Thymokinon Omkring Umiddelbar Implantat (Thymoquinone)

Umiddelbar tandimplantatplacering har vundet popularitet til erstatning af ekstraherede tænder på grund af dens fordele, herunder kortere behandlingstid, bedre bevarelse af alveolar knoglevolumen og forbedrede æstetiske resultater. Succesen med umiddelbare implantater afhænger dog i høj grad af opnåelse af optimal osseointegration, defineret som den direkte strukturelle og funktionelle binding mellem levende knogle og overfladen af et belastningsbærende implantat. Faktorer såsom implantatoverfladeegenskaber, kirurgiske teknikker og patientspecifikke variabler, herunder knoglekvalitet, påvirker denne proces.

Omfattende forskning har til formål at forbedre knogle-til-implantat-kontakt (BIC), en nøglefaktor for succesfuld osseointegration. Strategier inkluderer modificering af implantatoverfladens morfologi og anvendelse af bioaktive agenser, begge med henblik på at forbedre BIC og støtte langsigtet implantatintegration.

Mange prækliniske og kliniske undersøgelser har dokumenteret regeneration af horisontale spalter mindre end 2 mm i nærvær af en stabil blodprop, men når den peri-implantat spalteafstand var mere end 2mm, bør knogletransplantat anvendes til at lukke denne knogledefekt.

Urtermedicin har tiltrukket forskernes opmærksomhed til behandling af mund- og parodontalsygdomme på grund af dens gavnlige, sikrere, integrerede effekter, reducerede omkostninger og minimale bivirkninger. Nigella sativa (NS) er kendt som "sort frø", en blomst i en plante, der vokser i Mellemøsten, nogle asiatiske og middelhavslande.

Thymoquinon (TQ) er en af de vigtigste bioaktive komponenter i NS, den har værdifuld terapeutisk effekt på grund af dens anti-oxidant, antimikrobiel, smertestillende, antiinflammatorisk, antihypertensiv, antihistamin, hypoglykæmisk, hepatoprotektiv, anticarcinogen og immunaktiverende egenskaber. I betragtning af TQ's antiinflammatoriske, antimikrobielle og antioxidante karakteristika, kan den spille en betydelig rolle i forebyggelse af initiering, progression og behandling af parodontalsygdomme.

NS og dens aktive ingrediens TQ er blevet anvendt til behandling af hypertension, kræft, reumatoid arthritis, diabetes, bronkial astma, hypertension, fedme, Behcets sygdom, leverskade og andre metaboliske og autoimmune lidelser. TQ viste sig at være ansvarlig for NS's terapeutiske effekt.

NS og TQ viste omfattende terapeutiske egenskaber ved forskellige mundsygdomme og tilstande såsom tandkaries, intracanal medicinering, mundsår, mukositis, sårheling, postekstraktion knogleheling, mundhulekræft, gingivale og parodontale sygdomme. Effekterne af TQ i parodontalsygdomsrelaterede sammenhænge og deres virkemåder med potentielle fordele for parodontal terapi er blevet undersøgt i flere studier. Disse inkluderer in vitro-studier, in vivo (dyre)studier og kliniske studier (RCT'er).

Virkemåden for TQ i parodontalsygdomme er antiinflammatorisk og anti-oxidant aktivitet gennem undertrykkelse af inflammatoriske cytokiner (IL-1b, IL-6, TNF-α, PGE), aktivering af IL-10 og undertrykkelse af NO. De antibakterielle egenskaber gennem undertrykkelse af bakteriel resistens og disintegration af bakterielle membraner. Stamcellemodulerende effekt gennem aktivering af stamcellemigration og stamcelleimmunmodulation og potentielle regenerative mekanismer af disse rige naturlige forbindelser.

Forskellige studier har evalueret effekten af forskellige gelmaterialer omkring umiddelbar implantatplacering såsom melatonin og hyaluronsyre geler, topisk Vit.D omkring umiddelbart implantat og simvastatingel.

Så vidt vi ved, er der ingen menneskelige studier, der evaluerer effekten af TQ i håndtering af spalteafstand omkring umiddelbar implantatplacering. Derfor var formålet med nærværende studie at evaluere effekten af topisk TQ-gel omkring umiddelbare implantatplacering både klinisk og radiografisk.

Studiets formål Primær outcome: Evaluere effekten af TQ-hydrogel omkring umiddelbar implantatplacering klinisk og radiografisk.

Sekundær outcome: At sammenligne effekten af TQ-hydrogel med knogletransplantat i forhold til kun knogletransplantat omkring implantat klinisk og radiografisk.

.

Patienter og Metoder

Studiedesign:

Denne randomiserede kontrollerede kliniske prøve vil blive udført på 44 patienter. Alle patienter vil blive udvalgt fra ambulantklinikken på Oral Medicin, Oral Diagnostik og Parodontologi Afdeling. Tandlægefakultetet, Minia Universitet.

Stikprøvestørrelse beregning:

Stikprøvestørrelsen blev beregnet ved brug af G*Power (version 3.1.9.7) til en ANCOVA (faste effekter, inklusive hovedeffekter og interaktioner), der sammenligner to grupper mens der justeres for en kovariat. Forudsat en effektstørrelse på f = 0,56 (partial), med et to-gruppe design, et alfaniveau (α) på 0,05 og en styrke (1-β) på 0,95, er den nødvendige samlede stikprøvestørrelse 44 deltagere, hvilket nedbrydes til 22 deltagere pr. gruppe. Med denne stikprøvestørrelse vil nævnerens frihedsgrader være 41 (beregnet som total N, antal grupper, antal kovariater: 44 - 2 - 1 = 41). Denne opsætning giver tilstrækkelig styrke til at påvise en effekt mens der tages højde for kovariaten.

Den komplette behandlingsplan vil blive forklaret for alle patienter inklusive detaljerede trin, risici og forventede resultater, og deres fuldt underskrevne samtykke vil blive indhentet før indtræden i studiet. Studiet vil overholde reglerne fastsat af International Conference on Harmonization Good Clinical Practice Guidelines, og Helsingforserklæringen og forskningsetikkomiteen på Tandlægefakultetet, Minia Universitet.

Studiegrupper og randomisering Studiet vil inkludere 44 umiddelbare implantater, der erstatter ikke-restaurerbare posteriore tænder. Patienterne blev tilfældigt tildelt i lige antal til to grupper ved hjælp af http://www.randomizer.org Gruppe I (Kontrol): 22 implantater vil blive indsat umiddelbart efter tandekstraktion med xenotransplantat.

Gruppe II (Studie): 22 implantater vil blive indsat umiddelbart efter tandekstraktion, kombineret xenotransplantat og TQ-gel.

Præoperativ fase Klinisk undersøgelse Personlige data, inklusive navn, alder, køn, beskæftigelse og kontaktoplysninger, vil blive indsamlet for hver patient.

En detaljeret medicinsk og tandlægelig historie vil blive taget for at udelukke dem med tilstande eller vaner, der kunne påvirke implantatstabiliteten negativt.

Mundhygiejne vil blive vurderet, og patienter vil blive henvist til Oral Medicin og Parodontologi Afdeling for scaling og polering. Okklusion vil blive evalueret for at sikre korrekt justering og kontakt.

Den kirurgiske procedure og potentielle komplikationer (f.eks. blødning, smerter, hævelse, implantatfiasko) vil blive forklaret for hver patient. Fotografier og opfølgnings-røntgenbilleder vil blive brugt til dokumentation og overvågning af healing. Disse data vil blive indsamlet for at sikre, at hver patient opfylder inklusionskriterierne.

Forberedelse af TQ-gel:

TQ-belastede niosomer vil blive forberedt ved hjælp af ethanolinjektionsmetoden (Mostafa et al.). Formuleringen bestod af Span 60, kolesterol, PEG 4000 og TQ i en vægtforhold på henholdsvis 90:35:5:10. For en repræsentativ batch vil 90 mg Span 60, 35 mg kolesterol, 5 mg PEG 4000 og 20 mg TQ blive brugt. Span 60 og kolesterol vil blive opløst i 5 mL absolut ethanol (organisk fase) og forsigtigt opvarmet i et vandbad ved 60-70 °C under omrøring indtil en klar opløsning vil blive opnået. Imens vil PEG 4000 blive opløst i 10 mL forvarmet fosfatbuffersaltet (PBS, pH 7,4) for at forberede den vandige fase, som vil blive opretholdt ved samme temperatur som den organiske fase.

Den etanoliske lipidopløsning vil blive injiceret langsomt ind i den vandige fase med en hastighed på cirka 0,5-1 mL pr. minut under kontinuerlig magnetisk omrøring (800 rpm) mens temperaturen opretholdes ved 60-70 °C. Omrøring vil fortsætte i yderligere 20 minutter efter injektionen er afsluttet for at sikre korrekt vesikeldannelse. Den resterende ethanol vil derefter blive fjernet ved roterende fordampning under reduceret tryk indtil ubetydelig solvent forblev. Den resulterende niosomale dispersion vil derefter blive sonikeret i et isbad ved brug af et vandbad sonikator i 2 min for at reducere partikelstørrelse og opnå ensartet fordeling. Thymoquinon vil blive indkapslet i niosomerne ved brug af post-insætningsmetode. Kort fortalt vil TQ (20 mg) blive opløst i 2 ml ethanol og tilsat den forudformede niosomale suspension under omrøring og inkuberet i 2 timer ved 37 °C.

Uindkapslet thymoquinon vil blive adskilt ved ultracentrifugering ved 15000 rpm i 60 minutter ved 4 °C, og den indsamlede niosomale pellet vil blive resuspendere i PBS til det oprindelige volumen. De rensete thymoquinon-niosomer vil blive opbevaret ved 4 °C, beskyttet mod lys, indtil yderligere karakterisering.

Indkapslingseffektiviteten (EE%) blev bestemt ved at kvantificere mængden af fri thymoquinon i supernatant efter rensetning ved brug af en valideret UV-VIS metode. Detektionsbølgelængden vil blive indstillet til 254 nm. EE% vil blive beregnet ved hjælp af ligningen EE% = [(Wt - Wf) / Wt] × 100, hvor Wt er den totale tilsatte thymoquinon og Wf er mængden af fri lægemiddel detekteret i supernatant.

De forberedte niosomer vil blive karakteriseret for deres gennemsnitlige partikelstørrelse, polydispersitetsindeks (PDI) og zetapotentiale ved brug af dynamiske og elektroforetiske lysspredningsteknikker (DLS/ELS) ved 25 °C. Prøver blev fortyndet 20-100 gange i PBS før måling. Hver måling vil blive udført i triplikat, og resultater vil blive udtrykt som gennemsnit ± SD. Overflademorfologien af niosomerne vil blive undersøgt ved scanning elektronmikroskopi (SEM). En dråbe af fortyndet niosomal dispersion vil blive placeret på en aluminiumsstub, lufttørret under vakuum, sputterbelagt med et tyndt lag guld-palladium (≈5 nm) og billedtaget ved en accelererende spænding på 5-15 kV.

Lysstabilitetsstudiet vil blive udført for at evaluere lysstabiliteten af TQ inden for det niosomale system. Alikvoter af frit lægemiddel og niosomal dispersion (5 mL hver) vil blive opbevaret i klare glasflasker udsat for UV-lys ved 25 ± 2 °C, og analyser vil blive udført ved forudbestemte tidsintervaller for lægemiddelindhold. Procentdelen af TQ tilbage vil blive plottet mod tid for at vurdere lysstabiliteten af niosomerne.

Kirurgisk fase:

1. De kirurgiske procedurer vil blive udført efter strenge infektionskontrollprotokoller. Patienter vil blive instrueret i at skylle med 0,1% chlorhexidin (Hexitol antiseptisk mundskyllemiddel, Arabian Drug Company (ADCO), Cairo, Egypt) og de peri-orale væv vil blive desinficeret med povidon-jod (Betadine, Nile Co. for Pharma, Cairo, Egypt).
2. Lokalbedøvelse vil blive injiceret via infiltration eller nerveblokteknik ved brug af 4% articainhydrochlorid med 1:100.000 epinefrin (Artinibsa, Inibsa Dental SLU, Spanien).
3. Atraumatiske tandekstraktioner vil blive udført, bevarende alveolar knoglen. Dimensionerne af ekstraktionshullet og restknoglen vil blive evalueret ved brug af en parodontal probe, udover at måle bredden og længden af den ekstraherede tandrod, for at sikre passende implantatvalg. Målinger vil blive taget for at bekræfte kompatibilitet med det planlagte implantatstørrelse og sikre korrekt placering.
4. Osteotomiboring fulgte en standardiseret protokol, ved brug af sekventielle bore og tilstrækkelig drejningsmoment og hastighed under rigelig irrigation.
5. I kontrolgruppen vil xenotransplantat blive anvendt på både implantatoverfladen og osteotomistederne efter implantatplacering.

Mens i studiegruppen vil xenotransplantat blandet med TQ-gel blive indsat omkring implantat.

Postkirurgisk fase:- Postkirurgiske instruktioner Efter operation vil patienter modtage detaljerede postoperative plejeinstruktioner og ordinerede mediciner inklusive Cataflam 50 mg tabletter (Diclofenac potassium) et ikke-steroide antiinflammatorisk lægemiddel taget to gange dagligt i 4 dage og Hexitol mundskyllemiddel (Chlorhexidin HCL 0,12%) et antiseptisk mundskyllemiddel brugt to gange dagligt startende den anden dag efter operation i 7 dage.

Postoperativ evaluering Eksaminatorerne, der udfører kliniske og radiografiske vurderinger, vil være blindede for gruppetildelingerne. Opfølgningsaftaler vil blive planlagt gennem den første uge, såvel som ved 3 måneder og 6 måneder postoperativt. Under hvert besøg vil følgende parametre blive evalueret:

1. Kliniske vurderinger:

   Sonderingsdybde og blødningsindeksmålinger vil blive registreret ved baseline og 6 måneder for at vurdere peri-implantat blødt væv healing. Smerte niveauer vil blive vurderet ved brug af en Visuel Analog Skala (VAS) på 1., 3. og 7. dag postoperativt.

2. Radiografisk vurdering:

Cone beam computertomografi (CBCT) vil blive taget ved (baseline) før umiddelbar implantatplacering (IIP) for at vurdere tykkelsen af den labiale knogleplade og patienterne vil blive udsat for en anden CBCT efter 6 måneder efter implantatplacering for evaluering af ændringer i tykkelsen af den labiale knogleplade. Aflæsninger af knogletykkelse vil blive målt på tre forskellige niveauer: implantatplatform (T0), 2mm (T1) og (T2) 4mm og crestal knogletab eller marginalt knogletab. Statistisk analyse Dataene vil blive analyseret og visualiseret ved brug af SAS JMP statistisk software version 17.2. Beskrivende statistik vil blive præsenteret som gennemsnit ± standardafvigelse. For at sammenligne outcome mellem kontrol- og studiegrupperne ved hvert enkelt tidspunkt vil uafhængige Student's T-tests blive udført. Hvert tidspunkt vil blive analyseret.