Un ensayo prospectivo, multicéntrico, de fase Ib/II de ivonescimab (AK112) combinado con paclitaxel ligado a albúmina y cisplatino como terapia neoadyuvante para el cáncer de esófago de células escamosas

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado: Se debe obtener el consentimiento informado por escrito antes de iniciar cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
• Edad y género: Los participantes deben tener entre 18 y 75 años de edad, inclusive ambos 18 y 75 años, y pueden ser de sexo masculino o femenino.
• Diagnóstico y estadio: Los participantes deben tener confirmación histológica de carcinoma de células escamosas de esófago (CCEE) localmente avanzado y resecable con los siguientes criterios: -T1 N1-N3 M0 o T2-T4a N0-N3 M0 (con T2 ≥ 2 cm o pobremente diferenciado).
• Estado de los ganglios linfáticos: Sin ganglios linfáticos sospechosos en la región del cuello (excluyendo ganglios linfáticos en el área esofágica torácica superior) según ecografía de cuello o tomografía computarizada con contraste; sin evidencia de metástasis sistémica en imágenes.
• Resecabilidad R0: Se espera que el participante logre una resección R0.
• Lesión medible: Debe estar presente al menos una lesión tumoral medible.
• Estado funcional: Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
• Supervivencia esperada: Se espera que el participante tenga una duración de supervivencia de al menos 3 meses.
• Función tiroidea: La función tiroidea normal se define como un nivel de hormona estimulante de la tiroides (TSH) dentro del rango normal. Los participantes con niveles basales de TSH fuera del rango normal aún pueden ser elegibles si los niveles totales de T3 (o T3 libre) y T4 libre están dentro del rango normal.
• Función orgánica: Los resultados de laboratorio deben cumplir los siguientes criterios:

Hematología (sin transfusión de sangre o componente sanguíneo o tratamiento con factor estimulante de colonias de granulocitos dentro de los 14 días): Recuento de neutrófilos (NEU) ≥ 1,5 × 10⁹/L (1.500/mm³); Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 100 × 10⁹/L (100.000/mm³); Hemoglobina ≥ 90 g/L.

Hígado: Bilirrubina total (TBil) ≤ 1,5 × límite superior de la normalidad (LSN); o para participantes con TBil < 1,5 × LSN, la bilirrubina directa debe estar dentro del rango normal; Aspartato aminotransferasa (AST) y Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × LSN.

Renal: Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina calculado (CrCl) ≥ 60 mL/min (utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault).

Coagulación: Relación Normalizada Internacional (INR) ≤ 1,5; Tiempo de protrombina (TP) o Tiempo de Tromboplastina Parcial Activado (TTPA) ≤ 1,5 × LSN.

Función cardíaca: Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50%.

• Prueba de embarazo y anticoncepción: Para las participantes femeninas elegibles en edad fértil durante el período de cribado, una prueba de embarazo en suero debe ser negativa. Las participantes femeninas o masculinas con capacidad reproductiva deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo fiable durante todo el período del estudio (es decir, desde la fecha del consentimiento informado hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio), incluyendo pero no limitado a: abstinencia, vasectomía en la pareja masculina, esterilización en la mujer, dispositivos intrauterinos efectivos y anticonceptivos orales efectivos.
• Cumplimiento: El participante debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con el calendario del estudio, incluyendo visitas, régimen de tratamiento, pruebas de laboratorio y otros requisitos del estudio.

Criterios de exclusión:

• Historial de otras neoplasias malignas: Se excluyen los participantes que hayan tenido cualquier otra neoplasia maligna dentro de los 5 años previos al reclutamiento, excepto aquellos con neoplasias malignas localizadas o in situ como carcinoma basocelular o de células escamosas, cáncer de vejiga superficial, neoplasia intraepitelial cervical o mamaria, u otras condiciones que se consideren curables con terapia local.
• Tratamiento previo con inhibidores de PD-1/PD-L1 u otros fármacos inmunomoduladores: Se excluyen los participantes que hayan recibido previamente tratamiento con inhibidores de PD-1/PD-L1 u otros fármacos dirigidos a receptores de células T (por ejemplo, CTLA-4, OX-40) o agentes antiangiogénicos (por ejemplo, bevacizumab, endostar).
• Modulación inmunológica sistémica no específica: Se excluyen los participantes que hayan recibido terapia inmunomoduladora sistémica no específica (por ejemplo, interleucinas, interferones, timopentina) dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio, o que hayan utilizado medicina tradicional china o preparaciones herbales con indicaciones antitumorales dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis.
• Enfermedad autoinmune activa que requiera tratamiento sistémico: Se excluyen los participantes con enfermedades autoinmunes activas que requieran tratamiento sistémico (por ejemplo, uso de fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad, corticosteroides o inmunosupresores). Los tratamientos sustitutivos (por ejemplo, hormona tiroidea, insulina o corticosteroides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o pituitaria) no se consideran como tratamiento sistémico.
• Metástasis o compresión del tronco encefálico, meninges o médula espinal: Se excluyen los participantes con metástasis del tronco encefálico, meninges o médula espinal, o con evidencia de compresión.
• Derrame pleural, pericárdico o peritoneal significativo: Se excluyen los participantes con derrames pleurales, pericárdicos o peritoneales clínicamente significativos que requieran terapia diurética y/o drenaje repetido.
• Obstrucción gastrointestinal o complicaciones dentro de los 6 meses de la primera dosis: Se excluyen los participantes con historial de obstrucción gastrointestinal clínicamente significativa, perforación, absceso intraabdominal o formación de fístula dentro de los 6 meses previos a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Enfermedades gastrointestinales inflamatorias activas: Se excluyen los participantes con enfermedades gastrointestinales inflamatorias activas (por ejemplo, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, enteritis por radiación, enteritis hemorrágica, diarrea crónica).
• Tumor que rodee vasos mayores o necrosis/hemorragia grave: Se excluyen los participantes con hallazgos de imagen que muestren tumor rodeando vasos mayores, necrosis significativa o cavitación, y cuyos investigadores determinen que la entrada al estudio supondría un riesgo de sangrado.
• Enfermedad pulmonar intersticial ≥ Grado 2: Se excluyen los participantes con enfermedad pulmonar intersticial ≥ Grado 2.
• Enfermedad cardiovascular grave:

Hipertensión o hipertensión pulmonar no controladas; Angina de pecho inestable, infarto de miocardio dentro de los 6 meses previos a la primera dosis del fármaco del estudio, cirugía de bypass coronario o implantación de stent; Insuficiencia cardíaca crónica con clase funcional NYHA ≥ 2; Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50%;

• Arritmias graves que requieran tratamiento farmacológico (excluyendo fibrilación auricular o taquicardia supraventricular paroxística), como QTcF > 450 mseg en hombres o > 470 mseg en mujeres, bloqueo completo de rama izquierda o bloqueo cardíaco de tercer grado; Accidente cerebrovascular (ACV) o ataque isquémico transitorio (AIT) dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Infección grave dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis: Se excluyen los participantes con historial de infección grave (por ejemplo, sepsis, bacteriemia o neumonía grave) dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio, o que hayan recibido terapia antimicrobiana sistémica por una infección activa (excluyendo tratamiento antiviral para hepatitis B o C) dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis.
• Tuberculosis activa o sífilis: Se excluyen los participantes con tuberculosis (TB) activa conocida o sífilis. Los casos sospechosos de TB deben descartarse mediante evaluación clínica.
• Anticuerpos contra el VIH positivos o hepatitis B o C activa: