En prospektiv, multikenter, fase Ib/II-studie av Ivonescimab (AK112) kombinert med Albumin-Paclitaxel og Cisplatin som neoadjuvant terapi for ESCC

Inklusjonskriterier:

• Informert samtykke: Skriftlig informert samtykke må innhentes før noen studie-relaterte prosedyrer initieres.
• Alder og kjønn: Deltakere må være mellom 18 og 75 år, inklusive både 18 og 75 år, og kan være enten mann eller kvinne.
• Diagnose og stadium: Deltakere må være histologisk bekreftet med resektabel, lokalt avansert spiserørskvamecellet karsinom (ESCC) med følgende kriterier:-T1 N1-N3 M0 eller T2-T4a N0-N3 M0 (med T2 ≥ 2 cm eller dårlig differensiert).
• Lymfeknutestatus: Ingen mistenkelige lymfeknuter i halsregionen (unntatt lymfeknuter i øvre thorakale spiserørsområde) ifølge halsultralyd eller forsterket CT-skanning; ingen tegn på systemisk metastase på bildediagnostikk.
• R0-resektabilitet: Deltakeren forventes å oppnå R0-reseksjon.
• Målbar lesjon: Minst én målbar tumorlesjon må være til stede.
• Ytelsestatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsestatus på 0 eller 1.
• Forventet overlevelse: Deltakeren forventes å ha en overlevelsesvarighet på minst 3 måneder.
• Skjoldbruskkjertelfunksjon: Normal skjoldbruskkjertelfunksjon defineres som et thyreoideastimulerende hormon (TSH)-nivå innenfor normalområdet. Deltakere med basislinje-TSH-nivåer utenfor normalområdet kan fortsatt være kvalifiserte hvis totalt T3 (eller fritt T3) og fritt T4-nivåer er innenfor normalområdet.
• Organfunksjon: Laboratorieresultater må oppfylle følgende kriterier:

Hematologi (ingen blodtransfusjon eller blodkomponent eller granulocytkolonistimulerende faktorbehandling innen 14 dager): Nøytrofilantall (NEU) ≥ 1,5 × 10⁹/L (1.500/mm³); Blodplatemengde (PLT) ≥ 100 × 10⁹/L (100.000/mm³); Hemoglobin ≥ 90 g/L.

Lever: Totalt bilirubin (TBil) ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN); eller for deltakere med TBil < 1,5 × ULN, må direkte bilirubin være innenfor normalområdet; Aspartataminotransferase (AST) og Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN.

Nyrefunksjon: Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller beregnet kreatininclearance (CrCl) ≥ 60 mL/min (ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen).

Koagulasjon: Internasjonal normalisert ratio (INR) ≤ 1,5; Protrombintid (PT) eller aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

Hjertefunksjon: Venstre ventrikkelejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %.

• Svangerskapstest og prevensjon: For kvalifiserte kvinnelige deltakere i fruktbar alder i screeningsperioden, må en serum-svangerskapstest være negativ. Kvinnelige eller mannlige deltakere med reproduktiv kapasitet må være villige til å bruke en pålitelig prevensjonsmetode gjennom hele studieperioden (dvs. fra dato for informert samtykke til 90 dager etter siste dose av studiemedikament), inkludert men ikke begrenset til: avholdenhet, vasektomi hos mannlig partner, steriliseringsoperasjon hos kvinnen, effektive spiralsystemer og effektive orale prevensjonsmidler.
• Overholdelse: Deltakeren må være villig og i stand til å følge studieplanen, inkludert besøk, behandlingsregime, laboratorieprøver og andre studiekrav.

Eksklusjonskriterier:

• Historie med andre maligniteter: Deltakere som har hatt noen annen malignitet innen 5 år før inkludering ekskluderes, unntatt de med lokalisert eller in situ-maligniteter som basal- eller spinocellulært karsinom, overfladisk blærekreft, cervical eller bryst intraepitelial neoplasi, eller andre tilstander som anses som kurative med lokal terapi.
• Tidligere behandling med PD-1/PD-L1-hemmere eller andre immunmodulerende legemidler: Deltakere som tidligere har mottatt behandling med PD-1/PD-L1-hemmere eller andre legemidler som retter seg mot T-celle-reseptorer (f.eks. CTLA-4, OX-40) eller anti-angiogene midler (f.eks. bevacizumab, endostar) ekskluderes.
• Systemisk ikke-spesifikk immunmodulering: Deltakere som har mottatt systemisk ikke-spesifikk immunmodulerende terapi (f.eks. interleukiner, interferoner, tymopentin) innen 2 uker før første dose av studiemedikament, eller som har brukt tradisjonell kinesisk medisin eller urtemedisiner med anti-tumor-indikasjoner innen 2 uker før første dose, ekskluderes.
• Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling: Deltakere med aktive autoimmune sykdommer som krever systemisk behandling (f.eks. bruk av sykdomsmodifiserende antireumatiske legemidler, kortikosteroider eller immunosuppressiva) ekskluderes. Substitusjonsbehandlinger (f.eks. skjoldbruskkjertelhormon, insulin, eller fysiologiske kortikosteroider for binyre- eller hypofyseinsuffisiens) regnes ikke som systemisk behandling.
• Hjernestamme-, meningeal- eller ryggmargmetastase eller kompresjon: Deltakere med hjernestamme-, meningeal- eller ryggmargmetastase, eller med tegn på kompresjon, ekskluderes.
• Signifikant pleura-, perikardial- eller peritonealeffusjon: Deltakere med klinisk signifikante pleura-, perikardial- eller peritonealeffusjoner som krever diuretisk terapi og/eller gjentatt drenering ekskluderes.
• Gastrointestinal obstruksjon eller komplikasjoner innen 6 måneder før første dose: Deltakere med historie for klinisk signifikant gastrointestinal obstruksjon, perforasjon, intraabdominalt abscess, eller fisteldannelse innen 6 måneder før første dose av studiemedikament ekskluderes.
• Aktiv inflammatorisk gastrointestinal sykdom: Deltakere med aktive inflammatoriske gastrointestinale sykdommer (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, stråleenteritt, hemoragisk enteritt, kronisk diaré) ekskluderes.
• Tumor som omringer større blodkar eller alvorlig nekrose/hemoragi: Deltakere med bildediagnostikk som viser tumor som omringer større blodkar, signifikant nekrose, eller kavitasjon, og hvor forskere vurderer at inkludering i studiet vil innebære blødningsrisiko, ekskluderes.
• Interstitiell lunge sykdom ≥ grad 2: Deltakere med interstitiell lunge sykdom ≥ grad 2 ekskluderes.
• Alvorlig kardiovaskulær sykdom:

Ukontrollert hypertensjon eller pulmonal hypertensjon; Ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt innen 6 måneder før første dose av studiemedikament, koronar bypass eller stentimplantasjon; Kronisk hjertesvikt med NYHA funksjonsklasse ≥ 2; Venstre ventrikkelejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 %;

• Alvorlige arytmier som krever legemiddelbehandling (unntatt atrieflimmer eller paroksysmal supraventrikulær takykardi), som QTcF > 450 msek for menn eller > 470 msek for kvinner, komplett venstre grenblokk, eller tredjegrads hjerteblokk; Cerebrovaskulær hendelse (CVA) eller forbigående iskemisk anfall (TIA) innen 4 uker før første dose av studiemedikament.
• Alvorlig infeksjon innen 4 uker før første dose: Deltakere med historie for alvorlig infeksjon (f.eks. sepsis, bakteriemi, eller alvorlig lungebetennelse) innen 4 uker før første dose av studiemedikament, eller som har mottatt systemisk antimikrobiell terapi for en aktiv infeksjon (unntatt antiviral behandling for hepatitt B eller C) innen 2 uker før første dose, ekskluderes.
• Aktiv tuberkulose eller syfilis: Deltakere med kjent aktiv tuberkulose (TB) eller syfilis ekskluderes. Mistanke om TB-tilfeller må utelukkes med klinisk evaluering.
• Positivt HIV-antistoff eller aktiv hepatitt B eller C: