B7-H3.CD28Z.CART 중추신경계 신생물

사전 선별 포함 기준:

• 참가자는 조직학적으로 및/또는 분자적으로 확인된 중추신경계 배아종 종양(아래 적격 종양 유형 참조) 또는 표준 치료 후 재발/진행성 에펜디모마를 보유해야 합니다.

  --적격 중추신경계 배아종 종양 유형은 다음과 같습니다:

  • 수모세포종
  • 비전형 기형종 횡문근양 종양(ATRT)
  • 다층 장미형 구조를 가진 배아종 종양(ETMR) 송과선모세포종
  • 연구 책임자(또는 대리인)의 재량에 따른 기타 중추신경계 배아종 종양 유형
• 참가자는 B7-H3 발현 상태를 확인하기에 충분한 시험 전 종양 조직을 보유해야 합니다. 재발 질환의 가장 최근 절제 또는 생검 조직이 선호됩니다. 사용 불가능한 경우, 이전 재발 시점 또는 초기 진단 시점의 종양 조직이 허용됩니다. 본 연구 시험 참여 또는 연구 목적을 위한 생검은 수행되지 않습니다.
• 사전 선별 IHC 동의: 만 18세 이상의 모든 참가자는 정보에 입각한 동의를 할 수 있어야 합니다. 만 18세 미만 참가자의 경우, 법정 대리인(예: 부모 또는 보호자)이 정보에 입각한 동의를 제공해야 합니다. 소아 참가자는 연령에 적합한 설명에 포함되며, 적절한 경우 만 10세 이상인 경우 서면 동의를 받습니다. 미성년자가 본 연구 참여 중 성년이 되는 경우, 성인으로서 재동의를 요청받습니다.

포함 기준:

• 참가자는 조직학적으로 및/또는 분자적으로 확인된 중추신경계 배아종 종양(아래 적격 종양 유형 참조) 또는 표준 치료 후 재발/진행성 에펜디모마를 보유해야 합니다.

  --적격 중추신경계 배아종 종양 유형은 다음과 같습니다:

  • 수모세포종
  • 비전형 기형종 횡문근양 종양(ATRT)
  • 다층 장미형 구조를 가진 배아종 종양(ETMR)
  • 송과선모세포종
  • 연구 책임자(또는 대리인)의 재량에 따른 기타 중추신경계 배아종 종양 유형
• B7-H3 발현: 면역조직화학염색(IHC)을 통해 H 점수가 100 이상인 B7-H3 발현이 확인되어야 합니다.
• 연령: 만 2세 이상, 만 21세 이하. 각 층(표준 위험군 및 고위험군) 내 각 용량 수준에서 치료받는 첫 번째 참가자는 가능한 경우 만 6세 이상이어야 합니다.

• 질병 상태: 참가자는 적격성을 위해 중추신경계에서 평가 가능한 질병을 보유해야 합니다. 평가 가능한 질병은 측정 가능 또는 비측정 가능 질병을 포함하며, 다음과 같이 정의됩니다:

  --측정 가능 질병(조영증강 또는 비조영증강 종양)

  • 두 수직 직경이 최소 10mm 이상인 명확히 정의된 병변 경계, 또는

  • MRI 슬라이스 두께의 최소 두 배(두 수직 직경 모두) + 슬라이스 간 간격

    --비측정 가능 질병(정확히 측정하기에 너무 작은 종양)

  • 한 수직 차원에서만 측정 가능한 병변, 또는
  • 최소 한 수직 차원에서 10mm 미만인 병변, 또는
  • MRI 슬라이스 두께의 두 배 + 슬라이스 간 간격 미만인 병변
  • 참고: 연수막 질환은 비측정 가능하지만 평가 가능한 것으로 간주됩니다.
• 수행 상태: 만 16세 이상 참가자의 경우 Karnofsky 수행 상태 ≥60%, 만 16세 미만 참가자의 경우 Lansky 수행 상태 ≥60%(부록 A 수행 상태 기준 참조). 참고: 신경학적 결손이 있는 참가자는 등록 7일 전에 안정된 신경학적 검사를 보여야 합니다. 마비로 인해 걷지 못하지만 휠체어를 사용하는 참가자는 수행 점수 평가 목적에서 보행 가능한 것으로 간주됩니다.
• 12주 이상의 기대 수명
• 이전 치료: 참가자는 최대 안전 수술적 절제, 방사선 치료 및/또는 표준 화학요법을 포함한 이전 표준 치료를 받았어야 하며, 본 연구 참여 전 모든 이전 치료로 인한 급성 치료 관련 독성(등급 1 이하 또는 안정으로 정의)에서 회복되어야 합니다. 허용되는 이전 치료 횟수에 상한은 없지만, 해당 종양 유형에 대한 모든 표준 치유 옵션을 받았어야 합니다.

• 참가자는 등록 전 다음 세척 기간을 충족해야 합니다:

  • 방사선 치료 - 참가자는 등록 전 다음의 마지막 분획을 받았어야 합니다:

    ---두개척수 조사, 전뇌 방사선 치료, 또는 골반 또는 척추의 50% 이상에 대한 방사선 치료 >28일 전

    ---초점 조사(소 포트) >14일 전

  • 이전 세포독성 화학요법 이후 최소 14일 경과
  • 이전 생물학적 항종양제, 티로신 키나제 억제제, 표적제 이후 최소 7일 경과
  • 이전 연구용 항종양제 또는 질병 지향제 이후 최소 21일 또는 5 반감기(더 짧은 쪽) 경과(단, 이전 연구용 항종양 백신 치료 이후 최소 28일 경과)
  • 이전 단일클론항체 치료 이후 최소 21일 경과
  • 이전 전신 억제제/자극제 면역 관문 치료 이후 최소 90일 경과
  • 이전 자가 조혈모세포 이식 이후 최소 28일 경과, 지속적 독성 없음
  • peg-filgrastim 이후 최소 14일 및 조혈 성장 인자 지원 이후 7일 경과
• 스테로이드 사용: 동시 전신 스테로이드 치료가 필요하지 않아야 하며, 뇌하수체/부신 기능 부전 관리 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 치료 및/또는 국소 투여(예: 흡입 또는 피부)는 허용됩니다. 국소, 안과, 비강 내, 또는 흡입 코르티코스테로이드 사용은 연구 책임자의 재량에 따라 허용됩니다.

• 참가자는 아래 정의된 대로 적절한 장기 기능을 보유해야 합니다

  --적절한 골수 기능

  • 혈색소 ≥ 8 g/dL
  • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1000 cells/uL
  • 절대 림프구 수(ALC) ≥ 150 cells/uL
  • 혈소판 ≥100,000/uL(비지지, 4일 이내 혈소판 수혈 없음으로 정의)

• 연령별 정상 범위 내 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율(만 18세 이상 참가자의 경우 Cockcroft Gault 방정식, 만 18세 미만 참가자의 경우 Bedside Schwartz로 추정) ≥70mL/min으로 정의되는 적절한 신장 기능

  • 최대 혈청 크레아티닌 mg/dL ---6개월~1세 남성 0.5 여성 0.5 ---1~<2세 남성 0.6 여성 0.6 ---2~<6세 남성 0.8 여성 0.8

    • 6~<10세 남성 1 여성 1
    • 10~<13세 남성 1.2 여성 1.2

    • 13~<16세 남성 1.5 여성 1.4

      • 16세 남성 1.7 여성 1.4

• 적절한 간 기능

  • 혈청 ALT/AST ≤3.0 상한 정상치(ULN)
  • 총 빌리루빈 ≤1.5mg/dL, Gilbert 증후군이 확인된 대상자 제외

• 적절한 심장 기능

  --심초음파로 측정한 박출률 ≥50% 또는 단축률 ≥28%

• 적절한 폐 기능

  • 휴식 시 호흡곤란 증거 없음
  • 실내 공기 호흡 시 맥박 산소 포화도 >92%

• 적절한 신경 기능

  • 항경련제를 복용하는 발작 장애 참가자는 발작이 잘 조절되는 경우(등록 7일 전 발작 활동 없음) 등록 가능
  • 이전 치료로 인한 신경계 장애(CTCAE v6.0)는 감소된 건반사(DTR; 모든 등급 적격)를 제외하고 등급 2 이하여야 합니다. 신경학적 결손이 있는 참가자는 등록 최소 7일 전에 안정적이어야 합니다. (기초 상세 신경학적 검사는 등록 시 참가자의 신경학적 상태를 명확히 문서화해야 합니다).
• 임신 가능한 여성은 음성 혈청 또는 소변 임신 검사 결과를 보유해야 합니다(외과적 불임 수술을 받은 여성은 임신 가능성이 없는 것으로 간주됨)
• 임신 가능성 또는 자녀 임신 가능성이 있는 참가자는 본 연구 등록 시점부터 준비 림프감소 요법 수령 후 1년 동안, 또는 B7-H3.CD28Z.CART 세포가 말초혈액 또는 뇌척수액에서 검출되는 동안(더 늦은 시점까지) 피임을 실천할 의사가 있어야 합니다.
• 참가자 또는 참가자의 부모 또는 법정 대리인은 서면 정보에 입각한 동의서에 서명할 수 있어야 합니다. 소아 참가자는 연령에 적합한 설명에 포함되며, 적절한 경우 만 10세 이상인 경우 서면 동의를 받습니다.

제외 기준:

• 대용량 종양을 가진 참가자는 부적격합니다. 대용량 종양은 다음과 같이 정의됩니다:

  • T2/FLAIR 시퀀스에서 한 차원에서 직경 >5cm인 종양
  • 임상적으로 유의한 중앙선 이동 또는 갈고리 탈출 증거가 있는 종양
  • 연구 현장 조사관의 의견으로 뇌 또는 척추에서 유의한 종괴 효과를 보이는 종양
• 임상적 또는 방사선학적 뇌 탈출 증거가 있는 참가자.
• 기타 B7-H3 표적 세포 치료를 받은 참가자. 면역 관문 억제 및 백신 치료를 포함한 기타 이전 세포 치료는 적격입니다. 이러한 이전 치료는 참가자 등록 전 연구 책임자(또는 대리인)와 논의해야 합니다.

• 동반 질환

  • 이전 면역결핍 또는 지난 2년 이내 전신 스테로이드/면역억제제/질병 수정제가 필요한 자가면역 질환 병력이 있는 참가자.
  • 조절되지 않는(등급 3) 세균, 바이러스, 곰팡이 또는 기타 감염.
  • HIV 또는 B형 간염(HBsAg 양성) 또는 C형 간염 바이러스(anti-HCV 양성)의 지속적 감염. 정량적 PCR 및/또는 핵산 검사에서 바이러스 부하가 검출되지 않는 경우 B형 간염 또는 C형 간염 병력은 허용됩니다.
  • 주요 연구자의 판단에 따라 연구용 요법의 안전성 또는 효능 평가 및 그 요구 사항에 방해될 가능성이 있는 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환(예: 등급 3 유의 심장, 폐, 간, 신장 또는 기타 장기 기능 장애) 증거.
  • 본 연구에서 사용되는 모든 약제/시약(예: DSMO, 시클로포스파미드, 플루다라빈)에 대한 알려진 민감성 또는 알레르기.
  • 연구에서 사용되거나 세포 제조에 사용되는 모든 약제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성 성분에 대한 중증 과민 반응 병력.

• 동시 투약

  • 현재 전신 코르티코스테로이드 치료
  • 참고, 부신 또는 뇌하수체 기능 부전에 대한 생리적 코르티코스테로이드 대체 치료는 허용됩니다.
  • 기타 항암제 또는 연구용 약물 치료를 받고 있는 참가자는 부적격합니다.
  • 치료 시작 30일 이내에 생백신의 마지막 접종을 받은 참가자는 부적격합니다.
  • 식이 보충제, 대체 요법 또는 극단적 식이, 또는 연구 책임자(또는 대리인)가 승인하지 않은 약물의 지속적 사용.
• 주요 연구자의 의견으로 개인이 본 시험에 임상적으로 참여하기에 부적합하거나, 프로토콜 준수를 위태롭게 하거나, 이상 반응 또는 연구 데이터 해석을 어렵게 하는 기타 조건.