Prospektiivinen, monikeskuksinen, vaiheen Ib/II kliininen tutkimus Ivonescimabin (AK112) yhdistämisestä albumin-paklitakseliin ja sisplatiiniin ESCC:n neoadjuvanttihoidoksi

Sisällyttämiskriteerit:

• Tietoon perustuva suostumus: Kirjallinen tietoon perustuva suostumus on saatava ennen kuin mitään tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä aloitetaan.
• Ikä ja sukupuoli: Osallistujien on oltava 18–75-vuotiaita, mukaan lukien sekä 18 että 75 vuotta, ja he voivat olla joko miehiä tai naisia.
• Diagnoosi ja vaihe: Osallistujilla on oltava histologisesti varmistettu resektoitava, paikallisesti edistynyt ruokatorven levyepiteelisolu-karsinooma (ESCC) seuraavilla kriteereillä: -T1 N1-N3 M0 tai T2-T4a N0-N3 M0 (T2 ≥ 2 cm tai huonosti erilaistunut).
• Imusolmuketila: Ei epäilyttäviä imusolmukkeita kaulan alueella (lukuun ottamatta yläisen rintaruumiin ruokatorven alueen imusolmukkeita) kaulan ultraäänitutkimuksen tai kontrastivahvisteisen CT-tutkimuksen mukaan; ei kuvantamisessa todettuja systemaattisia etäpesäkkeitä.
• R0-resektoitavuus: Osallistujan odotetaan saavuttavan R0-resektion.
• Mitattava leesio: Vähintään yhden mitattavan kasvainleesion on oltava läsnä.
• Toimintakyky: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) toimintakyvyn luokka 0 tai 1.
• Odotettu elinaika: Osallistujan odotetaan elävän vähintään 3 kuukautta.
• Kilpirauhasen toiminta: Normaali kilpirauhasen toiminta määritellään tyreotropiini (TSH) -tason ollessa normaalialueella. Osallistujat, joiden lähtötason TSH-taso on normaalialueen ulkopuolella, voivat silti olla kelvollisia, jos kokonais-T3 (tai vapaa T3) ja vapaa T4 -tasot ovat normaalialueella.
• Elintoiminta: Laboratoriotulosten on täytettävä seuraavat kriteerit:

Hematologia (ei verensiirtoa tai verikomponenttia tai granulosyyttien kasvutekijähoitoa 14 vuorokauden sisällä): Neutrofiilien lukumäärä (NEU) ≥ 1,5 × 10⁹/l (1 500/mm³); Trombosyytien lukumäärä (PLT) ≥ 100 × 10⁹/l (100 000/mm³); Hemoglobiini ≥ 90 g/l.

Maksa: Kokonaisbilirubiini (TBil) ≤ 1,5 × yläraja (ULN); tai osallistujilla, joiden TBil < 1,5 × ULN, suora bilirubiinin on oltava normaalialueella; Aspartaatiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN.

Munuaiset: Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistus (CrCl) ≥ 60 ml/min (käyttäen Cockcroft-Gaultin kaavaa).

Veren hyytyminen: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5; Protrombiiniaika (PT) tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

Sydämen toiminta: Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 %.

• Raskaustesti ja ehkäisy: Seulontajakson kelvollisilla hedelmällisikäisillä naisosallistujilla seerumin raskaustestin on oltava negatiivinen. Hedelmällisikäisten nais- tai miesosallistujien on oltava halukkaita käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää koko tutkimusjakson ajan (eli tietoon perustuvan suostumuksen päivämäärästä 90 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen), mukaan lukien mutta ei rajoittuen: pidättyminen seksistä, kumppanin vasektomia, naisen sterilointi, tehokkaat kohdun sisäiset ehkäisylaitteet ja tehokkaat ehkäisypillerit.
• Yhteistyökyky: Osallistujan on oltava halukas ja kykenevä noudattamaan tutkimusaikataulua, mukaan lukien käynnit, hoitosuunnitelma, laboratoriotestit ja muut tutkimusvaatimukset.

Poissulkemiskriteerit:

• Muu syöpäsairaus: Osallistujat, joilla on ollut mikä tahansa muu syöpäsairaus 5 vuoden sisällä ennen osallistumista, suljetaan pois, lukuun ottamatta niitä, joilla on paikallistunut tai in situ -syöpäsairaus, kuten basalikarsinooma tai levyepiteelisolu-karsinooma, pinnallinen virtsarakon syöpä, kohdunkaulan tai rinnan intraepiteelin neoplasia tai muut tilat, joita pidetään paikallishoidulla parantuvina.
• Aikaisempi PD-1/PD-L1-estäjien tai muiden immuunijärjestelmää säätelevien lääkkeiden hoito: Osallistujat, jotka ovat aiemmin saaneet hoitoa PD-1/PD-L1-estäjillä tai muilla T-solureseptoreihin kohdistuvilla lääkkeillä (esim. CTLA-4, OX-40) tai antiangiogeneettisilla aineilla (esim. bevacizumab, endostar), suljetaan pois.
• Systemaattinen epäspesifinen immuunimodulaatio: Osallistujat, jotka ovat saaneet systemaattista epäspesifistä immuunimodulaatiohoitoa (esim. interleukiineja, interferoneja, tymopentiiniä) 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, tai jotka ovat käyttäneet perinteistä kiinalaista lääkitystä tai kasvipohjaisia valmisteita, joilla on antikasvainindikaatioita, 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta, suljetaan pois.
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systemaattista hoitoa: Osallistujat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systemaattista hoitoa (esim. tautimuuntavia antireumaattisia lääkkeitä, kortikosteroideja tai immunosuppressantteja), suljetaan pois. Korvaushoidot (esim. kilpirauhashormoni, insuliini tai fysiologiset kortikosteroidit lisämunuais- tai aivolisäkkeen vajaatoiminnalle) eivät katsota systemaattiseksi hoidoksi.
• Aivorungon, aivokalvojen tai selkäydinmetastaasi tai puristus: Osallistujat, joilla on aivorungon, aivokalvojen tai selkäydinmetastaasi, tai joilla on todisteita puristuksesta, suljetaan pois.
• Merkittävä pleura-, perikardi- tai peritoneaalinestekerrostuma: Osallistujat, joilla on kliinisesti merkittävä pleura-, perikardi- tai peritoneaalinestekerrostuma, joka vaatii diureettihoidon ja/tai toistuvaa dreenauksia, suljetaan pois.
• Ruoansulatuskanavan tukos tai komplikaatiot 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä annoksesta: Osallistujat, joilla on kliinisesti merkittävää ruoansulatuskanavan tukosta, perforaatiota, vatsaontelon abskessia tai fistelin muodostumista 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, suljetaan pois.
• Aktiivinen tulehduksellinen ruoansulatuskanavan sairaus: Osallistujat, joilla on aktiivinen tulehduksellinen ruoansulatuskanavan sairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolen tulehdus, säteilyenteriitti, verenvuotoenteriitti, krooninen ripuli), suljetaan pois.
• Kasvain, joka ympäröi suuria verisuonia tai vakava nekroosi/verenvuoto: Osallistujat, joiden kuvantamistulokset osoittavat kasvaimen, joka ympäröi suuria verisuonia, merkittävää nekroosia tai ontelomuodostumaa, ja joiden tutkijat arvioivat, että osallistuminen tutkimukseen aiheuttaisi verenvuotoriskin, suljetaan pois.
• Interstitionaalinen keuhkosairaus ≥ aste 2: Osallistujat, joilla on interstitionaalinen keuhkosairaus ≥ aste 2, suljetaan pois.
• Vakava sydän- ja verisuonisairaus:

Hallitsematon verenpaine tai keuhkovaltimoiden korkeapaine; Epävakaa rintakipu, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, sepelvaltimon ohitusleikkaus tai stentin asennus; Krooninen sydämen vajaatoiminta NYHA-luokituksen mukaan ≥ 2; Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 %;

• Vakavat rytmihäiriöt, jotka vaativat lääkehoitoa (lukuun ottamatta eteisvärinää tai paroksysmaalista supraventrikulaarista takykardiaa), kuten QTcF > 450 ms miehillä tai > 470 ms naisilla, täydellinen vasemman haaran tukos tai kolmannen asteen sydämen johtumishäiriö; Aivoverenkiertohäiriö (CVA) tai ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta.
• Vakava infektio 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta: Osallistujat, joilla on ollut vakava infektio (esim. sepsis, bakteeremia tai vakava keuhkokuume) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, tai jotka ovat saaneet systemaattista antimikrobista hoitoa aktiivisen infektion vuoksi (lukuun ottamatta hepatiitti B:n tai C:n virustorjuntahoitoa) 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta, suljetaan pois.
• Aktiivinen tuberkuloosi tai kuppa: Osallistujat, joilla on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (TB) tai kuppa, suljetaan pois. Epäillyt TB-tapaukset on suljettava pois kliinisellä arvioinnilla.
• Positiivinen HIV-vasta-aine tai aktiivinen hepatiitti B tai C: