인도의 호흡기 바이러스 부담.

연구 제목:

인도 농촌 지역의 5세 미만 영유아 및 아동과 성인(16-60세)에서 의료기관 방문 및 지역사회 RSV, hMPV, SARS-CoV-2 및 인플루엔자 하기도 감염 부담 비교에 대한 전향적 코호트 연구

기관명 MAHAN Trust

연구책임자 연락처:

Dr. Ashish Satav Mahatma Gandhi Tribal Hospital, Karmgram, Utavali. Tahsil Dharni, District: Amaravati, Maharashtra. India pin: 444702 전화 : +919423118877 이메일: drashish@mahantrust.org

연구계획서 ID MAHAN RSV 2025 1

섹션 #2- 핵심 연구계획서

2.1 목적 및 가설

2.1 주요 목적 : 주요: 인도 농촌 지역의 5세 미만 영유아, 아동 및 성인, 노인에서 호흡기세포융합바이러스(RSV) 하기도 감염(LRTI)의 인구 기반 역학을 규명한다.

부차적: 인도 농촌 지역의 5세 미만 영유아, 아동 및 성인, 노인에서 사람 메타뉴모바이러스(hMPV), SARS-CoV-2 및 인플루엔자 하기도 감염(LRTI)의 인구 기반 역학을 RSV와 관련하여 규명한다.

2.1.1 임상 가설. 이것은 주로 기술적 관찰 연구이다. 그러나 통계적 방법에서 각 목적과 하위 목적을 다루는 귀무가설을 제안하였다.

2.2 배경 및 근거, 선택 주제의 중요성 및 예비 데이터 호흡기세포융합바이러스(RSV)는 전 세계적으로 영유아와 어린이의 상부 및 하부 호흡기 감염의 가장 흔한 원인이며 주요 공중보건 부담이다.1 2 2019년 전 세계적으로 5세 미만 아동에서 약 3,600만 건의 RSV 급성 하기도 감염(LRTI) 발병이 있었으며, 이로 인해 약 360만 건의 입원이 발생한 것으로 추정되며, 이 중 6개월 미만 영아에서 660만 건의 발병과 140만 건의 RSV 관련 급성 하기도 감염 입원이 있었다.3 인도는 전 세계 질병 부담의 5분의 1(620만 건의 RSV LRTI 발병)을 차지하는 것으로 추정되었다.3 우리 연구의 예비 데이터는 농촌 지역 2세 미만 영유아 및 아동에서 사망 원인으로서 RSV의 부담을 보여준다.

바이러스학 검사 결과: 12,134명의 대상자에서 5,308건의 비중증 LRTI, 2,481건의 중증 LRTI 및 1,808건의 초중증 LRTI 발병이 있었다. 4,842개의 비인두 도말 검체가 채취되었으며 RSV 아형 분석을 포함한 16가지 호흡기 바이러스에 대해 실시간 RT-PCR로 검사되었다. 2021년과 2022년 동안 추가로 검체가 SARS CoV 2에 대해 검사되었다. 4,842개 중 거의 55%인 2,637개 검체가 하나 이상의 호흡기 바이러스에 양성이었다. RSV는 740건(RSV A 360건, RSV B 380건)에서 검출되었으며, 그 다음으로 리노바이러스 722건, PIV 345건, 인플루엔자 332건, hMPV 251건, 아데노바이러스 136건이 검출되었다. SARS CoV 2는 19건에서 검출되었다. RSV는 RSV A 또는 RSV B 아형이 우세한 교차년 발생으로 검출되었다. 2016년에는 주로 RSV A가 유행했으나 2017년과 2018년에는 RSV B만이 유행했다. 2021년에는 RSV A가 우세했다. (그림 1) RSV와 hMPV는 교차 발생하고 인플루엔자는 매년 발생한다.

RSV 사망률: RSV가 있는 16명의 아동 중 15명(94%)이 LRTI로 사망했으며, 14명은 지역사회에서, 1명은 병원에서 사망했다. 생후 6개월 이내 중증 RSV 하기도 감염의 사망률은 지역사회에서 3/52(7.1%) 병원에서 1/36(2.8%)이었다. 지역사회에서 초중증 LRTI가 있는 경우 17.6%가 사망했다. 초중증 RSV LRTI 병원 내 사망은 없었다. 보정된 RSV LRTI 사망률은 전체적으로 1.0 - 3.0/1000 아동년(CY) 범위였으며, 2.0 - 6.1/1000 CY로, LRTI 사망의 20%와 신생아기 후 영아 사망의 10%를 차지했다.4

2.3 연구 설계 멜가트는 인도 중부 마하라슈트라 주에 걸쳐 4000km2 이상에 걸쳐 퍼져 있는 구릉지대 숲 지역으로, 2개 블록에 분포된 320개 마을에 280,000명의 인구가 흩어져 있다. 정부의 일차 의료 서비스는 2-5개 마을을 위한 보조 의료 인력이 있는 보건소, 30개 마을마다 의사와 간호사가 있는 보건소(PHC), 농촌 지구 병원(RH) 및 2개의 지구 병원(어머니와 아동용 1개, 성인용 1개)을 통해 제공된다. 연구가 수행되는 MAHAN 병원은 지역사회에 무료 또는 저비용 치료를 제공하는 자선 신탁 병원이다.

우리는 감시 대상 30개 마을의 집단 지역 내 가정, 보건소 또는 병원에서 발견된 LRTI에 대해 36개월 동안 멜가트에서 모든 신생아, 5세 미만 영유아 및 아동, 그리고 16-60세 연령대 성인의 코호트에 대한 능동적 감시 관찰 연구를 제안한다. 지역사회 내 LRTI 사례에 대한 능동적 감시는 마을 보건 요원(VHW)의 주간 가정 방문을 통해 수행될 것이다. VHW는 지역사회에 거주하며 받아들여지는 현지 여성들이다. 그들은 표준 WHO 자료를 사용하여 힌디어로 번역된 교육을 받았으며 6개월마다 재교육 과정을 이수했다. 비중증, 중증 또는 초중증 LRTI가 있는 아동과 성인(16-60세) 및 사망자로부터 비인두 도말 검체를 채취할 것이다. 각 병원과 PHC에는 상담사가 배치되어 30개 마을의 5세 미만 아동과 성인의 모든 입원을 파악하고, 30개 마을에서 외래진료를 방문하여 LRTI가 있는 아동을 식별하고 그들로부터 도말 검체를 채취할 것이다. 하기도 질환이 있는 아동/성인은 입원 시 및 사망한 모든 아동/성인으로부터 도말 검체를 채취할 것이다. 검체(2000개)는 호흡기 바이러스 패널에 대해 먼저 선별 PCR(RSV, hMPV, SARS CoV 2 및 인플루엔자)로 검사한 후 양성일 때 아형 분석(RSV A 및 RSV B; hMPV A 및 hMPV B; 인플루엔자 A H1N1 pdm2009, H3N2 및 인플루엔자 B 및 SARS CoV 2)을 푸네 국립바이러스학연구소에서 수행할 것이다.

2.7 연구 절차 연구 대상군: 연구 시작 시 모든 5세 미만 아동과 성인(16-60세)은 부모/보호자로부터 사전 동의를 얻은 후 LRTI에 대한 전향적 관찰을 위해 모집될 것이다. 이후 임신 모니터링을 사용하여 모든 생존 신생아의 부모에게 향후 3년간 자녀 추적 관찰에 대한 동의를 요청할 것이다. 대상자는 5세 또는 60세가 될 때까지, 30개 마을에서 영구적으로 이주할 때까지, 동의를 철회할 때까지, 또는 사망할 때까지 추적 관찰될 것이다.

보건 요원 교육:

모든 VHW, 그들의 감독자 및 보건소/병원 기반 상담사는 수정된 세계보건기구(WHO) 방법론을 사용하여 WHO 정의 폐렴5 인식, 종이 사례 보고서 양식 기록 방법, 그리고 영유아, 아동 및 성인(16-60세)에서 비인두(NP) 도말 검체 채취 방법에 대해 재교육을 받을 것이다.

지역사회 내 대상자 모니터링:

우리의 경험에 따르면 VHW는 주간 가정 방문으로 추적하는 가족들과 특히 대상자의 호흡기 건강을 추적하면서 긴밀한 관계를 형성한다. LRTI가 있는 모든 아동 또는 성인은 병원체 검출을 위해 NP 도말 검체를 채취할 것이다. 치료는 VHW가 폐렴에 대해 24시간 이내에 아목시실린을 처방할 수 있도록 허용하는 마하라슈트라 주 정부 지침을 따를 것이며, 감독자는 대상자를 방문하여 호흡기 평가도 수행할 것이다. 입원한 모든 LRTI 대상자는 1주일 후와 2주일 후에 가정에서 추적 관찰될 것이다. (추적 관찰 양식) VHW는 또한 지역사회 사망에 대해 통보받으며, 감독자나 현지 훈련된 전통 치유사 또는 간호사에 의해 가족에게 애도 상담이 제공된 후, 사전 동의 하에 가능할 때마다 사망한 아동으로부터 NP 도말 검체를 채취할 것이다. (지역사회는 이에 익숙하다)

보건소 및 병원 내 대상자 모니터링:

14개 정부 시설에서 근무하는 상담사는 외래진료를 모니터링하고 모든 신규 입원에 대한 일일 조사를 수행하며, 사전 동의를 얻은 후(30개 마을의 아동 및 성인으로부터) 짧은 설문지를 시행하고 LRTI 또는 패혈증이 있는 아동(0-5세) 및 성인(16-60세) 그리고 모든 사망자로부터 NP 검체를 채취할 것이다. (마을에서 VHW에 의해 이미 채취되지 않은 경우) 급성 질환 방문 시. 채취할 총 검체 수는 2000개이다.

비인두 도말 검체 채취 및 검체 처리:

NP 도말 검체는 플로킹 도말봉을 사용하여 채취되며 바이러스 운반 배지에 담아 MAHAN 병원으로 운반되어 4-8°C에 보관될 것이다. 배치는 병원체 검사를 위해 ICMR - 푸네 국립바이러스학연구소로 운반될 것이다. 검체는 이전에 설명한 대로 표준화된 프로토콜6,7을 사용한 실시간 PCR로 2단계 방식(선별 및 아형 분석)으로 검사될 것이다.

구두 부검:

감독자와 지역사회의 VHW가 사망 후 2주 이내에 구두 부검(VA)을 수행할 것이다. VA는 마하라슈트라에서 사용하기 위해 수정된 현지 용어를 포함한 표준화된 인도 정부 프로토콜을 사용한다8,9. 내용은 두 명의 독립적인 훈련된 의사가 읽으며, 불일치가 있는 경우 세 번째 고위 소아과 의사가 차이를 판정한다.

모든 병원체 검사는 인도의 주요 바이러스학 연구소인 푸네 국립바이러스학연구소에서 수행된다.

2.8 연구 기간 및 연구 일정

연구는 4년간의 실행 기간 동안 네 가지 주요 단계로 진행될 것이다:

2.10통계 분석 및 표본 크기 근거 통계 분석 계획 모든 데이터는 RedCap 데이터베이스에 입력되어 분석을 위해 내보내질 것이다. 모든 통계 분석은 연구팀의 일원인 생물통계학자 Dr Raje에 의해 수행될 것이다,

통계적 방법 코호트에 포함된 각 대상자의 인구통계학적 및 사회경제적 상태는 측정 척도에 따라 요약될 것이다. 연속 변수는 평균과 표준 편차로 표현되는 반면, 범주형 변수는 빈도와 백분율로 요약될 것이다.

주요 목적

1. 30개 마을의 5세 미만 영유아, 아동 및 성인(16-60세) 코호트와 연구 3년 동안 코호트에 들어오는 모든 신생아에 대해 3년간 RSV LRTI의 부담(임상적 특징 및 사망률)을 전향적으로 규명한다.
2. WHO 질병 분류를 사용하여 다음 RSV LRTI 분류의 발생률(관찰 1000 아동년/성인년당)을 규명한다: 비중증 폐렴, 중증 폐렴, 초중증 폐렴, RSV 입원, RSV 사망률.
3. RSV 아군별(RSV A 및 RSV B) 질병 부담을 평가하고 아군에 기반한 중증도를 비교한다.

검정력/표본 크기:

우리는 다음과 같이 구성된 22,121명의 코호트를 모집할 계획이다:

• 0-5세 아동(U5C) 2,726명
• 16-60세 성인 19,395명, 이 표본 크기는 하위 그룹(예: 연령, 영양 상태, 부족 하위 인구) 간 바이러스 특이적 호흡기 질환 발생률의 통계적으로 유의한 차이(α = 0.05, 검정력 = 80%)를 탐지하고 폐기능 검사를 사용하여 RSV 양성 대 RSV 음성 개체의 장기 후유증 패턴을 분석하기에 충분한 검정력을 가진다.

2.16 정책 전환 계획 적극적 확산 및 정책 전환 계획이 시행될 것이다.

• 지속적 이해관계자 참여:
• 증거 기반 옹호:

• 결과의 대상별 확산:

  • 정책 브리핑:
  • 학술 출판:
  • 학술대회 및 회의:
  • 법원에 대한 공공 이익 소송.
• 공공 및 지역사회 수준 커뮤니케이션:

2.17 지역 이해관계자 참여 전략 지역 이해관계자 참여를 위한 전략 연구의 관련성, 영향 및 장기적 지속 가능성을 극대화하기 위해 이 계획은 지역 보건 당국과 정책 결정자의 조기 및 지속적 참여를 위한 전용 전략을 설명한다.

1. 초기 파트너십 구축 및 조정
2. 이해관계자 자문 그룹 구성
3. 정기적이고 투명한 커뮤니케이션
4. 기존 보건 시스템 통합