식도편평세포암(ESCC)의 신보조 요법으로서 Ivonescimab(AK112)과 알부민-파클리탁셀 및 시스플라틴을 병용한 전향적, 다기관, 제1b/II상 임상시험

포함 기준:

• 동의서: 연구 관련 절차를 시작하기 전에 서면 동의서를 받아야 합니다.
• 연령 및 성별: 참가자는 만 18세에서 75세 사이(18세 및 75세 포함)여야 하며 남성 또는 여성일 수 있습니다.
• 진단 및 병기: 참가자는 조직학적으로 확인된 절제 가능한 국소 진행성 식도 편평세포암(ESCC)이 있어야 하며 다음 기준을 충족해야 합니다: -T1 N1-N3 M0 또는 T2-T4a N0-N3 M0 (T2 ≥ 2 cm 또는 저분화).
• 림프절 상태: 경부 초음파 또는 조영증강 CT 스캔에 따라 경부 영역(상부 흉부 식도 영역의 림프절 제외)에 의심스러운 림프절이 없어야 합니다; 영상 검사에서 전이 증거가 없어야 합니다.
• R0 절제 가능성: 참가자가 R0 절제를 달성할 것으로 예상됩니다.
• 측정 가능 병변: 적어도 하나의 측정 가능한 종양 병변이 존재해야 합니다.
• 수행 능력: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 수행 능력 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
• 예상 생존 기간: 참가자의 생존 기간이 최소 3개월 이상일 것으로 예상됩니다.
• 갑상선 기능: 정상 갑상선 기능은 갑상선자극호르몬(TSH) 수치가 정상 범위 내에 있는 것으로 정의됩니다. 기저 TSH 수치가 정상 범위를 벗어난 참가자라도 총 T3(또는 유리 T3) 및 유리 T4 수치가 정상 범위 내에 있으면 여전히 적격일 수 있습니다.
• 장기 기능: 검사실 결과가 다음 기준을 충족해야 합니다:

혈액학(14일 이내 수혈, 혈액 성분 또는 과립구 집락자극인자 치료 없음): 호중구 수(NEU) ≥ 1.5 × 10⁹/L (1,500/mm³); 혈소판 수(PLT) ≥ 100 × 10⁹/L (100,000/mm³); 헤모글로빈 ≥ 90 g/L.

간: 총 빌리루빈(TBil) ≤ 1.5 × 정상 상한치(ULN); 또는 TBil < 1.5 × ULN인 참가자의 경우 직접 빌리루빈이 정상 범위 내에 있어야 합니다; 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 × ULN.

신장: 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN 또는 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 60 mL/min (Cockcroft-Gault 공식 사용).

응고: 국제표준화비율(INR) ≤ 1.5; 프로트롬빈 시간(PT) 또는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5 × ULN.

심장 기능: 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%.

• 임신 검사 및 피임: 가임기 여성 참가자의 경우, 선별 기간에 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다. 가임 능력이 있는 여성 또는 남성 참가자는 연구 기간 동안(즉, 동의서 날짜부터 연구 약물 마지막 투여 후 90일까지) 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용할 의사가 있어야 하며, 이에는 다음이 포함되나 이에 국한되지 않습니다: 금욕, 남성 파트너의 정관 수술, 여성의 불임 수술, 효과적인 자궁내 장치, 효과적인 경구 피임약.
• 순응도: 참가자가 연구 일정(방문, 치료 요법, 검사실 검사 및 기타 연구 요구 사항 포함)을 준수할 의사와 능력이 있어야 합니다.

제외 기준:

• 기타 악성 종양 병력: 등록 5년 이내에 다른 악성 종양 병력이 있는 참가자는 제외됩니다. 단, 국소 또는 제자리 암종(기저세포암 또는 편평세포암, 표재성 방광암, 자궁경부 또는 유방 상피내 신생물 등) 또는 국소 치료로 치유 가능한 것으로 간주되는 기타 상태는 예외입니다.
• PD-1/PD-L1 억제제 또는 기타 면역 조절 약물 이전 치료: 이전에 PD-1/PD-L1 억제제 또는 T-세포 수용체(예: CTLA-4, OX-40)를 표적으로 하는 기타 약물 또는 항혈관생성제(예: 베바시주맙, 엔도스타) 치료를 받은 참가자는 제외됩니다.
• 전신 비특이적 면역 조절: 연구 약물 첫 투여 2주 이내에 전신 비특이적 면역 조절 치료(예: 인터루킨, 인터페론, 티모펜틴)를 받았거나, 연구 약물 첫 투여 2주 이내에 항종양 적응증이 있는 한약 또는 약초 제제를 사용한 참가자는 제외됩니다.
• 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환: 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환(예: 질환 수정 항류마티스 약물, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)이 있는 참가자는 제외됩니다. 대체 치료(예: 갑상선 호르몬, 인슐린, 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전에 대한 생리적 코르티코스테로이드)는 전신 치료로 간주되지 않습니다.
• 뇌간, 뇌막 또는 척수 전이 또는 압박: 뇌간, 뇌막 또는 척수 전이가 있거나 압박 증거가 있는 참가자는 제외됩니다.
• 중요한 흉막, 심낭 또는 복막 삼출액: 이뇨제 치료 및/또는 반복적 배액이 필요한 임상적으로 중요한 흉막, 심낭 또는 복막 삼출액이 있는 참가자는 제외됩니다.
• 연구 약물 첫 투여 6개월 이내의 위장관 폐색 또는 합병증: 연구 약물 첫 투여 6개월 이내에 임상적으로 중요한 위장관 폐색, 천공, 복강 내 농양 또는 누공 형성 병력이 있는 참가자는 제외됩니다.
• 활동성 염증성 위장관 질환: 활동성 염증성 위장관 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염, 방사선 장염, 출혈성 장염, 만성 설사)이 있는 참가자는 제외됩니다.
• 주요 혈관을 둘러싼 종양 또는 심한 괴사/출혈: 영상 소견상 주요 혈관을 둘러싼 종양, 심한 괴사 또는 공동 형성이 있고 연구자가 연구 참여 시 출혈 위험이 있을 것으로 판단하는 참가자는 제외됩니다.
• 간질성 폐질환 ≥ 2등급: 간질성 폐질환 ≥ 2등급이 있는 참가자는 제외됩니다.
• 심한 심혈관 질환:

조절되지 않는 고혈압 또는 폐고혈압; 불안정 협심증, 연구 약물 첫 투여 6개월 이내 심근경색, 관상동맥우회술 또는 스텐트 삽입; NYHA 기능 등급 ≥ 2의 만성 심부전; 좌심실 박출률(LVEF) < 50%;

• 약물 치료가 필요한 심한 부정맥(심방세동 또는 발작성 상심실성 빈맥 제외), 예를 들어 남성 QTcF > 450 msec 또는 여성 > 470 msec, 완전 좌각차단 또는 3도 방실차단; 연구 약물 첫 투여 4주 이내 뇌혈관사고(CVA) 또는 일과성 뇌허혈발작(TIA).
• 연구 약물 첫 투여 4주 이내 심한 감염: 연구 약물 첫 투여 4주 이내 심한 감염(예: 패혈증, 균혈증 또는 심한 폐렴) 병력이 있거나, 연구 약물 첫 투여 2주 이내 활동성 감염에 대해 전신 항균 치료(B형 또는 C형 간염에 대한 항바이러스 치료 제외)를 받은 참가자는 제외됩니다.
• 활동성 결핵 또는 매독: 알려진 활동성 결핵(TB) 또는 매독이 있는 참가자는 제외됩니다. 의심되는 결핵 사례는 임상 평가로 배제해야 합니다.
• 양성 HIV 항체 또는 활동성 B형 또는 C형 간염: