Thymokinon Rundt Umiddelbar Implantat (Thymoquinone)

Umiddelbar tannimplantatplassering har vunnet popularitet for å erstatte ekstraherte tenner på grunn av sine fordeler, inkludert kortere behandlingstid, bedre bevaring av alveolar beinvolum og forbedret estetisk utfall. Imidlertid avhenger suksessen til umiddelbare implantater i stor grad av å oppnå optimal osseointegrering, definert som den direkte strukturelle og funksjonelle bindingen mellom levende bein og overflaten til et belastningsbærende implantat. Faktorer som implantatoverflateegenskaper, kirurgiske teknikker og pasientspesifikke variabler, inkludert beinkvalitet, påvirker denne prosessen.

Omfattende forskning har til hensikt å forbedre bein-til-implantatkontakt (BIC), en nøkkelfaktor for vellykket osseointegrering. Strategier inkluderer modifisering av implantatoverflatemorfologi og påføring av bioaktive agenser, begge ment å forbedre BIC og støtte langsiktig implantatintegrering.

Mange prekliniske og kliniske studier har dokumentert regenereringen av horisontale gap mindre enn 2 mm i nærvær av en stabil blodpropp, men når det peri-implantære gapavstanden var mer enn 2mm, bør beintransplantat brukes for å forsegle denne beindefekten.

Urtermedisin har vunnet forskernes oppmerksomhet for behandling av munn- og periodontal sykdommer på grunn av dens gunstige, tryggere, integrerte effekter, redusert kostnad og minimale bivirkninger. Nigella sativa (NS) er kjent som "svart frø", en blomst i plante som vokser i Midtøsten, noen asiatiske og middelhavsland.

Thymokinon (TQ) er en av de viktigste bioaktive komponentene i NS, den har verdifull terapeutisk effekt på grunn av sine antioksidative, antimikrobielle, analgetiske, antiinflammatoriske, antihypertensive, antihistaminiske, hypoglykemiske, hepatoprotektive, antikarcinogene og immunaktiverende egenskaper. Med tanke på de antiinflammatoriske, antimikrobielle og antioksidative egenskapene til TQ, kan den spille en betydelig rolle i å forebygge initiering, progresjon og behandling av periodontal sykdom.

NS og dens aktive ingrediens TQ har blitt brukt for behandling av hypertensjon, kreft, revmatoid artritt, diabetes, bronkial astma, hypertensjon, fedme, Behcets sykdom, leverskade og andre metabolske og autoimmune lidelser. TQ ble funnet å være ansvarlig for den terapeutiske effekten av NS.

NS og TQ viste rikelige terapeutiske egenskaper på forskjellige munnsykdommer og tilstander som tannråte, intrakanal medikament, munnsår, mukositt, sårheling, postekstraksjons beinheling, munnkreft, gingivale og periodontal sykdommer. Effektene av TQ i periodontal sykdomsrelaterte settinger og deres virkemåter med potensielle fordeler for periodontal terapi har blitt undersøkt i flere studier. Disse inkluderer in vitro-studier, in vivo (dyre)studier og kliniske studier (RCT-er).

Virkemåten til TQ i periodontal sykdom er antiinflammatorisk og antioksidativ aktivitet gjennom undertrykkelse av inflammatoriske cytokiner (IL-1b, IL-6, TNF-α, PGE), aktivering av IL-10 og undertrykkelse av NO. De antibakterielle egenskapene gjennom undertrykkelse av bakteriell resistens og desintegrasjon av bakterielle membraner. Stamcellemodulerende effekt gjennom aktivering av stamcellemigrasjon og stamcelleimmunmodulering og potensielt regenerative mekanismer av disse rike naturlige forbindelsene.

Forskjellige studier evaluerte effekten av forskjellige gelmaterialer rundt umiddelbar implantatplassering som melatonin og hyaluronsyregeler, topisk Vit.D rundt umiddelbart implantat og simvastatingel.

Så vidt vi vet, er det ingen menneskelig studie som evaluerer effekten av TQ i håndtering av gapavstand rundt umiddelbar implantatplassering. Derfor var målet med denne studien å evaluere effekten av topisk TQ-gel rundt umiddelbare implantatplasseringer både klinisk og radiografisk.

Studiens mål Primært utfall: Evaluere effekten av TQ-hydrogel rundt umiddelbar implantatplassering klinisk og radiografisk.

Sekundært utfall: Å sammenligne effekten av TQ-hydrogel med beintransplantat i forhold til kun beintransplantat rundt implantat klinisk og radiografisk.

.

Pasienter og Metoder

Studiedesign:

Denne randomiserte kontrollerte kliniske studien vil bli utført på 44 pasienter. Alle pasientene vil bli valgt fra poliklinikken for Oral Medisin, Oral Diagnostikk og Periodontologi avdeling. Odontologisk fakultet, Minia Universitet.

Utregning av prøvestørrelse:

Prøvestørrelsen ble beregnet ved bruk av G*Power (versjon 3.1.9.7) for en ANCOVA (faste effekter, inkludert hovedeffekter og interaksjoner) som sammenligner to grupper mens den justerer for en kovariat. Forutsatt en effektstørrelse på f = 0.56 (delvis), med en to-gruppe design, et alfanivå (α) på 0.05, og en styrke (1-β) på 0.95, er den nødvendige totale prøvestørrelsen 44 deltakere, som brytes ned til 22 deltakere per gruppe. Med denne prøvestørrelsen vil nevnerens frihetsgrader være 41 (beregnet som total N, antall grupper, antall kovariater: 44 - 2 - 1 = 41). Denne oppsettet tillater tilstrekkelig styrke til å oppdage en effekt mens den tar hensyn til kovariatet.

Den fullstendige behandlingsplanen vil bli forklart til alle pasienter inkludert detaljerte trinn, risikoer og forventede resultater, og deres fullt signerte samtykke vil bli innhentet før inntreden i studien. Studien vil overholde reglene satt av International Conference on Harmonization Good Clinical Practice retningslinjer, og Helsinkideklarasjonen og forskningsetikkkomiteen ved Odontologisk fakultet, Minia Universitet.

Studiegrupper og randomisering Studien vil inkludere 44 umiddelbare implantater som erstatter ikke-restaurerbare baktenner. Pasientene ble tilfeldig tildelt i like antall til to grupper ved bruk av http://www.randomizer.org Gruppe I (Kontroll): 22 implantater vil bli satt inn umiddelbart etter tanntrekning med xenotransplantat.

Gruppe II (Studie): 22 implantater vil bli satt inn umiddelbart etter tanntrekning, kombinert xenotransplantat og TQ-gel.

Preoperativ fase Klinisk undersøkelse Personlige data, inkludert navn, alder, kjønn, yrke og kontaktinformasjon, vil bli samlet for hver pasient.

En detaljert medisinsk og tannhelsehistorie vil bli tatt for å ekskludere de med tilstander eller vaner som kan påvirke implantatstabiliteten negativt.

Munnhygiene vil bli vurdert og pasienter vil bli henvist til Oral Medisin og Periodontologi avdeling for skalling og polering. Okklusjon vil bli evaluert for å sikre riktig justering og kontakt.

Den kirurgiske prosedyren og potensielle komplikasjoner (f.eks. blødning, smerte, hevelse, implantatfeil) vil bli forklart til hver pasient. Fotografier og oppfølgings røntgenbilder vil bli brukt for dokumentasjon og overvåking av heling. Disse dataene vil bli samlet for å sikre at hver pasient vil oppfylle inklusjonskriteriene.

Forberedelse av TQ-gel:

TQ-ladede niosomer vil bli preparert ved bruk av etanolinjeksjonsmetoden (Mostafa et. al.). Formuleringen bestod av Span 60, kolesterol, PEG 4000 og TQ i en vektforhold på henholdsvis 90:35:5:10. For en representativ batch vil 90 mg Span 60, 35 mg kolesterol, 5 mg PEG 4000 og 20 mg TQ bli brukt. Span 60 og kolesterol vil bli oppløst i 5 mL absolutt etanol (organisk fase) og forsiktig oppvarmet i et vannbad ved 60-70 °C under omrøring til en klar løsning vil bli oppnådd. I mellomtiden vil PEG 4000 bli oppløst i 10 mL forvarmet fosfatbuffret saltvann (PBS, pH 7.4) for å forberede den vandige fasen, som vil bli opprettholdt ved samme temperatur som den organiske fasen.

Den etanoliske lipidløsningen vil bli injisert sakte inn i den vandige fasen med en hastighet på omtrent 0.5-1 mL per minutt under kontinuerlig magnetisk omrøring (800 rpm) mens temperaturen opprettholdes ved 60-70 °C. Omrøring vil fortsette i ytterligere 20 minutter etter at injeksjonen vil være fullført for å sikre riktig vesikkeldannelse. Den gjenværende etanolen vil deretter bli fjernet ved roterende fordampning under redusert trykk til ubetydelig løsemiddel gjensto. Den resulterende niosomale dispersjonen vil deretter bli sonikert i et isbad ved bruk av et vannbadsonikator i 2 min for å redusere partikkelstørrelse og oppnå jevn fordeling. Thymokinon vil bli innkapslet i niosomene ved bruk av post-innsettingsmetoden. Kort fortalt vil TQ (20 mg) bli oppløst i 2 ml etanol og tilsatt den preformede niosomale suspensjonen under omrøring og inkubert i 2 timer ved 37 °C.

Uinnkapslet thymokinon vil bli separert ved ultra-sentrifugering ved 15000 rpm i 60 minutter ved 4 °C, og den innsamlede niosomale pellet vil bli resuspendert i PBS til originalvolumet. De rensete thymokinon-niosomene vil bli lagret ved 4 °C, beskyttet fra lys, inntil videre karakterisering.

Innkapslingseffektiviteten (EE%) ble bestemt ved å kvantifisere mengden fri thymokinon i supernatantet etter rensete ved bruk av en validert UV-VIS-metode. Deteksjonsbølgelengden vil bli satt til 254 nm. EE% vil bli beregnet ved bruk av ligningen EE% = [(Wt - Wf) / Wt] × 100, hvor Wt er den totale tilsatte thymokinon og Wf er mengden fri legemiddel detektert i supernatantet.

De preparerte niosomene vil bli karakterisert for deres gjennomsnittlige partikkelstørrelse, polydispersitetsindeks (PDI) og zetapotensial ved bruk av dynamiske og elektroforetiske lysspredningsteknikker (DLS/ELS) ved 25 °C. Prøver ble fortynnet 20-100 ganger i PBS før måling. Hver måling vil bli utført i triplikat, og resultater vil bli uttrykt som gjennomsnitt ± SD. Overflatemorfologien til niosomene vil bli undersøkt ved skanning elektronmikroskopi (SEM). En dråpe fortynnet niosomal dispersjon vil bli plassert på en aluminiumsstubb, lufttørket under vakuum, sputterbelagt med et tynt lag gull-palladium (≈5 nm), og avbildet ved en akselererende spenning på 5-15 kV.

Lysstabilitetsstudien vil bli utført for å evaluere lysstabiliteten til TQ innenfor det niosomale systemet. Alikvoter av fritt legemiddel og niosomal dispersjon (5 mL hver) vil bli lagret i klare glassflasker eksponert for UV-lys ved 25 ± 2 °C, og analyser vil bli utført på forhåndsbestemte tidsintervaller for legemiddelinnhold. Prosentandelen av TQ gjenstående vil bli plottet mot tid for å vurdere lysstabiliteten til niosomene.

Kirurgisk fase:

1. De kirurgiske prosedyrene vil bli utført etter strenge infeksjonskontrollprotokoller. Pasienter vil bli instruert til å skylle med 0.1% klorheksidin (Hexitol antiseptisk munnskyllevann, Arabian Drug Company (ADCO), Kairo, Egypt) og de peri-orale vevene vil bli desinfisert med povidon-jod (Betadine, Nile Co. for Pharma, Kairo, Egypt).
2. Lokalbedøvelse vil bli injisert via infiltrering eller nerveblokkteknikken ved bruk av 4% artikainhydroklorid med 1:100,000 epinefrin (Artinibsa, Inibsa Dental SLU, Spania).
3. Atraumatiske tanntrekninger vil bli utført, med bevaring av alveolar bein. Dimensjonene til ekstraksjonshullet og gjenværende bein vil bli evaluert ved bruk av en periodontal probe, i tillegg til å måle bredden og lengden på den ekstraherte tannroten, for å sikre passende implantatvalg. Målinger vil bli tatt for å bekrefte kompatibilitet med det planlagte implantatstørrelsen og sikre riktig plassering.
4. Osteotomidrilling fulgte en standardisert protokoll, ved bruk av sekvensielle bor og tilstrekkelig dreiemoment og hastighet under rikelig irrigasjon.
5. I kontrollgruppen vil xenotransplantat bli påført både implantatoverflaten og osteotomistedet etter implantatplassering.

Mens i studiegruppen, vil xenotransplantat blandet med TQ-gel bli satt inn rundt implantat.

Postkirurgisk fase:- Postkirurgiske instruksjoner Etter kirurgien vil pasienter motta detaljerte postoperativ pleieinstruksjoner og foreskrevede medisiner inkludert Cataflam 50 mg tabletter (Diklofenak kalium) et ikke-steroide antiinflammatorisk legemiddel tatt to ganger daglig i 4 dager og Hexitol munnskyllevann (Klorheksidin HCL 0.12%) et antiseptisk munnskyllevann brukt to ganger daglig fra andre dagen etter kirurgien i 7 dager.

Postoperativ evaluering Eksaminatorene som utfører kliniske og radiografiske vurderinger vil være blindet for gruppetildelingene. Oppfølgingsavtaler vil bli planlagt gjennom den første uken, så vel som ved 3 måneder og 6 måneder postoperativt. Under hvert besøk vil følgende parametere bli evaluert:

1. Kliniske vurderinger:

   Sonderingsdybde og blødningsindeksmålinger vil bli registrert ved baseline og 6 måneder for å vurdere peri-implantat mykvevsheling. Smertenivåer vil bli vurdert ved bruk av en Visuell Analog Skala (VAS) på 1., 3. og 7. dagen postoperativt.

2. Radiografisk vurdering:

Kjegle stråle datatomografi (CBCT) vil bli tatt ved (baseline) før umiddelbar implantatplassering (IIP) for å vurdere tykkelsen på labial beinplate og pasientene vil bli eksponert for en annen CBCT etter 6 måneder etter implantatplassering for evaluering av endringene i tykkelsen på labial beinplate. Avlesninger av beintykkelse vil bli målt på tre forskjellige nivåer: implantatplattform (T0), 2mm (T1) og (T2) 4mm og crestal beintap eller marginalt beintap. Statistisk analyse Dataene vil bli analysert og visualisert ved bruk av SAS JMP statistisk programvare versjon 17.2. Beskrivende statistikk vil bli presentert som gjennomsnitt ± standardavvik. For å sammenligne utfall mellom kontroll- og studiegruppene på hvert enkelt tidspunkt, vil uavhengige Student's T-tester bli utført. Hvert tidspunkt vil bli analysert.