Bivalirudiini verrattuna hepariiniin PCI:n aikana korkean verenvuotoriski-potilailla, joilla on akuutteja sepelvaltimotautioireita (BRIGHT-HBR)

BRIGHT-HBR-tutkimuksen suunnittelu on tutkijan rahoittama, prospektiivinen, monikeskuksinen, avoimen leimauksen, aktiivisesti kontrolloitu satunnaistettu tutkimus.
Kiinan 70 tutkimuspaikalla rekrytoidaan yhteensä 5270 potilasta, joilla on NSTE-ACS ja vakiintunut äskettäinen STEMI, jotka ovat HBR:ssä ja joille tehdään PCI radiaalisen valtimon kautta.
Potilaat satunnaistetaan suhteessa 1:1 kahteen ryhmään: bivalirudiini vs. UFH-monoterapia, GPI:n ollessa varattu pelastuskäyttöön kummassakin ryhmässä.
Tutkimuksella pyritään osoittamaan bivalirudiinin ylivoimaisuus UFH:hon verrattuna 30 päivän nettohaittakliinisten tapahtumien (NACE) määrän vähentämisessä, joka on yhdistelmä kaikista kuolinsyistä, sydäninfarktista, aivohalvauksesta, kiireellisestä kohdeverisuonen uudelleenavauksesta tai verenvuodosta Bleeding Academic Research Consortium (BARC) tyyppien 2, 3 tai 5 kriteerien mukaan.

Satunnaistaminen ja tutkimushoito Ennen diagnostista angiografiaa kelvolliset potilaat satunnaistetaan suhteessa 1:1 proseduraaliseen antikoagulaatioon bivalirudiinilla tai UFH-monoterapialla.
Hoitoon kohdentaminen toteutetaan interaktiivisen verkkovastausjärjestelmän avulla satunnaisesti permutoiduissa 4 tai 6 potilaan lohkoissa, kerroittain osallistuvan keskuksen mukaan, joka on integroitu elektroniseen datankeruujärjestelmään.

UFH-monoterapiaryhmässä annetaan intravenoosinen UFH-annos 70 U/kg.
ACT mitataan 5 minuuttia ensimmäisen annoksen jälkeen, ja jos ACT on <250 sekuntia (Hemotec-testi), annetaan lisäksi intravenoosinen annos 1000 U UFH:ta, jotta varmistetaan, että uudelleentarkistettu ACT on ≥250 sekuntia ennen PCI:tä.

Bivalirudiini-ryhmässä annetaan intravenoosinen annos bivalirudiinia 0,75 mg/kg, jota seuraa intravenoosinen infuusio 1,75 mg/(kg·h).
Infuusioannosta (mutta ei annosta) säädetään munuaisten vajaatoiminnan vuoksi.
Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) lasketaan kaavalla: 186 × (seerumin kreatiniini [mg/dL])-1.154
× (ikä)-0.203
× (0,742 jos nainen).
Potilaille, joilla on keskivaikea munuaisten vajaatoiminta (eGFR 30-59 ml/(min·1,73m2)),
intravenoosinen infuusioannos pysyy muuttumattomana; potilaille, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (eGFR <30 ml/(min·1,73m2)),
intravenoosinen infuusioannos vähennetään 1,0 mg/(kg·h); dialyysipotilaille intravenoosinen infuusioannos vähennetään 0,25 mg/(kg·h).
ACT:ta seurataan 5 minuuttia ensimmäisen bivalirudiini-annoksen jälkeen, ja jos ACT on <250 sekuntia (Hemotec-testi), annetaan lisäksi intravenoosinen annos 0,3 mg/kg bivalirudiinia, jotta varmistetaan, että uudelleentarkistettu ACT on ≥250 sekuntia ennen PCI:tä.
Intravenoosin bivalirudiini-infuusio keskeytetään välittömästi PCI:n jälkeen.

PCI-proseduuri suoritetaan standarditekniikoilla.
Radiaalisen valtimon kautta tapahtuvaa pääsyä suositellaan vahvasti.
PCI:tä suositellaan verisuonille, joiden visuaalisesti arvioitu sepelvaltimon halkaisija on ≥2,5 mm ja ahtauma ≥70 % tai fraktionaalinen virtausvara (FFR) <0,80 tai haavautuneet plakit.
Täydellistä uudelleenavaushoitoa suositellaan, jos se voidaan turvallisesti saavuttaa.
Kroonisten täydellisten okluusioiden (CTO) PCI:tä, jotka ovat hyvin kollateralisoituneet ja jotka ruokkivat elinkelpoista sydänlihasta, suositellaan, jos kokeneen CTO-operaattorin mielestä on suuri todennäköisyys PCI:n onnistumiselle ilman komplikaatioita tai liiallista kontrastiaineen käyttöä.
Lääkevälkeisiä stenttejä tulisi käyttää, ellei ole vasta-aiheita.
Kohdeverisuonet ilmoitetaan ennen PCI:tä.
Suunniteltu vaiheistettu toimenpide potilaille, joilla on monimutkainen tai moniverisuoninen sairaus, voidaan suorittaa 45 päivän kuluessa, eikä sitä pidetä loppupistetapahtumana.
Vaiheistamisen aikomus on ilmoitettava ja dokumentoitava ensimmäisen toimenpiteen lopussa.
Suunnitellun vaiheistetun toimenpiteen aikainen antikoagulaatiohoito on oltava identtinen alkuperäisen toimenpiteen kanssa.
Mikä tahansa suunnittelematon hoito tai suunniteltu uudelleeninterventio 45 päivän jälkeen katsotaan loppupistetapahtumaksi.

Rutiininomainen GPI:n antaminen toimenpiteen aikana on kielletty.
Intravenoosin tai intrakoronaarisen tirofibaani-käyttö (Kiinassa laajimmin käytetty GPI) rajoitetaan tiettyihin toimenpidekomplikaatioihin, mukaan lukien kohdeverisuonen hidas virtaus tai ei-virtaus, refraktaarinen trombi tai muut tromboottiset komplikaatiot PCI:n aikana, joita ei muuten voida tehokkaasti hoitaa.
Tarvittaessa intravenoosinen tirofibaani aloitetaan annoksella 10-25 μg/kg (annetaan yli 5 minuutin aikana), jota seuraa jatkuva ylläpitoinfuusio 0,15 μg/(kg·min) jopa 18 tuntia.
Potilaille, joiden eGFR on <60 ml/min, ylläpitoannos vähennetään 0,075 μg/(kg·min).
Vaihtoehtoisesti voidaan käyttää intrakoronaarista annosta 500-750 μg, ja toistuvat injektiot sallitaan 3-5 minuutin välein.
Kumulatiivinen intrakoronaarinen annos ei saa ylittää 1500-2250 μg.
Muut toimenpidelääkkeet annetaan hoitostandardin mukaisesti.

Ennen toimenpidettä potilaan tulisi saada aspiriinia ja standardikuormitusannos, jota seuraa päivittäinen annos joko tikagreloria tai klopidogrelia (tikagreloria suositellaan vahvasti).
Kaksoisverihiutaleiden estohoidon tulisi jatkua PCI:n jälkeen paikallisen hoitostandardin ja yhteiskunnan suositusten mukaisesti.
Muut krooniset lääkkeet annetaan paikallisen hoitostandardin mukaisesti.

Seuranta Kliinistä seurantaa suunnitellaan 1, 3, 6 ja 12 kuukauden kohdalla puhelimitse tai klinikkakäynnillä satunnaistamisen jälkeen.
Koko tutkimusjakson ajan potilaita seurataan seuraavien kliinisten tapahtumien esiintymisen varalta: kuolema, sydäninfarkti, aivohalvaus, mikä tahansa uudelleenavaushoito ja mikä tahansa verenvuoto.