Tymokinoni Välittömän Implantaatin Ympärillä (Thymoquinone)

Välitön hammasimplantin asennus on saavuttanut suosiota irrotettujen hampaiden korvaamisessa sen etujen ansiosta, kuten lyhyemmän hoitoajan, paremman alveolaariluun tilavuuden säilymisen ja parantuneet esteettiset tulokset. Kuitenkin välittömien implanttien menestys riippuu suurelta osin optimaalisen osteointegraation saavuttamisesta, joka määritellään elävän luun ja kuormaa kantavan implantin pinnan väliseksi suoraksi rakenteelliseksi ja toiminnalliseksi sidokseksi. Tähän prosessiin vaikuttavat tekijät, kuten implantin pinnan ominaisuudet, kirurgiset tekniikat ja potilaskohtaiset muuttujat, mukaan lukien luun laatu.

Laaja tutkimus on tähtännyt parantamaan luun ja implantin välistä kontaktia (BIC), joka on keskeinen tekijä onnistuneelle osteointegraatiolle. Strategioihin kuuluu implantin pinnan morfologian muokkaaminen ja bioaktiivisten aineiden käyttö, joilla molemmilla pyritään parantamaan BIC:tä ja tukemaan implantin pitkäaikaista integraatiota.

Monet prekliiniset ja kliiniset tutkimukset ovat dokumentoineet alle 2 mm:n vaakasuuntaisten rakojen regeneroitumisen stabiilin verihyytymän läsnä ollessa, mutta kun peri-implantti-rakoetäisyys oli yli 2 mm, luusiirrettä tulisi käyttää tämän luuvian sulkemiseen.

Kasvilääkkeet ovat saaneet tutkijoiden huomion suu- ja parodontaalitautien hoidossa hyödyllisten, turvallisempien, kokonaisvaltaisten vaikutusten, alentuneiden kustannusten ja vähäisten sivuvaikutusten vuoksi. Nigella sativa (NS) tunnetaan nimellä "musta siemen", kukka kasvissa, joka kasvaa Lähi-idässä, joissakin Aasian ja Välimeren maissa.

Thymokinooni (TQ) on yksi NS:n pääasiallisista bioaktiivisista komponenteista, sillä on arvokas terapeuttinen vaikutus sen antioksidanttisten, mikrobilääkkeiden, kipua lievittävien, tulehdusta estävien, verenpainetta alentavien, antihistamiinisten, verensokeria alentavien, maksaa suojaavien, syöpää estävien ja immuunijärjestelmää aktivoivien ominaisuuksiensa vuoksi. Ottaen huomioon TQ:n tulehdusta estävät, mikrobilääkkeet ja antioksidanttiset ominaisuudet, sillä voi olla merkittävä rooli parodontaalitautien alkuvaiheen, etenemisen ja hoidon estämisessä.

NS:ää ja sen aktiivista ainesosaa TQ:ta on käytetty korkean verenpaineen, syövän, nivelreuman, diabeteksen, keuhkoputkien astman, korkean verenpaineen, liikalihavuuden, Behcetin taudin, maksavaurion ja muiden aineenvaihdunta- ja autoimmuunisairauksien hoitoon. TQ havaittiin vastuussa NS:n terapeuttisesta vaikutuksesta.

NS ja TQ osoittivat runsaita terapeuttisia ominaisuuksia erilaisiin suusairauksiin ja tiloihin, kuten hampaiden reikiintymiseen, juurikanavan lääkitykseen, suun haavaumiin, mukosiittiin, haavan paranemiseen, irrotuksen jälkeiseen luun paranemiseen, suun syöpään, ientulehduksiin ja parodontaalitautiin. TQ:n vaikutuksia parodontaalitautiin liittyvissä olosuhteissa ja niiden toimintatapoja mahdollisina hyötyinä parodontaalihoidolle on tutkittu useissa tutkimuksissa. Nämä sisältävät in vitro -tutkimuksia, in vivo (eläin)tutkimuksia ja kliinisiä tutkimuksia (RCT:t).

TQ:n toimintatapa parodontaalitaudeissa on tulehdusta estävä ja antioksidanttinen aktiivisuus tulehdussytokiinien (IL-1b, IL-6, TNF-α, PGE) tukahduttamisen kautta, IL-10:n aktivoinnin ja NO:n tukahduttamisen kautta. Bakteereja vastustavat ominaisuudet bakteeriresistenssin tukahduttamisen ja bakteerikalvojen hajoamisen kautta. Kantasolujen modulaatiovaikutus kantasolujen migraation aktivoinnin ja kantasolujen immunomodulaation sekä mahdollisesti näiden rikkaiden luonnonyhdisteiden regeneratiivisten mekanismien kautta.

Eri tutkimukset arvioivat eri geelien vaikutusta välittömän implantin asennuksen ympärillä, kuten melatoniini- ja hyaluronihappogeelien, paikallisen Vit.D:n välittömän implantin ympärillä ja simvastatiinigeelin.

Tietojemme mukaan ei ole olemassa ihmistutkimusta, joka arvioisi TQ:n vaikutusta välittömän implantin asennuksen ympärillä olevan rakoetäisyyden hoidossa. Siksi tämän tutkimuksen tarkoituksena oli arvioida paikallisen TQ-geelin vaikutusta välittömien implanttien asennuksen ympärillä sekä kliinisesti että radiografisesti.

Tutkimuksen tavoite Ensisijainen lopputulos: Arvioida TQ-hydrogeelin vaikutusta välittömän implantin asennuksen ympärillä kliinisesti ja radiografisesti.

Toissijainen lopputulos: Verrata TQ-hydrogeelin vaikutusta luusiirteeseen verrattuna pelkästään luusiirteeseen implantin ympärillä kliinisesti ja radiografisesti.

.

Potilaat ja menetelmät

Tutkimussuunnitelma:

Tämä satunnaistettu kontrolloitu kliininen tutkimus suoritetaan 44 potilaalla. Kaikki potilaat valitaan Suulääketieteen, suudiagnostiikan ja parodontologian osaston poliklinikalta. Hammaslääketieteen tiedekunta, Minian yliopisto.

Otoskoko laskenta:

Otoskoko laskettiin käyttäen G*Poweria (versio 3.1.9.7) ANCOVA:lle (kiinteät vaikutukset, mukaan lukien päävaikutukset ja vuorovaikutukset), joka vertaa kahta ryhmää samalla kun säädetään yhden kovariaatin suhteen. Olettaen vaikutuskooksi f = 0,56 (osittainen), kaksiryhmäisellä suunnittelulla, alfatasolla (α) 0,05 ja testivoimalla (1-β) 0,95, vaadittu kokonaisotoskoko on 44 osallistujaa, joka jakautuu 22 osallistujaan per ryhmä. Tällä otoskoolla nimittäjän vapausasteet olisivat 41 (laskettuna kokonais N, ryhmien lukumäärä, kovariaattien lukumäärä: 44 - 2 - 1 = 41). Tämä asetelmallinen mahdollistaa riittävän testivoiman vaikutuksen havaitsemiseksi ottaen huomioon kovariaatin.

Koko hoitosuunnitelma selitetään kaikille potilaille, mukaan lukien yksityiskohtaiset vaiheet, riskit ja odotetut tulokset, ja heidän täysi allekirjoitettu suostumus saadaan ennen osallistumista tutkimukseen. Tutkimus noudattaa International Conference on Harmonization Good Clinical Practice Guidelines -sääntöjä, Helsingin julistusta ja Hammaslääketieteen tiedekunnan tutkimuseettisen komitean sääntöjä, Minian yliopisto.

Tutkimusryhmät ja satunnaistaminen Tutkimus sisältää 44 välitöntä implanttia korvaamatta ei-restoroitavia takahampaita. Potilaat satunnaistettiin tasaisiin määriin kahteen ryhmään käyttäen http://www.randomizer.org Ryhmä I (Kontrolli): 22 implanttia asennetaan välittömästi hampaiden irrotuksen jälkeen ksenografiirillä.

Ryhmä II (Tutkimus): 22 implanttia asennetaan välittömästi hampaiden irrotuksen jälkeen, yhdistettynä ksenografiiriin ja TQ-geeliin.

Preoperatiivinen vaihe Kliininen tutkimus Henkilökohtaiset tiedot, mukaan lukien nimi, ikä, sukupuoli, ammatti ja yhteystiedot, kerätään jokaiselta potilaalta.

Yksityiskohtainen lääketieteellinen ja hammashistoria otetaan pois sulkeakseen ne, joilla on olosuhteet tai tavat, jotka voivat vaikuttaa negatiivisesti implantin vakautta.

Suuhygienia arvioidaan ja potilaat ohjataan Suulääketieteen ja parodontologian osastolle kivenpoistoon ja kiillotukseen. Purenta arvioidaan varmistaakseen oikean kohdistuksen ja kontaktin.

Kirurginen toimenpide ja mahdolliset komplikaatiot (esim. verenvuoto, kipu, turvotus, implantin epäonnistuminen) selitetään jokaiselle potilaalle. Valokuvia ja seuranta-röntgenkuvia käytetään dokumentointiin ja paranemisen seurantaan. Nämä tiedot kerätään varmistaakseen, että jokainen potilas täyttää sisällytyskriteerit.

TQ-geelin valmistus:

TQ:lla varustetut niosomit valmistetaan käyttäen etanoliruiskutusmenetelmää (Mostafa ym. al.). Formulaatio koostui Span 60:stä, kolesterolista, PEG 4000:sta ja TQ:sta painosuhteessa 90:35:5:10. Edustavalle erälle käytetään 90 mg Span 60:ta, 35 mg kolesterolia, 5 mg PEG 4000:ta ja 20 mg TQ:ta. Span 60 ja kolesterol liuotetaan 5 ml:aan absoluuttista etanolia (orgaaninen faasi) ja kuumennetaan varovasti vesihauteessa 60-70 °C:ssa sekoittaen, kunnes saadaan kirkas liuos. Samaan aikaan PEG 4000 liuotetaan 10 ml:aan esilämmitettyyn fosfaattipuskuroituun suolaliuokseen (PBS, pH 7,4) valmistamaan vesifaasi, joka pidetään samassa lämpötilassa kuin orgaaninen faasi.

Etanolinen lipidiliuos ruiskutetaan hitaasti vesifaasiin nopeudella noin 0,5-1 ml minuutissa jatkuvan magneettisekoituksen (800 rpm) alla samalla kun lämpötila pidetään 60-70 °C:ssa. Sekoitusta jatketaan vielä 20 minuuttia ruiskutuksen päätyttyä varmistaakseen oikean rakkulan muodostumisen. Jäännösetanoli poistetaan sitten pyörivällä haihduttamisella alennetussa paineessa, kunnes jäljellä on mitättömän vähän liuotinta. Saatu niosomidispersio sonikoidaan sitten jäähauteessa käyttäen vesihauteesonikaattoria 2 minuutiksi vähentääkseen partikkelikokoa ja saavuttaakseen tasaisen jakautumisen. Thymokinooni kapseloidaan niosomeihin käyttäen post-inserio-lähestymistapaa. Lyhyesti, TQ (20 mg) liuotetaan 2 ml:aan etanolia ja lisätään muodostettuun niosomisuspensioon sekoittaen ja inkuboidaan 2 tuntia 37 °C:ssa.

Kapseloimaton thymokinooni erotetaan ultrakeskittämällä 15000 rpm:llä 60 minuutin ajan 4 °C:ssa, ja kerätty niosomipelleti resuspensoidaan PBS:ään alkuperäiseen tilavuuteen. Puhdistetut thymokinooniniosomit varastoidaan 4 °C:ssa, valolta suojattuna, kunnes niitä karakterisoidaan edelleen.

Kapselointitehokkuus (EE%) määritettiin määrittämällä vapaan thymokinoonin määrä ylälaimessa puhdistuksen jälkeen käyttäen validoitua UV-VIS-menetelmää. Havaitsemisaallonpituus asetetaan 254 nm:ään. EE% lasketaan käyttäen yhtälöä EE% = [(Wt - Wf) / Wt] × 100, missä Wt on lisätty thymokinoonin kokonaismäärä ja Wf on ylälaimessa havaittu vapaan lääkkeen määrä.

Valmistettuja niosomeja karakterisoidaan niiden keskimääräisen partikkelikoon, polydispersiteetti-indeksin (PDI) ja zeta-potentiaalin suhteen käyttäen dynaamisia ja elektroforeettisia valonsirontatekniikoita (DLS/ELS) 25 °C:ssa. Näytteet laimennettiin 20-100-kertaisesti PBS:ään ennen mittausta. Jokainen mittaus suoritettiin kolminkertaisesti, ja tulokset ilmaistaan keskiarvona ± SD. Niosomien pintamorfologiaa tarkastellaan pyyhkäisyelektronimikroskopialla (SEM). Pisara laimennettua niosomidispersiota asetetaan alumiinitynnyriin, kuivataan ilmassa tyhjiön alla, päällystetään ohuesta kultapalladium-kerroksesta (≈5 nm) ja kuvataan kiihtyvällä jännitteellä 5-15 kV.

Valonstabiliteettitutkimus suoritetaan arvioidakseen TQ:n fotostabiliteettia niosomijärjestelmässä. Vapaan lääkkeen ja niosomidispersioiden (kumpikin 5 ml) annoksia varastoidaan kirkkaissa lasipulloissa altistettuna UV-valolle 25 ± 2 °C:ssa, ja analyysejä suoritetaan ennalta määrätyin aikavälein lääkepitoisuuden osalta. Jäljellä olevan TQ:n prosenttiosuus piirretään ajan funktiona arvioidakseen niosomien fotostabiliteettia.

Kirurginen vaihe:

1. Kirurgiset toimenpiteet suoritetaan noudattaen tiukkoja infektionsäätelyprotokollia. Potilaille annetaan ohjeita huuhtella 0,1 % klorheksidiinilla (Hexitol antiseptinen suuhuuhtelu, Arabian Drug Company (ADCO), Kairo, Egypti) ja peri-oraaliset kudokset desinfioidaan povidoni-jodilla (Betadine, Nile Co. for Pharma, Kairo, Egypti).
2. Paikallispuudutus ruiskutetaan infiltraatio- tai hermoblokkitekniikalla käyttäen 4 % artikaiinihydrokloridia 1:100 000 epinefriinillä (Artinibsa, Inibsa Dental SLU, Espanja).
3. Traumattomia hampaiden irrotuksia suoritetaan säilyttäen alveolaariluu. Irrotuskuopan ja jäännösluun mitat arvioidaan käyttäen parodontaaliskoppia, lisäksi mitataan irrotetun hampaan juuren leveys ja pituus varmistaakseen sopivan implantin valinnan. Mittauksia otetaan vahvistaakseen yhteensopivuus suunnitellun implantin koon kanssa ja varmistaakseen oikean sijoittelun.
4. Osteotomiaporaus noudatti standardoitua protokollaa, käyttäen peräkkäisiä poroja ja riittävää vääntömomenttia ja nopeutta runsaan kastelun alla.
5. Kontrolliryhmässä ksenografiiriä käytetään sekä implantin pinnalle että osteotomiapaikalle implantin asennuksen jälkeen.

Kun taas tutkimusryhmässä, ksenografiiri sekoitettuna TQ-geeliin asetetaan implantin ympärille.

Postkirurginen vaihe:- Postkirurgiset ohjeet Leikkauksen jälkeen potilaat saavat yksityiskohtaiset postoperatiivisen hoidon ohjeet ja määrätyt lääkkeet, mukaan lukien Cataflam 50 mg tabletit (Diklofenakikalium) ei-steroidinen tulehduskipulääke, otettuna kahdesti päivässä 4 päivän ajan ja Hexitol suuhuuhtelu (Klorheksidiini HCL 0,12 %) antiseptinen suuhuuhtelu, käytettynä kahdesti päivässä alkaen toisesta päivästä leikkauksen jälkeen 7 päivän ajan.

Postoperatiivinen arviointi Kliinisiä ja radiografisia arviointeja suorittavat tutkijat ovat sokeutettuja ryhmäjakoihin. Seurantatapaamiset ajoitetaan ensimmäisen viikon aikana sekä 3 ja 6 kuukautta postoperatiivisesti. Jokaisen käynnin aikana arvioidaan seuraavia parametreja:

1. Kliiniset arvioinnit:

   Koettaussyvyys ja verenvuotoindeksimittaukset tallennetaan lähtöarvona ja 6 kuukauden kohdalla arvioidakseen peri-implantti-pehmytkudoksen paranemista. Kiputasoja arvioidaan käyttäen visuaalista analogiaskaalaa (VAS) 1., 3. ja 7. päivänä postoperatiivisesti.

2. Radiografinen arviointi:

Kartiosäde-tietokonetomografia (CBCT) otetaan (lähtöarvona) ennen välitöntä implantin asennusta (IIP) arvioidakseen luun labiaalilevyn paksuutta, ja potilaat altistetaan toiselle CBCT:lle 6 kuukautta implantin asennuksen jälkeen arvioidakseen muutoksia luun labiaalilevyn paksuudessa. Luun paksuuden lukemat mitataan kolmella eri tasolla: implanttialusta (T0), 2 mm (T1) ja (T2) 4 mm sekä harjaluun häviö tai marginaalisen luun häviö. Tilastollinen analyysi Tietoja analysoidaan ja visualisoidaan käyttäen SAS JMP tilastollista ohjelmistoa versio 17.2. Kuvaileva tilasto esitetään keskiarvona ± keskihajontana. Vertaillakseen lopputuloksia kontrolli- ja tutkimusryhmien välillä kullakin yksittäisellä aikapisteellä suoritetaan riippumattomia Studentin T-testejä. Jokainen aikapiste analysoidaan.