Thymochinon Rond Direct Implantaat (Thymoquinone)

Directe tandheelkundige implantaatplaatsing heeft aan populariteit gewonnen voor het vervangen van geëxtraheerde tanden vanwege de voordelen, waaronder een kortere behandelingstijd, een betere behoud van het alveolaire botvolume en verbeterde esthetische resultaten. Het succes van directe implantaten is echter grotendeels afhankelijk van het bereiken van optimale osseointegratie, gedefinieerd als de directe structurele en functionele verbinding tussen levend bot en het oppervlak van een belastingsdragend implantaat. Factoren zoals implantaatoppervlakte-eigenschappen, chirurgische technieken en patiëntspecifieke variabelen, waaronder botkwaliteit, beïnvloeden dit proces.

Uitgebreid onderzoek heeft als doel gehad om bot-implantaatcontact (BIC) te verbeteren, een sleutelfactor voor succesvolle osseointegratie. Strategieën omvatten het aanpassen van de implantaatoppervlaktemorfologie en het aanbrengen van bioactieve middelen, beide bedoeld om BIC te verbeteren en langdurige implantaatintegratie te ondersteunen.

Veel preklinische en klinische studies hebben de regeneratie van horizontale openingen kleiner dan 2 mm gedocumenteerd in aanwezigheid van een stabiele bloedstolsel, maar wanneer de peri-implantaat openingafstand meer dan 2 mm was, zou bottransplantaat moeten worden gebruikt om dit botdefect te sluiten.

Kruidengeneeskunde heeft de aandacht van onderzoekers getrokken voor de behandeling van orale en parodontale ziekten vanwege de gunstige, veiligere, geïntegreerde effecten, lagere kosten en minimale bijwerkingen. Nigella sativa (NS) staat bekend als "zwart zaad", een bloem in een plant die groeit in het Midden-Oosten, enkele Aziatische en mediterrane landen.

Thymoquinone (TQ) is een van de belangrijkste bioactieve componenten van NS, het heeft een waardevol therapeutisch effect vanwege de antioxiderende, antimicrobiële, pijnstillende, ontstekingsremmende, antihypertensieve, antihistaminische, hypoglycemische, leverbeschermende, anticarcinogene en immuunactiverende eigenschappen. Gezien de ontstekingsremmende, antimicrobiële en antioxiderende kenmerken van TQ, kan het een belangrijke rol spelen bij het voorkomen van het ontstaan, de progressie en behandeling van parodontale ziekten.

NS en zijn actieve ingrediënt TQ zijn gebruikt voor de behandeling van hypertensie, kanker, reumatoïde artritis, diabetes, bronchiale astma, obesitas, de ziekte van Behçet, leverschade en andere metabole en auto-immuunziekten. TQ bleek verantwoordelijk te zijn voor het therapeutische effect van NS.

NS en TQ vertoonden overvloedige therapeutische eigenschappen bij verschillende orale ziekten en aandoeningen zoals tandbederf, intracanale medicatie, orale ulceraties, mucositis, wondgenezing, postextractie botgenezing, mondkanker, gingivale en parodontale ziekten. De effecten van TQ in parodontale ziekte-gerelateerde situaties en hun werkingsmechanismen met potentiële voordelen voor parodontale therapie zijn onderzocht in verschillende studies. Dit omvat in vitro studies, in vivo (dier)studies en klinische studies (RCT's).

Het werkingsmechanisme van TQ bij parodontale ziekten is ontstekingsremmende en antioxiderende activiteit door onderdrukking van ontstekingscytokines (IL-1b, IL-6, TNF-α, PGE), activering van IL-10 en onderdrukking van NO. De antibacteriële eigenschappen door onderdrukking van bacteriële resistentie en desintegratie van bacteriële membranen. Stamcelmodulerend effect door activering van stamcelmigratie en stamcelimmunomodulatie en mogelijk regeneratieve mechanismen van deze rijke natuurlijke verbindingen.

Verschillende studies hebben het effect van verschillende gelmaterialen rond directe implantaatplaatsing geëvalueerd, zoals melatonine en hyaluronzuurgels, topische vitamine D rond direct implantaat en simvastatinegel.

Voor zover wij weten, is er geen humane studie die het effect van TQ evalueert bij het beheren van de openingafstand rond directe implantaatplaatsing. Daarom was het doel van deze studie om het effect van topische TQ-gel rond directe implantaatplaatsing zowel klinisch als radiografisch te evalueren.

Doel van de studie Primaire uitkomst: Evalueer het effect van TQ-hydrogel rond directe implantaatplaatsing klinisch en radiografisch.

Secundaire uitkomst: Vergelijk het effect van TQ-hydrogel met bottransplantaat in vergelijking met alleen bottransplantaat rond implantaat klinisch en radiografisch.

.

Patiënten en Methoden

Studieontwerp:

Deze gerandomiseerde gecontroleerde klinische proeven zullen worden uitgevoerd op 44 patiënten. Alle patiënten zullen worden geselecteerd uit de polikliniek van de Afdeling Orale Geneeskunde, Orale Diagnose en Parodontologie. Faculteit Tandheelkunde, Minia Universiteit.

Berekening steekproefomvang:

De steekproefomvang is berekend met G*Power (versie 3.1.9.7) voor een ANCOVA (vaste effecten, inclusief hoofdeffecten en interacties) die twee groepen vergelijkt terwijl er wordt gecorrigeerd voor één covariaat. Uitgaande van een effectgrootte van f = 0,56 (partieel), met een tweegroepenontwerp, een alfaniveau (α) van 0,05 en een power (1-β) van 0,95, is de vereiste totale steekproefomvang 44 deelnemers, wat neerkomt op 22 deelnemers per groep. Met deze steekproefomvang zouden de noemer vrijheidsgraden 41 zijn (berekend als totaal N, aantal groepen, aantal covariaten: 44 - 2 - 1 = 41). Deze opstelling biedt voldoende power om een effect te detecteren terwijl rekening wordt gehouden met de covariaat.

Het volledige behandelplan zal aan alle patiënten worden uitgelegd, inclusief gedetailleerde stappen, risico's en verwachte resultaten, en hun volledig ondertekende toestemming zal worden verkregen voordat ze aan de studie deelnemen. De studie zal voldoen aan de regels gesteld door de International Conference on Harmonization Good Clinical Practice Guidelines, en de Verklaring van Helsinki en de onderzoeksethiekcommissie van de Faculteit Tandheelkunde, Minia Universiteit.

Studiegroepen en randomisatie De studie omvat 44 directe implantaten ter vervanging van niet-restaureerbare achterste tanden. De patiënten werden willekeurig in gelijke aantallen toegewezen aan twee groepen met behulp van http://www.randomizer.org Groep I (Controle): 22 implantaten worden direct na tandextractie geplaatst met xenograft.

Groep II (Studie): 22 implantaten worden direct na tandextractie geplaatst, gecombineerd xenograft en TQ-gel.

Preoperatieve fase Klinisch onderzoek Persoonsgegevens, inclusief naam, leeftijd, geslacht, beroep en contactinformatie, zullen voor elke patiënt worden verzameld.

Een gedetailleerde medische en tandheelkundige geschiedenis zal worden afgenomen om diegenen uit te sluiten met aandoeningen of gewoonten die de implantaatstabiliteit negatief kunnen beïnvloeden.

Mondhygiëne zal worden beoordeeld en patiënten zullen worden doorverwezen naar de Afdeling Orale Geneeskunde en Parodontologie voor scaling en polijsten. Occlusie zal worden geëvalueerd om een goede uitlijning en contact te waarborgen.

De chirurgische procedure en mogelijke complicaties (bijv. bloeding, pijn, zwelling, implantaatfalen) zullen aan elke patiënt worden uitgelegd. Foto's en follow-up röntgenfoto's zullen worden gebruikt voor documentatie en monitoring van genezing. Deze gegevens zullen worden verzameld om ervoor te zorgen dat elke patiënt voldoet aan de inclusiecriteria.

Bereiding van TQ-gel:

TQ-geladen niosomen zullen worden bereid met behulp van de ethanolinjectiemethode (Mostafa et al.). De formulering bestond uit Span 60, cholesterol, PEG 4000 en TQ in een gewichtsverhouding van respectievelijk 90:35:5:10. Voor een representatieve batch worden 90 mg Span 60, 35 mg cholesterol, 5 mg PEG 4000 en 20 mg TQ gebruikt. Span 60 en cholesterol worden opgelost in 5 mL absoluut ethanol (organische fase) en voorzichtig verwarmd in een waterbad op 60-70 °C onder roeren tot een heldere oplossing wordt verkregen. Ondertussen wordt PEG 4000 opgelost in 10 mL voorverwarmde fosfaatgebufferde zoutoplossing (PBS, pH 7,4) om de waterige fase te bereiden, die op dezelfde temperatuur als de organische fase wordt gehouden.

De ethanolische lipideoplossing wordt langzaam geïnjecteerd in de waterige fase met een snelheid van ongeveer 0,5-1 mL per minuut onder continu magnetisch roeren (800 rpm) terwijl de temperatuur op 60-70 °C wordt gehouden. Roeren wordt nog 20 minuten voortgezet nadat de injectie is voltooid om een goede vesikelvorming te waarborgen. De resterende ethanol wordt vervolgens verwijderd door rotatieverdamping onder verminderde druk totdat verwaarloosbare oplosmiddel overblijft. De resulterende niosomale dispersie wordt vervolgens gesoniceerd in een ijsbad met behulp van een waterbadsonicator gedurende 2 min om deeltjesgrootte te verminderen en een uniforme verdeling te bereiken. Thymoquinone wordt ingekapseld in de niosomen met behulp van de post-inseriemethode. Kort samengevat wordt TQ (20 mg) opgelost in 2 ml ethanol en toegevoegd aan de voorgevormde niosomale suspensie onder roeren en geïncubeerd gedurende 2 uur op 37 °C.

Niet-ingekapselde thymoquinone wordt gescheiden door ultracentrifugatie bij 15000 rpm gedurende 60 minuten op 4 °C, en het verzamelde niosomale pellet wordt opnieuw gesuspendeerd in PBS tot het oorspronkelijke volume. De gezuiverde thymoquinone niosomen worden opgeslagen bij 4 °C, beschermd tegen licht, tot verdere karakterisering.

De inkapselingsefficiëntie (EE%) werd bepaald door de hoeveelheid vrije thymoquinone in het supernatant na zuivering te kwantificeren met behulp van een gevalideerde UV-VIS-methode. De detectiegolflengte wordt ingesteld op 254 nm. De EE% wordt berekend met de vergelijking EE% = [(Wt - Wf) / Wt] × 100, waarbij Wt de totale toegevoegde thymoquinone is en Wf de hoeveelheid vrij geneesmiddel gedetecteerd in het supernatant.

De bereide niosomen worden gekarakteriseerd voor hun gemiddelde deeltjesgrootte, polydispersiteitsindex (PDI) en zetapotentiaal met behulp van dynamische en elektroforetische lichtverstrooiingstechnieken (DLS/ELS) bij 25 °C. Monsters werden 20-100 keer verdund in PBS vóór meting. Elke meting wordt driemaal uitgevoerd en resultaten worden uitgedrukt als gemiddelde ± SD. De oppervlaktemorfologie van de niosomen wordt onderzocht door scanning elektronenmicroscopie (SEM). Een druppel verdunde niosomale dispersie wordt op een aluminium stub geplaatst, luchtgedroogd onder vacuüm, gesputtercoat met een dunne laag goud-palladium (≈5 nm) en afgebeeld bij een versnellingsspanning van 5-15 kV.

De lichtstabiliteitsstudie wordt uitgevoerd om de fotostabiliteit van TQ binnen het niosomale systeem te evalueren. Aliquots van vrij geneesmiddel en niosomale dispersie (elk 5 mL) worden opgeslagen in heldere glazen flessen blootgesteld aan UV-licht bij 25 ± 2 °C, en analyses worden uitgevoerd op vooraf bepaalde tijdstippen voor geneesmiddelgehalte. Het percentage overgebleven TQ wordt uitgezet tegen de tijd om de fotostabiliteit van de niosomen te beoordelen.

Chirurgische fase:

1. De chirurgische procedures worden uitgevoerd volgens strikte infectiecontroleprotocollen. Patiënten krijgen instructies om te spoelen met 0,1% chloorhexidine (Hexitol antiseptisch mondwater, Arabian Drug Company (ADCO), Caïro, Egypte) en de peri-orale weefsels worden gedesinfecteerd met povidonjodium (Betadine, Nile Co. voor Pharma, Caïro, Egypte).
2. Lokale anesthesie wordt geïnjecteerd via de infiltratie- of zenuwbloktechniek met 4% articaïnehydrochloride met 1:100.000 epinefrine (Artinibsa, Inibsa Dental SLU, Spanje).
3. Atraumatische tandextracties worden uitgevoerd, waarbij het alveolaire bot wordt behouden. De afmetingen van de extractiesocket en resterend bot worden geëvalueerd met behulp van een parodontale sonde, naast het meten van de breedte en lengte van de geëxtraheerde tandwortel, om een geschikte implantaatselectie te waarborgen. Metingen worden genomen om compatibiliteit met de geplande implantaatgrootte te bevestigen en een correcte plaatsing te waarborgen.
4. Osteotomieboren volgde een gestandaardiseerd protocol, met opeenvolgende boren en voldoende koppel en snelheid onder overvloedige irrigatie.
5. In de controlegroep wordt xenograft aangebracht op zowel het implantaatoppervlak als de osteotomieplaats na implantaatplaatsing.

Terwijl in de studiegroep, xenograft gemengd met TQ-gel wordt ingebracht rond het implantaat.

Post-chirurgische fase:- Post-chirurgische instructies Na de operatie krijgen patiënten gedetailleerde postoperatieve zorginstructies en voorgeschreven medicatie, waaronder Cataflam 50 mg tabletten (Diclofenac potassium) een niet-steroïde ontstekingsremmend geneesmiddel tweemaal daags ingenomen gedurende 4 dagen en Hexitol mondspoeling (Chloorhexidine HCL 0,12%) een antiseptisch mondwater tweemaal daags gebruikt vanaf de tweede dag na de operatie gedurende 7 dagen.

Postoperatieve evaluatie De examinatoren die klinische en radiografische beoordelingen uitvoeren, zijn geblindeerd voor de groepsindelingen. Follow-up afspraken worden gepland gedurende de eerste week, evenals op 3 maanden en 6 maanden postoperatief. Tijdens elk bezoek worden de volgende parameters geëvalueerd:

1. Klinische beoordelingen:

   Sondegroeptediepte en bloedingindexmetingen worden geregistreerd bij baseline en 6 maanden om peri-implantaat zachte weefselgenezing te beoordelen. Pijnniveaus worden beoordeeld met behulp van een Visuele Analoge Schaal (VAS) op de 1e, 3e en 7e dag postoperatief.

2. Radiografische beoordeling:

Conusstraalcomputertomografie (CBCT) wordt genomen bij (baseline) vóór directe implantaatplaatsing (IIP) om de dikte van de labiale botplaat te beoordelen en patiënten worden blootgesteld aan een andere CBCT na 6 maanden na implantaatplaatsing voor evaluatie van de veranderingen in de dikte van de labiale botplaat. Aflezingen van botdikte worden gemeten op drie verschillende niveaus: implantaatplatform (T0), 2 mm (T1) en (T2) 4 mm en crestale botverlies of marginaal botverlies. Statistische analyse De gegevens worden geanalyseerd en gevisualiseerd met behulp van SAS JMP statistische software versie 17.2. Beschrijvende statistiek wordt gepresenteerd als gemiddelde ± standaarddeviatie. Om uitkomsten tussen de controlegroep en studiegroep te vergelijken op elk individueel tijdstip, worden onafhankelijke Student's T-tests uitgevoerd. Elk tijdstip wordt geanalyseerd.