Thymokinon Kring Omedelbar Implantat (Thymoquinone)

Omedelbar tandimplantatplacering har blivit populär för att ersätta extraherade tänder på grund av dess fördelar, inklusive kortare behandlingstid, bättre bevarande av alveolarbensvolym och förbättrade estetiska resultat. Men framgången med omedelbara implantat beror i stor utsträckning på att uppnå optimal osteointegration, definierad som den direkta strukturella och funktionella bindningen mellan levande ben och ytan på ett belastningsbärande implantat. Faktorer som implantatytans egenskaper, kirurgiska tekniker och patientspecifika variabler, inklusive benkvalitet, påverkar denna process.

Omfattande forskning har syftat till att förbättra ben-till-implantatkontakt (BIC), en nyckelfaktor för framgångsrik osteointegration. Strategier inkluderar modifiering av implantatytans morfologi och applicering av bioaktiva ämnen, båda avsedda att förbättra BIC och stödja långsiktig implantatintegration.

Många prekliniska och kliniska studier har dokumenterat regenerering av horisontella gap mindre än 2 mm i närvaro av en stabil blodpropp, men när det peri-implantatgapet var mer än 2 mm bör benvävnadstransplantat användas för att täcka detta benbrist.

Växtbaserad medicin har fått forskarnas uppmärksamhet för behandling av muntliga och parodontala sjukdomar på grund av dess fördelaktiga, säkrare, integrerade effekter, reducerade kostnader och minimala biverkningar. Nigella sativa (NS) är känd som "svart frö", en blomma i en växt som växer i Mellanöstern, vissa asiatiska och medelhavsländer.

Thymokinon (TQ) är en av de viktigaste bioaktiva komponenterna i NS, den har värdefull terapeutisk effekt på grund av dess antioxidanta, antimikrobiella, analgetiska, antiinflammatoriska, antihypertensiva, antihistaminiska, hypoglykemiska, hepatoprotektiva, antikancerogena och immunaktiverande egenskaper. Med tanke på TQ:s antiinflammatoriska, antimikrobiella och antioxidanta egenskaper kan den spela en betydande roll i att förhindra initiering, progression och behandling av parodontala sjukdomar.

NS och dess aktiva ingrediens TQ har använts för behandling av hypertoni, cancer, reumatoid artrit, diabetes, bronkial astma, fetma, Behcets sjukdom, leverskador och andra metabola och autoimmuna sjukdomar. TQ visades vara ansvarig för den terapeutiska effekten av NS.

NS och TQ visade rikliga terapeutiska egenskaper på olika muntliga sjukdomar och tillstånd såsom karies, intracanalmedicinering, munsår, mukosit, sårläkning, postextraktionsbenläkning, munhålscancer, gingivala och parodontala sjukdomar. Effekterna av TQ i parodontalsjukdomsrelaterade miljöer och deras verkningsmekanismer med potentiella fördelar för parodontalterapi har undersökts i flera studier. Dessa inkluderar in vitro-studier, in vivo (djur)studier och kliniska studier (RCT).

Verkningsmekanismen för TQ i parodontala sjukdomar är antiinflammatorisk och antioxidativ aktivitet genom undertryckning av inflammatoriska cytokiner (IL-1b, IL-6, TNF-α, PGE), aktivering av IL-10 och undertryckning av NO. De antibakteriella egenskaperna genom undertryckning av bakterieresistens och desintegration av bakteriemembran. Stamcellsmodulerande effekt genom aktivering av stamcellmigration och stamcellsimmunmodulering och potentiella regenerativa mekanismer hos dessa rika naturliga föreningar.

Olika studier har utvärderat effekten av olika gelmaterial kring omedelbar implantatplacering såsom melatonin- och hyaluronsyrageler, topikal D-vitamin kring omedelbart implantat och simvastatingel.

Enligt vår kännedom finns ingen mänsklig studie som utvärderar effekten av TQ i hanteringen av gapavstånd kring omedelbar implantatplacering. Därför var syftet med denna studie att utvärdera effekten av topikal TQ-gel kring omedelbara implantatplaceringar både kliniskt och radiografiskt.

Studiens syfte Primärt utfall: Utvärdera effekten av TQ-hydrogel kring omedelbar implantatplacering kliniskt och radiografiskt.

Sekundärt utfall: Att jämföra effekten av TQ-hydrogel med benvävnadstransplantat jämfört med enbart benvävnadstransplantat kring implantat kliniskt och radiografiskt.

.

Patienter och Metoder

Studiedesign:

Denna randomiserade kontrollerade kliniska prövning kommer att genomföras på 44 patienter. Alla patienter kommer att väljas från patientkliniken vid institutionen för Oral Medicin, Oral Diagnostik och Parodontologi. Odontologiska fakulteten, Minia University.

Beräkning av urvalsstorlek:

Urvalsstorleken beräknades med G*Power (version 3.1.9.7) för en ANCOVA (fasta effekter, inklusive huvudeffekter och interaktioner) som jämför två grupper medan en kovariat justeras. Antagande av en effektstorlek på f = 0,56 (partiell), med en tvågruppsdesign, en alfahöjd (α) på 0,05 och en styrka (1-β) på 0,95, är den erforderliga totala urvalsstorleken 44 deltagare, vilket delas upp till 22 deltagare per grupp. Med denna urvalsstorlek skulle nämnardegrees of freedom vara 41 (beräknat som totalt N, antal grupper, antal kovariater: 44 - 2 - 1 = 41). Denna inställning möjliggör tillräcklig styrka för att upptäcka en effekt medan kovariaten beaktas.

Den fullständiga behandlingsplanen kommer att förklaras för alla patienter inklusive detaljerade steg, risker och förväntade resultat och deras fullt undertecknade samtycke kommer att erhållas innan inträde i studien. Studien kommer att följa reglerna som fastställts av International Conference on Harmonization Good Clinical Practice Guidelines, Helsingforsdeklarationen och forskningsetikkommittén vid Odontologiska fakulteten, Minia University.

Studiegrupper och randomisering Studien kommer att inkludera 44 omedelbara implantat som ersätter icke-restaurerbara bakre tänder. Patienterna randomiserades i lika antal till två grupper med hjälp av http://www.randomizer.org Grupp I (Kontroll): 22 implantat kommer att placeras omedelbart efter tandextraktion med xenotransplantat.

Grupp II (Studie): 22 implantat kommer att placeras omedelbart efter tandextraktion, kombinerat xenotransplantat och TQ-gel.

Preoperativ fas Klinisk undersökning Personuppgifter, inklusive namn, ålder, kön, yrke och kontaktinformation, kommer att samlas in för varje patient.

En detaljerad medicinsk och tandläkarhistorik kommer att tas för att utesluta de med tillstånd eller vanor som kan påverka implantatstabiliteten negativt.

Munhygienen kommer att bedömas och patienter kommer att remitteras till institutionen för Oral Medicin och Parodontologi för tandstenstagen och polering. Ocklusionen kommer att utvärderas för att säkerställa korrekt inpassning och kontakt.

Den kirurgiska proceduren och potentiella komplikationer (t.ex. blödning, smärta, svullnad, implantatmisslyckande) kommer att förklaras för varje patient. Fotografier och uppföljande röntgenbilder kommer att användas för dokumentation och övervakning av läkning. Dessa data kommer att samlas in för att säkerställa att varje patient uppfyller inklusionskriterierna.

Framställning av TQ-gel:

TQ-belagda niosomer kommer att framställas med etanolinjektionsmetoden (Mostafa et al.). Formuleringen bestod av Span 60, kolesterol, PEG 4000 och TQ i viktförhållandet 90:35:5:10, respektive. För ett representativt batch kommer 90 mg Span 60, 35 mg kolesterol, 5 mg PEG 4000 och 20 mg TQ att användas. Span 60 och kolesterol kommer att lösas i 5 mL absolut etanol (organisk fas) och försiktigt värmas i ett vattenbad vid 60-70 °C med omrörning tills en klar lösning erhålls. Samtidigt kommer PEG 4000 att lösas i 10 mL förvärmd fosfatbuffrad saltlösning (PBS, pH 7,4) för att framställa den vattenbaserade fasen, som kommer att hållas vid samma temperatur som den organiska fasen.

Den etanoliska lipidlösningen kommer att injiceras långsamt i den vattenbaserade fasen med en hastighet på cirka 0,5-1 mL per minut under kontinuerlig magnetisk omrörning (800 rpm) medan temperaturen hålls vid 60-70 °C. Omrörning kommer att fortsätta i ytterligare 20 minuter efter att injektionen har slutförts för att säkerställa korrekt vesikelbildning. Den återstående etanolen kommer sedan att avlägsnas genom rotationsavdunstning under reducerat tryck tills försumbart lösningsmedel återstod. Den resulterande niosomala dispersionen kommer sedan att sonikeras i ett isbad med en vattenbadsonikator i 2 min för att minska partikelstorleken och uppnå enhetlig distribution. Thymokinon kommer att inkapslas i niosomerna med postinsertionsmetoden. Kortfattat kommer TQ (20 mg) att lösas i 2 ml etanol och tillsättas till den förformade niosomsuspensionen under omrörning och inkuberas i 2 timmar vid 37 °C.

Oinkapslad thymokinon kommer att separeras genom ultracentrifugering vid 15000 rpm i 60 minuter vid 4 °C, och den insamlade niosompelleten kommer att resuspendera i PBS till den ursprungliga volymen. De renade thymokino niosomerna kommer att lagras vid 4 °C, skyddade från ljus, tills vidare karakterisering.

Inkapslingseffektiviteten (EE%) bestämdes genom att kvantifiera mängden fri thymokinon i supernatant efter rening med en validerad UV-VIS-metod. Detektionsvåglängden kommer att ställas in på 254 nm. EE% kommer att beräknas med ekvationen EE% = [(Wt - Wf) / Wt] × 100, där Wt är den totala tillsatta thymokino och Wf är mängden fri substans detekterad i supernatant.

De framställda niosomerna kommer att karakteriseras för deras medelpartikelstorlek, polydispersitetsindex (PDI) och zetapotential med dynamisk och elektroforetisk ljusspridningsteknik (DLS/ELS) vid 25 °C. Prover spädes 20-100 gånger i PBS före mätning. Varje mätning kommer att utföras i triplikat, och resultaten kommer att presenteras som medelvärde ± SD. Ytmorfologin hos niosomerna kommer att undersökas med svepelektronmikroskopi (SEM). En droppe utspädd niosomal dispersion placeras på en aluminiumstub, lufttorkas under vakuum, beläggs med ett tunt lager guld-palladium (≈5 nm) och avbildas vid en accelererande spänning på 5-15 kV.

Ljusstabilitetsstudien kommer att utföras för att utvärdera TQ:s fotostabilitet inom det niosomala systemet. Alikvoter av fri substans och niosomal dispersion (5 mL var) kommer att lagras i klara glasflaskor exponerade för UV-ljus vid 25 ± 2 °C, och analyser kommer att utföras vid förutbestämda tidsintervall för substanshalt. Procentandelen kvarvarande TQ kommer att plottas mot tid för att bedöma niosomernas fotostabilitet.

Kirurgisk fas:

1. De kirurgiska procedurerna kommer att utföras enligt strikta infektionskontrollprotokoll. Patienter kommer att instrueras att skölja med 0,1 % klorhexidin (Hexitol antiseptiskt munskölj, Arabian Drug Company (ADCO), Kairo, Egypten) och peri-orala vävnader kommer att desinficeras med povidon-jod (Betadine, Nile Co. for Pharma, Kairo, Egypten).
2. Lokalbedövning kommer att injiceras via infiltration eller nervblockteknik med 4 % artikainhydroklorid med 1:100 000 adrenalin (Artinibsa, Inibsa Dental SLU, Spanien).
3. Atraumatiska tandextraktioner kommer att utföras, med bevarande av alveolarbenet. Dimensionerna på extraktionshålan och kvarvarande ben kommer att utvärderas med en parodontal sond, förutom att mäta bredden och längden på den extraherade tandroten, för att säkerställa lämpligt implantatval. Mätningar kommer att tas för att bekräfta kompatibilitet med den planerade implantatstorleken och säkerställa korrekt placering.
4. Osteotomiborrning följde ett standardiserat protokoll, med sekventiella borrar och adekvat vridmoment och hastighet under riklig irrigation.
5. I kontrollgruppen kommer xenotransplantat att appliceras på både implantatytan och osteotomistället efter implantatplacering.

Medan i studiegruppen kommer xenotransplantat blandat med TQ-gel att införas kring implantatet.

Postkirurgisk fas:- Postkirurgiska instruktioner Efter operation kommer patienter att få detaljerade postoperativa vårdinstruktioner och förskrivna läkemedel inklusive Cataflam 50 mg tabletter (Diklofenakkalium) ett icke-steroidalt antiinflammatoriskt läkemedel som tas två gånger dagligen i 4 dagar och Hexitol munskölj (Klorhexidin HCL 0,12 %) ett antiseptiskt munskölj som används två gånger dagligen från andra dagen efter operation i 7 dagar.

Postoperativ utvärdering Examinatorerna som utför kliniska och radiografiska bedömningar kommer att vara blindade för grupptilldelningarna. Uppföljningsbesök kommer att schemaläggas under den första veckan, samt vid 3 månader och 6 månader postoperativt. Under varje besök kommer följande parametrar att utvärderas:

1. Kliniska bedömningar:

   Sonddjup och blödningsindexmätningar kommer att registreras vid baseline och 6 månader för att bedöna peri-implantat mjukvävnadsläkning. Smärtenivåer kommer att bedömas med en visuell analog skala (VAS) på 1:a, 3:e och 7:e dagarna postoperativt.

2. Radiografisk bedömning:

Konstrålsdatortomografi (CBCT) kommer att tas vid (baseline) före omedelbar implantatplacering (IIP) för att bedöma labialbenskiktets tjocklek och patienter kommer att exponeras för ytterligare en CBCT efter 6 månader efter implantatplacering för utvärdering av förändringar i labialbenskiktets tjocklek. Avläsningar av bentjocklek kommer att mätas på tre olika nivåer: implantatplattform (T0), 2mm (T1) och (T2) 4mm och crestalbensförlust eller marginal bensförlust. Statistisk analys Data kommer att analyseras och visualiseras med SAS JMP statistisk programvara version 17.2. Beskrivande statistik kommer att presenteras som medelvärde ± standardavvikelse. För att jämföra utfall mellan kontroll- och studiegrupperna vid varje enskild tidpunkt kommer oberoende Student's T-tester att utföras. Varje tidpunkt kommer att analyseras.