티모퀴논을 이용한 즉시 임플란트 주변 (Thymoquinone)

즉시 임플란트 식립은 짧은 치료 시간, 치조골 용적의 더 나은 보존, 향상된 심미적 결과를 포함한 장점으로 인해 발치된 치아를 대체하는 방법으로 인기를 얻었습니다. 그러나 즉시 임플란트의 성공은 주로 최적의 골유착을 달성하는 데 달려있으며, 이는 생체 골과 하중을 지지하는 임플란트 표면 사이의 직접적인 구조적, 기능적 결합으로 정의됩니다. 임플란트 표면 특성, 외과적 기술, 골질을 포함한 환자 특이적 변수와 같은 요인들이 이 과정에 영향을 미칩니다.

성공적인 골유착의 핵심 요소인 골-임플란트 접촉(BIC)을 향상시키기 위한 광범위한 연구가 진행되어 왔습니다. 전략에는 임플란트 표면 형태 수정 및 생리활성제 적용이 포함되며, 둘 다 BIC를 개선하고 장기적인 임플란트 통합을 지원하기 위한 것입니다.

많은 전임상 및 임상 연구에서 안정된 혈전이 존재할 때 2mm 미만의 수평적 간극 재생이 문서화되었지만, 임플란트 주변 간극 거리가 2mm 이상인 경우 골 결손을 막기 위해 골이식재를 사용해야 합니다.

한약은 유익하고 안전하며 통합적인 효과, 낮은 비용 및 최소한의 부작용으로 인해 구강 및 치주 질환 치료를 위해 연구자들의 관심을 받았습니다. Nigella sativa(NS)는 "검은 씨앗"으로 알려져 있으며, 중동, 일부 아시아 및 지중해 국가에서 자라는 식물의 꽃입니다.

Thymoquinone(TQ)은 NS의 주요 생리활성 성분 중 하나로, 항산화, 항균, 진통, 항염증, 항고혈압, 항히스타민, 혈당강하, 간보호, 항암, 면역 활성화 특성으로 인해 귀중한 치료 효과를 가지고 있습니다. TQ의 항염증, 항균 및 항산화 특성을 고려할 때, 이는 치주 질환의 시작, 진행 및 치료 예방에 중요한 역할을 할 수 있습니다.

NS와 그 활성 성분인 TQ는 고혈압, 암, 류마티스 관절염, 당뇨병, 기관지 천식, 비만, 베체트병, 간 손상 및 기타 대사 및 자가면역 장애 치료에 사용되어 왔습니다. TQ는 NS의 치료 효과를 담당하는 것으로 밝혀졌습니다.

NS와 TQ는 치아 우식, 근관 내 약물, 구강 궤양, 점막염, 상처 치유, 발치 후 골 치유, 구강암, 치은 및 치주 질환과 같은 다양한 구강 질환 및 상태에 대한 풍부한 치료 특성을 나타냈습니다. 치주 질환 관련 환경에서의 TQ 효과 및 치주 치료에 대한 잠재적 이점을 가진 작용 기전은 여러 연구에서 조사되었습니다. 여기에는 시험관 내 연구, 생체 내(동물) 연구 및 임상 연구(RCT)가 포함됩니다.

치주 질환에서 TQ의 작용 기전은 염증성 사이토카인(IL-1b, IL-6, TNF-α, PGE) 억제, IL-10 활성화 및 NO 억제를 통한 항염증 및 항산화 활성입니다. 세균 저항 억제 및 세균 막 분해를 통한 항균 특성. 줄기세포 이동 활성화 및 줄기세포 면역조절 및 이러한 풍부한 천연 화합물의 잠재적 재생 메커니즘을 통한 줄기세포 조절 효과.

다양한 연구들이 멜라토닌 및 히알루론산 겔, 즉시 임플란트 주변의 국소 비타민 D 및 심바스타틴 겔과 같은 즉시 임플란트 식립 주변의 다양한 겔 재료의 효과를 평가했습니다.

저희가 아는 한, 즉시 임플란트 식립 주변 간극 거리 관리에서 TQ의 효과를 평가한 인간 연구는 없습니다. 따라서 본 연구의 목적은 즉시 임플란트 식립 주변의 국소 TQ 겔의 효과를 임상적 및 방사선학적으로 평가하는 것이었습니다.

연구 목적 주요 결과: 즉시 임플란트 식립 주변 TQ 하이드로겔의 효과를 임상적 및 방사선학적으로 평가합니다.

부차적 결과: 임플란트 주변 골이식재만 사용한 경우와 비교하여 TQ 하이드로겔과 골이식재의 효과를 임상적 및 방사선학적으로 비교합니다.

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환자 및 방법

연구 설계:

이 무작위 대조 임상 시험은 44명의 환자를 대상으로 수행될 것입니다. 모든 환자는 Minia University 치과대학 구강내과, 구강진단학 및 치주과 외래 환자 진료실에서 선정될 것입니다.

표본 크기 계산:

표본 크기는 G*Power(버전 3.1.9.7)를 사용하여 하나의 공변량을 조정하면서 두 그룹을 비교하는 ANCOVA(고정 효과, 주 효과 및 상호작용 포함)에 대해 계산되었습니다. 효과 크기 f = 0.56(부분), 두 그룹 설계, 알파 수준(α) 0.05, 검정력(1-β) 0.95를 가정할 때, 필요한 총 표본 크기는 44명의 참가자이며, 이는 그룹당 22명의 참가자로 나뉩니다. 이 표본 크기로 분모 자유도는 41이 될 것입니다(총 N, 그룹 수, 공변량 수: 44 - 2 - 1 = 41로 계산). 이 설정은 공변량을 고려하면서 효과를 탐지하기에 충분한 검정력을 허용합니다.

전체 치료 계획은 상세한 단계, 위험 및 예상 결과를 포함하여 모든 환자에게 설명될 것이며, 연구 참여 전에 그들의 서면 동의가 얻어질 것입니다. 이 연구는 국제조화의정서 좋은 임상시험 기준, 헬싱키 선언 및 Minia University 치과대학 연구 윤리 위원회가 정한 규칙을 준수할 것입니다.

연구 그룹 및 무작위 배정 연구에는 회복 불가능한 구치를 대체하는 44개의 즉시 임플란트가 포함될 것입니다. 환자는 http://www.randomizer.org를 사용하여 동일한 수로 두 그룹에 무작위 배정되었습니다. 그룹 I(대조군): 22개의 임플란트는 치아 발치 후 즉시 이종골이식재와 함께 식립될 것입니다.

그룹 II(연구군): 22개의 임플란트는 치아 발치 후 즉시, 이종골이식재와 TQ 겔을 혼합하여 식립될 것입니다.

수술 전 단계 임상 검사 이름, 나이, 성별, 직업 및 연락처 정보를 포함한 개인 데이터가 각 환자에 대해 수집될 것입니다.

임플란트 안정성에 부정적 영향을 미칠 수 있는 상태나 습관을 가진 환자를 배제하기 위해 상세한 의료 및 치과 병력이 기록될 것입니다.

구강 위생이 평가되고 환자는 스케일링 및 폴리싱을 위해 구강내과 및 치주과로 의뢰될 것입니다. 적절한 배열 및 접촉을 보장하기 위해 교합이 평가될 것입니다.

외과적 절차 및 잠재적 합병증(예: 출혈, 통증, 부종, 임플란트 실패)이 각 환자에게 설명될 것입니다. 사진 및 추적 방사선 사진이 문서화 및 치유 모니터링에 사용될 것입니다. 이러한 데이터는 각 환자가 포함 기준을 충족하는지 확인하기 위해 수집될 것입니다.

TQ 겔 준비:

TQ가 담지된 니오솜은 에탄올 주입 방법(Mostafa et al.)을 사용하여 준비될 것입니다. 제형은 각각 90:35:5:10의 무게 비율로 Span 60, 콜레스테롤, PEG 4000 및 TQ로 구성되었습니다. 대표 배치의 경우, 90mg의 Span 60, 35mg의 콜레스테롤, 5mg의 PEG 4000 및 20mg의 TQ가 사용될 것입니다. Span 60과 콜레스테롤은 5mL의 무수 에탄올(유기 상)에 용해되고 60-70°C의 수조에서 교반하면서 가열되어 투명한 용액이 얻어질 때까지 유지될 것입니다. 한편, PEG 4000은 10mL의 예열된 인산염 완충 식염수(PBS, pH 7.4)에 용해되어 수성 상을 준비하며, 이는 유기 상과 동일한 온도로 유지될 것입니다.

에탄올 지질 용액은 연속 자기 교반(800rpm) 하에 약 0.5-1mL/분의 속도로 수성 상에 천천히 주입되며, 온도를 60-70°C로 유지합니다. 주입이 완료된 후 추가로 20분 동안 교반이 계속되어 적절한 소포 형성을 보장합니다. 잔류 에탄올은 감압 하 회전 증발에 의해 제거되어 무시할 수 있는 용매가 남을 때까지 진행됩니다. 생성된 니오솜 분산액은 그런 다음 수조 초음파 처리기를 사용하여 얼음 목욕에서 2분 동안 초음파 처리되어 입자 크기를 줄이고 균일한 분포를 달성합니다. Thymoquinone은 삽입 후 접근법을 사용하여 니오솜에 캡슐화될 것입니다. 간략히 말해, TQ(20mg)는 2mL의 에탄올에 용해되어 사전 형성된 니오솜 현탁액에 교반하면서 첨가되고 37°C에서 2시간 동안 배양될 것입니다.

캡슐화되지 않은 thymoquinone은 4°C에서 15000rpm으로 60분 동안 초원심분리에 의해 분리되며, 수집된 니오솜 펠렛은 원래 부피로 PBS에 재현탁될 것입니다. 정제된 thymoquinone 니오솜은 추가 특성 분석까지 빛으로부터 보호되며 4°C에 보관될 것입니다.

캡슐화 효율(EE%)은 검증된 UV-VIS 방법을 사용하여 정제 후 상등액의 유리 thymoquinone 양을 정량화하여 결정되었습니다. 검출 파장은 254nm로 설정될 것입니다. EE%는 EE% = [(Wt - Wf) / Wt] × 100 방정식을 사용하여 계산될 것이며, 여기서 Wt는 첨가된 총 thymoquinone이고 Wf는 상등액에서 검출된 유리 약물의 양입니다.

준비된 니오솜은 25°C에서 동적 및 전기영동 광산란 기술(DLS/ELS)을 사용하여 평균 입자 크기, 다분산 지수(PDI) 및 제타 전위에 대해 특성 분석될 것입니다. 샘플은 측정 전에 PBS에서 20-100배 희석되었습니다. 각 측정은 삼중으로 수행되며, 결과는 평균 ± 표준 편차로 표현될 것입니다. 니오솜의 표면 형태는 주사 전자 현미경(SEM)으로 검사될 것입니다. 희석된 니오솜 분산액 한 방울이 알루미늄 스터브에 놓이고, 진공 하 공기 건조되며, 얇은 금-팔라듐 층(약 5nm)으로 스퍼터 코팅되고, 5-15kV의 가속 전압에서 이미징될 것입니다.

빛 안정성 연구는 니오솜 시스템 내 TQ의 광안정성을 평가하기 위해 수행될 것입니다. 유리 약물 및 니오솜 분산액의 앨리쿼트(각각 5mL)는 25 ± 2°C에서 UV 빛에 노출된 투명 유리 바이알에 보관되며, 약물 함량에 대해 정해진 시간 간격으로 분석이 수행될 것입니다. 남아 있는 TQ의 백분율이 시간에 대해 도표화되어 니오솜의 광안정성을 평가할 것입니다.

외과적 단계:

1. 외과적 절차는 엄격한 감염 관리 프로토콜을 따르며 수행될 것입니다. 환자는 0.1% 클로르헥시딘(Hexitol 소독제 구강 세정제, Arabian Drug Company(ADCO), 카이로, 이집트)으로 양치하도록 지시받을 것이며, 구강 주위 조직은 포비돈 요오드(Betadine, Nile Co. for Pharma, 카이로, 이집트)로 소독될 것입니다.
2. 국소 마취는 4% 아르티카인 염산염과 1:100,000 에피네프린(Artinibsa, Inibsa Dental SLU, 스페인)을 사용하여 침윤 또는 신경 차단 기술을 통해 주입될 것입니다.
3. 무외상적 치아 발치가 수행되어 치조골을 보존합니다. 발치와 잔류 골의 치수는 치주 탐침을 사용하여 평가될 것이며, 발치된 치아 뿌리의 너비와 길이 측정이 추가되어 적절한 임플란트 선택을 보장합니다. 측정은 계획된 임플란트 크기와의 호환성을 확인하고 적절한 식립을 보장하기 위해 취해질 것입니다.
4. 골 절제 드릴링은 표준화된 프로토콜을 따랐으며, 순차적 드릴과 충분한 토크 및 속도를 사용하여 풍부한 관수 하에 수행되었습니다.
5. 대조군에서는, 임플란트 식립 후 임플란트 표면 및 골 절제 부위 모두에 이종골이식재가 적용될 것입니다.

연구군에서는, TQ 겔과 혼합된 이종골이식재가 임플란트 주변에 삽입될 것입니다.

수술 후 단계:- 수술 후 지침 수술 후, 환자는 상세한 수술 후 관리 지침과 처방 약물을 받을 것이며, 여기에는 4일 동안 하루 두 번 복용하는 비스테로이드성 항염증제인 Cataflam 50mg 정제(Diclofenac potassium) 및 수술 이틀째부터 7일 동안 하루 두 번 사용하는 소독제 구강 세정제인 Hexitol 구강 세정제(Chlorhexidine HCL 0.12%)가 포함됩니다.

수술 후 평가 임상 및 방사선학적 평가를 수행하는 검사자는 그룹 배정에 대해 눈가림될 것입니다. 추적 약속은 첫 주 동안 뿐만 아니라 수술 후 3개월 및 6개월에 예정될 것입니다. 각 방문 동안 다음 매개변수가 평가될 것입니다:

1. 임상 평가:

   탐침 깊이 및 출혈 지수 측정은 기준선 및 6개월에 기록되어 임플란트 주변 연조직 치유를 평가할 것입니다. 통증 수준은 수술 후 1일, 3일 및 7일에 시각 아날로그 척도(VAS)를 사용하여 평가될 것입니다.

2. 방사선학적 평가:

원뿔형 빔 컴퓨터 단층촬영(CBCT)은 즉시 임플란트 식립(IIP) 전(기준선)에 촬영되어 골의 순측 골판 두께를 평가할 것이며, 환자는 임플란트 식립 후 6개월 후 골의 순측 골판 두께 변화 평가를 위해 또 다른 CBCT에 노출될 것입니다. 골 두께 측정은 세 가지 다른 수준에서 측정될 것입니다: 임플란트 플랫폼(T0), 2mm(T1) 및 4mm(T2) 그리고 치조골 손실 또는 변연골 손실. 통계 분석 데이터는 SAS JMP 통계 소프트웨어 버전 17.2를 사용하여 분석 및 시각화될 것입니다. 기술 통계는 평균 ± 표준 편차로 제시될 것입니다. 각 개별 시간점에서 대조군과 연구군 간 결과를 비교하기 위해 독립 표본 T-검정이 수행될 것입니다. 각 시간점이 분석될 것입니다.