Prospektywne, wieloośrodkowe, badanie fazy Ib/II ivoneskimabu (AK112) w połączeniu z albumin-paklitakselem i cisplatyną jako leczenie neoadiuwantowe w ESCC

Kryteria włączenia:

• Zgoda świadoma: Przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem należy uzyskać pisemną świadomą zgodę.
• Wiek i płeć: Uczestnicy muszą mieć od 18 do 75 lat włącznie, zarówno 18, jak i 75 lat, i mogą być płci męskiej lub żeńskiej.
• Diagnoza i stadium: Uczestnicy muszą mieć histologicznie potwierdzone resekcyjne, miejscowo zaawansowane płaskonabłonkowe raka przełyku (ESCC) z następującymi kryteriami: -T1 N1-N3 M0 lub T2-T4a N0-N3 M0 (z T2 ≥ 2 cm lub słabo zróżnicowanym).
• Status węzłów chłonnych: Brak podejrzanych węzłów chłonnych w okolicy szyi (z wyłączeniem węzłów chłonnych w górnej części przełyku piersiowego) zgodnie z badaniem USG szyi lub wzmocnionym badaniem TK; brak dowodów na przerzuty ogólnoustrojowe w badaniach obrazowych.
• Możliwość resekcji R0: Oczekuje się, że u uczestnika zostanie osiągnięta resekcja R0.
• Mierzalna zmiana: Musi być obecna co najmniej jedna mierzalna zmiana nowotworowa.
• Stan sprawności: Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
• Oczekiwane przeżycie: Oczekuje się, że uczestnik będzie miał czas przeżycia co najmniej 3 miesiące.
• Funkcja tarczycy: Prawidłowa funkcja tarczycy definiowana jest jako poziom hormonu tyreotropowego (TSH) w zakresie normy. Uczestnicy z poziomami TSH poza zakresem normy mogą nadal kwalifikować się, jeśli całkowite T3 (lub wolne T3) i wolne T4 mieszczą się w normie.
• Funkcja narządów: Wyniki laboratoryjne muszą spełniać następujące kryteria:

Hematologia (bez transfuzji krwi lub składników krwi lub leczenia czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii granulocytów w ciągu 14 dni): Liczba neutrofili (NEU) ≥ 1,5 × 10⁹/L (1500/mm³); Liczba płytek krwi (PLT) ≥ 100 × 10⁹/L (100 000/mm³); Hemoglobina ≥ 90 g/L.

Wątroba: Całkowita bilirubina (TBil) ≤ 1,5 × górna granica normy (ULN); lub dla uczestników z TBil < 1,5 × ULN, bilirubina bezpośrednia musi być w normie; Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × ULN.

Nerki: Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × ULN lub klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 60 ml/min (z użyciem wzoru Cockcrofta-Gaulta).

Krzepnięcie: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5; Czas protrombinowy (PT) lub czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

Funkcja serca: Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%.

• Test ciążowy i antykoncepcja: Dla kwalifikujących się kobiet w wieku rozrodczym w okresie badań przesiewowych test ciążowy z surowicy musi być ujemny. Kobiety lub mężczyźni w wieku rozrodczym muszą być gotowi stosować niezawodną metodę antykoncepcji przez cały okres badania (tj. od daty świadomej zgody do 90 dni po ostatniej dawce leku badawczego), w tym, ale nie tylko: abstynencję, wazektomię u partnera, sterylizację u kobiety, skuteczne wkładki domaciczne i skuteczne doustne środki antykoncepcyjne.
• Zgodność: Uczestnik musi być gotowy i zdolny do przestrzegania harmonogramu badania, w tym wizyt, schematu leczenia, badań laboratoryjnych i innych wymagań badania.

Kryteria wykluczenia:

• Wywiad innych nowotworów złośliwych: Uczestnicy, którzy mieli jakikolwiek inny nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat przed rejestracją, są wykluczeni, z wyjątkiem tych z miejscowymi lub in situ nowotworami, takimi jak rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy, powierzchowny rak pęcherza moczowego, śródnabłonkowa neoplazja szyjki macicy lub piersi lub inne schorzenia uważane za wyleczalne terapią miejscową.
• Poprzednie leczenie inhibitorami PD-1/PD-L1 lub innymi lekami modulującymi odporność: Uczestnicy, którzy wcześniej otrzymywali leczenie inhibitorami PD-1/PD-L1 lub innymi lekami celującymi w receptory limfocytów T (np. CTLA-4, OX-40) lub lekami antyangiogennymi (np. bewacyzumab, endostar), są wykluczeni.
• Ogólnoustrojowa nieswoista modulacja odporności: Uczestnicy, którzy otrzymywali ogólnoustrojową nieswoistą terapię modulującą odporność (np. interleukiny, interferony, tymopentynę) w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką leku badawczego lub którzy stosowali tradycyjną medycynę chińską lub preparaty ziołowe o wskazaniach przeciwnowotworowych w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką, są wykluczeni.
• Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego: Uczestnicy z aktywnymi chorobami autoimmunologicznymi wymagającymi leczenia ogólnoustrojowego (np. stosowanie leków modyfikujących przebieg choroby reumatycznej, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych) są wykluczeni. Leczenie zastępcze (np. hormon tarczycy, insulina lub fizjologiczne kortykosteroidy na niewydolność nadnerczy lub przysadki) nie jest uważane za leczenie ogólnoustrojowe.
• Przerzuty do pnia mózgu, opon mózgowych lub rdzenia kręgowego lub ucisk: Uczestnicy z przerzutami do pnia mózgu, opon mózgowych lub rdzenia kręgowego lub z dowodami ucisku są wykluczeni.
• Znaczny wysięk opłucnowy, osierdziowy lub otrzewnowy: Uczestnicy z klinicznie istotnymi wysiękami opłucnowymi, osierdziowymi lub otrzewnowymi wymagającymi terapii moczopędnej i/lub powtarzanego drenażu są wykluczeni.
• Niedrożność przewodu pokarmowego lub powikłania w ciągu 6 miesięcy od pierwszej dawki: Uczestnicy z wywiadem klinicznie istotnej niedrożności przewodu pokarmowego, perforacji, ropnia wewnątrzbrzusznego lub powstania przetoki w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką leku badawczego są wykluczeni.
• Aktywne zapalne choroby przewodu pokarmowego: Uczestnicy z aktywnymi zapalnymi chorobami przewodu pokarmowego (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, zapalenie jelit po napromienianiu, krwotoczne zapalenie jelit, przewlekła biegunka) są wykluczeni.
• Nowotwór otaczający główne naczynia lub ciężka martwica/krwawienie: Uczestnicy z wynikami obrazowymi pokazującymi nowotwór otaczający główne naczynia, znaczną martwicę lub jamistość, i których badacze uznają, że udział w badaniu wiązałby się z ryzykiem krwawienia, są wykluczeni.
• Śródmiąższowa choroba płuc ≥ stopnia 2: Uczestnicy ze śródmiąższową chorobą płuc ≥ stopnia 2 są wykluczeni.
• Poważna choroba sercowo-naczyniowa:

Niekontrolowane nadciśnienie lub nadciśnienie płucne; Niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką leku badawczego, pomostowanie tętnic wieńcowych lub implantacja stentu; Przewlekła niewydolność serca z klasą czynnościową NYHA ≥ 2; Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50%;

• Cieżkie zaburzenia rytmu wymagające leczenia farmakologicznego (z wyłączeniem migotania przedsionków lub napadowego częstoskurczu nadkomorowego), takie jak QTcF > 450 ms u mężczyzn lub > 470 ms u kobiet, całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa lub blok serca III stopnia; Udar mózgu (CVA) lub przemijający atak niedokrwienny (TIA) w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leku badawczego.
• Cieżka infekcja w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką: Uczestnicy z wywiadem ciężkiej infekcji (np. posocznica, bakteriemia lub ciężkie zapalenie płuc) w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leku badawczego lub którzy otrzymywali ogólnoustrojową terapię przeciwdrobnoustrojową z powodu aktywnej infekcji (z wyłączeniem leczenia przeciwwirusowego na wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C) w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką, są wykluczeni.
• Aktywna gruźlica lub kiła: Uczestnicy ze znaną aktywną gruźlicą (TB) lub kiłą są wykluczeni. Podejrzane przypadki gruźlicy muszą być wykluczone w ocenie klinicznej.
• Dodatni test na przeciwciała HIV lub aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C: