Thymoquinone autour de l'implant immédiat (Thymoquinone)

La pose immédiate d'implants dentaires a gagné en popularité pour remplacer les dents extraites en raison de ses avantages, notamment un temps de traitement plus court, une meilleure préservation du volume osseux alvéolaire et des résultats esthétiques améliorés. Cependant, le succès des implants immédiats repose largement sur l'obtention d'une ostéointégration optimale, définie comme la liaison structurelle et fonctionnelle directe entre l'os vivant et la surface d'un implant porteur. Des facteurs tels que les propriétés de surface de l'implant, les techniques chirurgicales et les variables spécifiques au patient, y compris la qualité osseuse, influencent ce processus.

Des recherches approfondies ont visé à améliorer le contact os-implant (BIC), un facteur clé pour une ostéointégration réussie. Les stratégies incluent la modification de la morphologie de surface de l'implant et l'application d'agents bioactifs, toutes deux destinées à améliorer le BIC et à soutenir l'intégration à long terme de l'implant.

De nombreuses études précliniques et cliniques ont documenté la régénération des espaces horizontaux inférieurs à 2 mm en présence d'un caillot sanguin stable, mais lorsque la distance de l'espace péri-implantaire dépassait 2 mm, une greffe osseuse devait être utilisée pour combler ce défaut osseux.

La phytothérapie a attiré l'attention des chercheurs pour le traitement des maladies bucco-dentaires et parodontales en raison de ses effets bénéfiques, plus sûrs, intégrés, de son coût réduit et de ses effets secondaires minimes. Nigella sativa (NS) est connue sous le nom de « graine noire », une fleur de plante qui pousse au Moyen-Orient, dans certains pays asiatiques et méditerranéens.

La thymoquinone (TQ) est l'un des principaux composants bioactifs de la NS, elle a un effet thérapeutique précieux en raison de ses propriétés antioxydantes, antimicrobiennes, analgésiques, anti-inflammatoires, antihypertensives, antihistaminiques, hypoglycémiantes, hépatoprotectrices, anticancéreuses et immunostimulantes. Compte tenu des caractéristiques anti-inflammatoires, antimicrobiennes et antioxydantes de la TQ, elle pourrait jouer un rôle significatif dans la prévention de l'initiation, de la progression et du traitement des maladies parodontales.

La NS et son ingrédient actif, la TQ, ont été utilisés pour le traitement de l'hypertension, du cancer, de la polyarthrite rhumatoïde, du diabète, de l'asthme bronchique, de l'hypertension, de l'obésité, de la maladie de Behçet, des lésions hépatiques et d'autres troubles métaboliques et auto-immuns. Il a été constaté que la TQ était responsable de l'effet thérapeutique de la NS.

La NS et la TQ ont démontré de nombreuses propriétés thérapeutiques sur différentes maladies et affections bucco-dentaires telles que les caries dentaires, les médications intracanalaires, les ulcérations buccales, les mucites, la cicatrisation des plaies, la cicatrisation osseuse post-extraction, le cancer buccal, les maladies gingivales et parodontales. Les effets de la TQ dans les contextes associés aux maladies parodontales et leurs modes d'action avec des bénéfices potentiels pour la thérapie parodontale ont été étudiés dans plusieurs études. Celles-ci incluent des études in vitro, des études in vivo (animales) et des études cliniques (ECR).

Le mode d'action de la TQ dans les maladies parodontales est une activité anti-inflammatoire et antioxydante par la suppression des cytokines inflammatoires (IL-1b, IL-6, TNF-α, PGE), l'activation de l'IL-10 et la suppression du NO. Les propriétés antibactériennes par la suppression de la résistance bactérienne et la désintégration des membranes bactériennes. L'effet modulateur sur les cellules souches par l'activation de la migration des cellules souches et l'immunomodulation des cellules souches et potentiellement les mécanismes régénératifs de ces composés naturels riches.

Différentes études ont évalué l'effet de différents matériaux de gel autour de la pose immédiate d'implants, tels que les gels de mélatonine et d'acide hyaluronique, la vitamine D topique autour de l'implant immédiat et le gel de simvastatine.

À notre connaissance, il n'existe aucune étude humaine évaluant l'effet de la TQ dans la gestion de la distance de l'espace autour de la pose immédiate d'implants. Par conséquent, l'objectif de la présente étude était d'évaluer l'effet du gel de TQ topique autour de la pose d'implants immédiats, à la fois cliniquement et radiographiquement.

Objectif de l'étude Résultat principal : Évaluer l'effet de l'hydrogel de TQ autour de la pose immédiate d'implants, cliniquement et radiographiquement.

Résultat secondaire : Comparer l'effet de l'hydrogel de TQ avec une greffe osseuse par rapport à une greffe osseuse seule autour de l'implant, cliniquement et radiographiquement.

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Patients et Méthodes

Conception de l'étude :

Cet essai clinique contrôlé randomisé sera mené sur 44 patients. Tous les patients seront sélectionnés parmi la clinique externe du Département de Médecine Buccale, de Diagnostic Buccal et de Parodontologie. Faculté de Médecine Dentaire, Université de Minia.

Calcul de la taille de l'échantillon :

La taille de l'échantillon a été calculée en utilisant G*Power (version 3.1.9.7) pour une ANCOVA (effets fixes, incluant les effets principaux et les interactions) qui compare deux groupes tout en ajustant pour une covariable. En supposant une taille d'effet de f = 0,56 (partielle), avec un plan à deux groupes, un niveau alpha (α) de 0,05 et une puissance (1-β) de 0,95, la taille d'échantillon totale requise est de 44 participants, ce qui se décompose en 22 participants par groupe. Avec cette taille d'échantillon, les degrés de liberté du dénominateur seraient de 41 (calculés comme N total, nombre de groupes, nombre de covariables : 44 - 2 - 1 = 41). Cette configuration permet une puissance suffisante pour détecter un effet tout en tenant compte de la covariable.

Le plan de traitement complet sera expliqué à tous les patients, y compris les étapes détaillées, les risques et les résultats attendus, et leur consentement signé complet sera obtenu avant leur entrée dans l'étude. L'étude sera conforme aux règles établies par les Lignes directrices de Bonne Pratique Clinique de la Conférence Internationale sur l'Harmonisation, la Déclaration d'Helsinki et le comité d'éthique de la recherche de la Faculté de Médecine Dentaire, Université de Minia.

Groupes d'étude et randomisation L'étude inclura 44 implants immédiats remplaçant des dents postérieures non restaurées. Les patients ont été assignés au hasard en nombre égal à deux groupes en utilisant http://www.randomizer.org Groupe I (Témoin) : 22 implants seront posés immédiatement après l'extraction des dents avec un xénogreffe.

Groupe II (Étude) : 22 implants seront posés immédiatement après l'extraction des dents, combinant xénogreffe et gel de TQ.

Phase préopératoire Examen clinique Les données personnelles, y compris le nom, l'âge, le sexe, la profession et les informations de contact, seront collectées pour chaque patient.

Un historique médical et dentaire détaillé sera pris pour exclure ceux ayant des conditions ou des habitudes qui pourraient affecter négativement la stabilité de l'implant.

L'hygiène bucco-dentaire sera évaluée et les patients seront référés au Département de Médecine Buccale et de Parodontologie pour un détartrage et un polissage. L'occlusion sera évaluée pour assurer un alignement et un contact appropriés.

La procédure chirurgicale et les complications potentielles (par exemple, saignement, douleur, gonflement, échec de l'implant) seront expliquées à chaque patient. Des photographies et des radiographies de suivi seront utilisées pour la documentation et le suivi de la cicatrisation. Ces données seront collectées pour s'assurer que chaque patient répond aux critères d'inclusion.

Préparation du gel de TQ :

Les niosomes chargés de TQ seront préparés en utilisant la méthode d'injection d'éthanol (Mostafa et al.). La formulation consistait en Span 60, cholestérol, PEG 4000 et TQ dans un rapport pondéral de 90:35:5:10, respectivement. Pour un lot représentatif, 90 mg de Span 60, 35 mg de cholestérol, 5 mg de PEG 4000 et 20 mg de TQ seront utilisés. Le Span 60 et le cholestérol seront dissous dans 5 mL d'éthanol absolu (phase organique) et chauffés doucement dans un bain-marie à 60-70 °C avec agitation jusqu'à obtention d'une solution claire. Pendant ce temps, le PEG 4000 sera dissous dans 10 mL de tampon phosphate salin (PBS, pH 7,4) préchauffé pour préparer la phase aqueuse, qui sera maintenue à la même température que la phase organique.

La solution lipidique éthanolique sera injectée lentement dans la phase aqueuse à un débit d'environ 0,5-1 mL par minute sous agitation magnétique continue (800 tr/min) tout en maintenant la température à 60-70 °C. L'agitation sera poursuivie pendant 20 minutes supplémentaires après l'injection pour assurer une formation correcte des vésicules. L'éthanol résiduel sera ensuite éliminé par évaporation rotative sous pression réduite jusqu'à ce qu'il reste une quantité négligeable de solvant. La dispersion niosomale résultante sera ensuite soniquée dans un bain de glace à l'aide d'un sonicateur à bain-marie pendant 2 min pour réduire la taille des particules et obtenir une distribution uniforme. La thymoquinone sera encapsulée dans les niosomes en utilisant l'approche d'insertion postérieure. En bref, la TQ (20 mg) sera dissoute dans 2 ml d'éthanol et ajoutée à la suspension niosomale préformée sous agitation et incubée pendant 2 h à 37 °C.

La thymoquinone non encapsulée sera séparée par ultracentrifugation à 15000 tr/min pendant 60 minutes à 4 °C, et le culot niosomal collecté sera resuspendu dans du PBS au volume original. Les niosomes de thymoquinone purifiés seront stockés à 4 °C, protégés de la lumière, jusqu'à caractérisation ultérieure.

L'efficacité d'encapsulation (EE%) a été déterminée en quantifiant la quantité de thymoquinone libre dans le surnageant après purification en utilisant une méthode UV-VIS validée. La longueur d'onde de détection sera fixée à 254 nm. Le EE% sera calculé en utilisant l'équation EE% = [(Wt - Wf) / Wt] × 100, où Wt est la thymoquinone totale ajoutée et Wf est la quantité de médicament libre détectée dans le surnageant.

Les niosomes préparés seront caractérisés pour leur taille moyenne de particule, leur indice de polydispersité (PDI) et leur potentiel zêta en utilisant des techniques de diffusion dynamique et électrophorétique de la lumière (DLS/ELS) à 25 °C. Les échantillons ont été dilués 20 à 100 fois dans du PBS avant mesure. Chaque mesure sera effectuée en triple, et les résultats seront exprimés en moyenne ± écart-type. La morphologie de surface des niosomes sera examinée par microscopie électronique à balayage (MEB). Une goutte de dispersion niosomale diluée sera placée sur un support en aluminium, séchée à l'air sous vide, recouverte par pulvérisation d'une fine couche d'or-palladium (≈5 nm), et imagée à une tension d'accélération de 5-15 kV.

L'étude de stabilité à la lumière sera menée pour évaluer la photostabilité de la TQ dans le système niosomal. Des aliquotes de médicament libre et de dispersion niosomale (5 mL chacune) seront stockées dans des flacons en verre transparent exposés à la lumière UV à 25 ± 2 °C, et des analyses seront effectuées à des intervalles de temps prédéterminés pour la teneur en médicament. Le pourcentage de TQ restant sera tracé en fonction du temps pour évaluer la photostabilité des niosomes.

Phase chirurgicale :

1. Les procédures chirurgicales seront réalisées en suivant des protocoles stricts de contrôle des infections. Les patients seront instruits de se rincer avec de la chlorhexidine à 0,1 % (bain de bouche antiseptique Hexitol, Arabian Drug Company (ADCO), Le Caire, Égypte) et les tissus péri-oraux seront désinfectés avec de la povidone iodée (Bétadine, Nile Co. for Pharma, Le Caire, Égypte).
2. L'anesthésie locale sera injectée par infiltration ou bloc nerveux en utilisant de l'hydrochlorure d'articaïne à 4 % avec de l'épinéphrine 1:100 000 (Artinibsa, Inibsa Dental SLU, Espagne).
3. Des extractions dentaires atraumatiques seront effectuées, préservant l'os alvéolaire. Les dimensions de l'alvéole d'extraction et de l'os résiduel seront évaluées à l'aide d'une sonde parodontale, en plus de mesurer la largeur et la longueur de la racine de la dent extraite, pour assurer une sélection appropriée de l'implant. Des mesures seront prises pour confirmer la compatibilité avec la taille d'implant planifiée et assurer un placement correct.
4. Le forage de l'ostéotomie a suivi un protocole standardisé, utilisant des fraises séquentielles et un couple et une vitesse adéquats sous irrigation abondante.
5. Dans le groupe témoin, un xénogreffe sera appliqué à la fois sur la surface de l'implant et sur le site d'ostéotomie après la pose de l'implant.

Alors que dans le groupe d'étude, un xénogreffe mélangé avec du gel de TQ sera inséré autour de l'implant.

Phase post-chirurgicale : - Instructions post-chirurgicales Après la chirurgie, les patients recevront des instructions détaillées de soins postopératoires et des médicaments prescrits, y compris des comprimés de Cataflam 50 mg (diclofénac potassium), un anti-inflammatoire non stéroïdien pris deux fois par jour pendant 4 jours, et un bain de bouche Hexitol (chlorhexidine HCL 0,12 %), un bain de bouche antiseptique utilisé deux fois par jour à partir du deuxième jour après la chirurgie pendant 7 jours.

Évaluation postopératoire Les examinateurs effectuant les évaluations cliniques et radiographiques seront en aveugle quant aux assignations de groupe. Des rendez-vous de suivi seront programmés tout au long de la première semaine, ainsi qu'à 3 mois et 6 mois postopératoires. Lors de chaque visite, les paramètres suivants seront évalués :

1. Évaluations cliniques :

   La profondeur de sondage et les mesures de l'indice de saignement seront enregistrées au départ et à 6 mois pour évaluer la cicatrisation des tissus mous péri-implantaires. Les niveaux de douleur seront évalués en utilisant une échelle visuelle analogique (EVA) aux 1er, 3e et 7e jours postopératoires.

2. Évaluation radiographique :

Une tomographie volumique à faisceau conique (CBCT) sera réalisée au départ avant la pose immédiate d'implant (IIP) pour évaluer l'épaisseur de la plaque osseuse labiale, et les patients subiront une autre CBCT 6 mois après la pose de l'implant pour évaluer les changements dans l'épaisseur de la plaque osseuse labiale. Les lectures de l'épaisseur osseuse seront mesurées à trois niveaux différents : plateforme de l'implant (T0), 2 mm (T1) et (T2) 4 mm, et perte osseuse crestale ou perte osseuse marginale. Analyse statistique Les données seront analysées et visualisées en utilisant le logiciel statistique SAS JMP version 17.2. Les statistiques descriptives seront présentées sous forme de moyenne ± écart-type. Pour comparer les résultats entre les groupes témoin et d'étude à chaque point temporel individuel, des tests T de Student indépendants seront effectués. Chaque point temporel sera analysé.