Une étude prospective, multicentrique, de phase Ib/II sur l’ivonescimab (AK112) associé à l’albumin-paclitaxel et au cisplatine en tant que traitement néoadjuvant pour le carcinome épidermoïde œsophagien (ESCC)

Critères d'inclusion :

• Consentement éclairé : Un consentement éclairé écrit doit être obtenu avant l'initiation de toute procédure liée à l'étude.
• Âge et sexe : Les participants doivent avoir entre 18 et 75 ans, inclusivement, et peuvent être de sexe masculin ou féminin.
• Diagnostic et stade : Les participants doivent avoir une confirmation histologique d'un carcinome épidermoïde œsophagien (CÉŒ) localement avancé résécable avec les critères suivants : - T1 N1-N3 M0 ou T2-T4a N0-N3 M0 (avec T2 ≥ 2 cm ou peu différencié).
• État des ganglions lymphatiques : Aucun ganglion lymphatique suspect dans la région cervicale (à l'exclusion des ganglions lymphatiques de la partie supérieure de l'œsophage thoracique) selon l'échographie cervicale ou le scanner avec contraste ; aucune preuve de métastase systémique à l'imagerie.
• Résécabilité R0 : Le participant est censé pouvoir bénéficier d'une résection R0.
• Lésion mesurable : Au moins une lésion tumorale mesurable doit être présente.
• État général : Statut de performance selon l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Survie attendue : Le participant est censé avoir une durée de survie d'au moins 3 mois.
• Fonction thyroïdienne : Une fonction thyroïdienne normale est définie par un taux de thyréostimuline (TSH) dans les limites normales. Les participants dont les taux de TSH de base sont en dehors de la plage normale peuvent toujours être éligibles si les taux de T3 totale (ou T3 libre) et de T4 libre sont dans les limites normales.
• Fonction des organes : Les résultats de laboratoire doivent répondre aux critères suivants :

Hématologie (pas de transfusion sanguine ou de composants sanguins ni de traitement par facteur de stimulation des colonies de granulocytes dans les 14 jours) : Numération des neutrophiles (NEU) ≥ 1,5 × 10⁹/L (1 500/mm³) ; Numération plaquettaire (PLT) ≥ 100 × 10⁹/L (100 000/mm³) ; Hémoglobine ≥ 90 g/L.

Foie : Bilirubine totale (TBil) ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ; ou pour les participants avec TBil < 1,5 × LSN, la bilirubine directe doit être dans les limites normales ; Aspartate aminotransférase (AST) et Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN.

Rein : Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine calculée (CrCl) ≥ 60 mL/min (en utilisant la formule de Cockcroft-Gault).

Coagulation : Rapport International Normalisé (INR) ≤ 1,5 ; Temps de prothrombine (TP) ou Temps de céphaline activé (TCA) ≤ 1,5 × LSN.

Fonction cardiaque : Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %.

• Test de grossesse et contraception : Pour les participantes éligibles en âge de procréer pendant la période de dépistage, un test de grossesse sérique doit être négatif. Les participantes ou participants en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une méthode contraceptive fiable tout au long de la période d'étude (c'est-à-dire de la date du consentement éclairé à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude), y compris, mais sans s'y limiter : l'abstinence, la vasectomie du partenaire masculin, la stérilisation de la femme, les dispositifs intra-utérins efficaces et les contraceptifs oraux efficaces.
• Observance : Le participant doit être disposé et capable de respecter le calendrier de l'étude, y compris les visites, le schéma thérapeutique, les tests de laboratoire et autres exigences de l'étude.

Critères d'exclusion :

• Antécédents d'autres tumeurs malignes : Les participants ayant eu toute autre tumeur maligne dans les 5 ans précédant l'inclusion sont exclus, sauf ceux avec des tumeurs malignes localisées ou in situ telles que le carcinome basocellulaire ou épidermoïde, le cancer superficiel de la vessie, la néoplasie intraépithéliale cervicale ou mammaire, ou d'autres conditions considérées comme curables par thérapie locale.
• Traitement antérieur par inhibiteurs de PD-1/PD-L1 ou autres médicaments modulant l'immunité : Les participants ayant déjà reçu un traitement par inhibiteurs de PD-1/PD-L1 ou d'autres médicaments ciblant les récepteurs des lymphocytes T (par exemple, CTLA-4, OX-40) ou des agents anti-angiogéniques (par exemple, bevacizumab, endostar) sont exclus.
• Modulation immunitaire non spécifique systémique : Les participants ayant reçu une thérapie de modulation immunitaire non spécifique systémique (par exemple, interleukines, interférons, thymopentine) dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude, ou ayant utilisé des médicaments traditionnels chinois ou des préparations à base de plantes avec des indications antitumorales dans les 2 semaines précédant la première dose, sont exclus.
• Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique : Les participants atteints de maladies auto-immunes actives nécessitant un traitement systémique (par exemple, utilisant des antirhumatismaux modificateurs de la maladie, des corticostéroïdes ou des immunosuppresseurs) sont exclus. Les traitements de substitution (par exemple, hormones thyroïdiennes, insuline ou corticostéroïdes physiologiques pour une insuffisance surrénale ou hypophysaire) ne sont pas considérés comme un traitement systémique.
• Métastase ou compression du tronc cérébral, des méninges ou de la moelle épinière : Les participants avec des métastases du tronc cérébral, des méninges ou de la moelle épinière, ou avec des signes de compression, sont exclus.
• Épanchement pleural, péricardique ou péritonéal significatif : Les participants avec des épanchements pleuraux, péricardiques ou péritonéaux cliniquement significatifs nécessitant un traitement diurétique et/ou un drainage répété sont exclus.
• Obstruction ou complications gastro-intestinales dans les 6 mois précédant la première dose : Les participants avec des antécédents d'obstruction gastro-intestinale, de perforation, d'abcès intra-abdominal ou de formation de fistule cliniquement significatifs dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude sont exclus.
• Maladies gastro-intestinales inflammatoires actives : Les participants avec des maladies gastro-intestinales inflammatoires actives (par exemple, maladie de Crohn, colite ulcéreuse, entérite radique, entérite hémorragique, diarrhée chronique) sont exclus.
• Tumeur entourant les principaux vaisseaux ou nécrose/hémorragie sévère : Les participants dont les résultats d'imagerie montrent une tumeur entourant les principaux vaisseaux, une nécrose significative ou une cavitation, et dont les chercheurs déterminent que l'entrée dans l'étude présenterait un risque de saignement, sont exclus.
• Maladie pulmonaire interstitielle ≥ Grade 2 : Les participants avec une maladie pulmonaire interstitielle ≥ Grade 2 sont exclus.
• Maladie cardiovasculaire sévère :

Hypertension ou hypertension pulmonaire non contrôlée ; Angine instable, infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude, pontage aorto-coronarien ou implantation de stent ; Insuffisance cardiaque chronique avec classe fonctionnelle NYHA ≥ 2 ; Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % ;

• Arythmies sévères nécessitant un traitement médicamenteux (à l'exclusion de la fibrillation auriculaire ou de la tachycardie supraventriculaire paroxystique), telles que QTcF > 450 msec chez les hommes ou > 470 msec chez les femmes, bloc de branche gauche complet ou bloc cardiaque du troisième degré ; Accident vasculaire cérébral (AVC) ou accident ischémique transitoire (AIT) dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Infection sévère dans les 4 semaines précédant la première dose : Les participants avec des antécédents d'infection sévère (par exemple, septicémie, bactériémie ou pneumonie sévère) dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude, ou ayant reçu une antibiothérapie systémique pour une infection active (à l'exclusion du traitement antiviral pour l'hépatite B ou C) dans les 2 semaines précédant la première dose, sont exclus.
• Tuberculose ou syphilis active : Les participants avec une tuberculose (TB) ou une syphilis active connue sont exclus. Les cas suspects de TB doivent être exclus par évaluation clinique.
• Sérologie VIH positive ou hépatite B ou C active :