는 관상동맥 내 티로피반(중국에서 가장 널리 사용되는 GPI)의 사용은 표적혈관 서류 또는 무류, 난치성 혈전, 또는 PCI 중 다른 방법으로 효과적으로 치료할 수 없는 기타 혈전성 합병증을 포함한 특정 시술 합병증으로 제한됩니다. 적응증이 있는 경우, 정맥 내 티로피반은 10-25 μg/kg의 볼루스 주입(5분 이상에 걸쳐 투여)으로 시작한 후, 최대 18시간 동안 0.15 μg/(kg·min)의 지속 유지 주입을 시행해야 합니다. eGFR <60 mL/min인 환자의 경우, 유지 용량은 0.075 μg/(kg·min)으로 감소해야 합니다. 또는 관상동맥 내 볼루스 용량 500-750 μg을 사용할 수 있으며, 3-5분 간격으로 반복 주입이 허용됩니다. 누적 관상동맥 내 용량은 1500-2250 μg을 초과하지 않아야 합니다. 기타 시술 관련 약물은 표준 치료에 따라 제공됩니다.

시술 전 환자는 아스피린 및 표준 부하 용량 후 티카그렐러 또는 클로피도그렐(티카그렐러 강력 권장)의 일일 용도로 치료해야 합니다. 이중 항혈소판 요법은 PCI 후 지역 표준 치료 및 학회 지침에 따라 계속되어야 합니다. 기타 만성 약물은 지역 표준 치료에 따라 투여됩니다.

추적 관찰 무작위 배정 후 1, 3, 6, 12개월에 전화 또는 병원 방문을 통해 임상 추적 관찰이 예정됩니다. 연구 기간 동안 환자는 다음 임상 사건 발생에 대해 모니터링됩니다: 사망, 심근경색, 뇌졸중, 모든 재혈관화, 모든 출혈.