Il peso dei virus respiratori in India.

Titolo dello Studio:

Studio di coorte prospettico per confrontare il carico di infezioni del tratto respiratorio inferiore (LRTI) da RSV, hMPV, SARS-CoV-2 e influenza trattate medicalmente e in comunità in neonati e bambini sotto i 5 anni e adulti (16-60 anni) nell'India rurale

Nome dell'istituzione: MAHAN Trust

Informazioni di contatto del ricercatore:

Dr. Ashish Satav Mahatma Gandhi Tribal Hospital, Karmgram, Utavali. Tahsil Dharni, Distretto: Amaravati, Maharashtra. India CAP: 444702 Telefono: +919423118877 Email: drashish@mahantrust.org

ID Protocollo: MAHAN RSV 2025 1

Sezione #2 - Protocollo Principale

2.1 Obiettivi e Ipotesi

2.1 Obiettivi principali: Primario: Determinare l'epidemiologia basata sulla popolazione delle infezioni del tratto respiratorio inferiore (LRTI) da virus respiratorio sinciziale (RSV) in neonati e bambini sotto i 5 anni e adulti, persone anziane nell'India rurale.

Secondario: Determinare l'epidemiologia basata sulla popolazione delle infezioni del tratto respiratorio inferiore (LRTI) da metapneumovirus umano (hMPV), SARS-CoV-2 e influenza in neonati e bambini sotto i 5 anni e adulti, persone anziane nell'India rurale, in relazione all'RSV.

2.1.1 Ipotesi cliniche. Questo è principalmente uno studio osservazionale descrittivo. Tuttavia, abbiamo proposto ipotesi nulle nei metodi statistici, affrontando ciascuno degli obiettivi e sub-obiettivi

2.2 Contesto e Razionale, Importanza del Tema Selezionato e Dati Preliminari Il virus respiratorio sinciziale (RSV) è la causa più comune di infezione del tratto respiratorio superiore e inferiore nei neonati e nei bambini piccoli in tutto il mondo e rappresenta un importante carico per la salute pubblica.1 2 Si stima che globalmente nel 2019 ci siano stati 33,0 milioni di episodi di infezioni acute del tratto respiratorio inferiore (LRTI) da RSV in bambini sotto i 5 anni, con circa 3,6 milioni di ospedalizzazioni, di cui 6,6 milioni di episodi in neonati < 6 mesi di età e 1,4 milioni di ospedalizzazioni associate a RSV per ALRI 3. Si stima che l'India sopporti un quinto del carico globale di malattia (6,2 milioni di episodi di LRTI da RSV).3 Dati preliminari del nostro studio sul carico di RSV come causa di mortalità in neonati e bambini rurali sotto i 2 anni di età.

Risultati dei test virologici: Su 12.134 soggetti, ci sono stati 5308 episodi di LRTI non grave, 2481 episodi di LRTI grave e 1808 di LRTI molto grave. Sono stati raccolti 4842 tamponi nasofaringei e testati mediante Real time RT-PCR per 16 virus respiratori inclusi i sottotipi di RSV. Durante il 2021 e il 2022 i campioni sono stati inoltre testati per SARS CoV 2. Su 4842, quasi il 55% dei campioni, cioè 2637, sono risultati positivi per uno o più virus respiratori. RSV è stato rilevato in 740 casi (360 RSV A e 380 RSV B), seguito da rinovirus in 722 casi, PIV è stato rilevato in 345, Influenza in 332, hMPV in 251, Adenovirus in 136. SARS CoV 2 è stato rilevato in 19 casi. RSV è stato rilevato in focolai ad anni alterni con una predominanza dei sottotipi RSV A o RSV B. Nel 2016 RSV A circolava prevalentemente, mentre nel 2017 e 2018 circolava esclusivamente RSV B. Nel 2021 ha predominato RSV A. (Figura 1) RSV e hMPV si alternano e l'Influenza si verifica annualmente.

Mortalità da RSV: Quindici dei 16 (94%) bambini con RSV sono morti di LRTI, 14 in comunità e 1 in ospedale. I rapporti di letalità per LRI grave da RSV nei primi 6 mesi di vita sono stati 3/52 (7,1%) e 1/36 (2,8%) rispettivamente in comunità e in ospedale. Di quelli con LRTI molto grave in comunità, il 17,6% è morto. Non ci sono stati decessi ospedalieri per LRTI molto grave da RSV. I tassi di mortalità aggiustati per LRTI da RSV variavano da 1,0 - 3,0/1000 anni-bambino (CY) complessivamente, e 2,0 - 6,1/1000 CY, rappresentando il 20% dei decessi per LRTI e il 10% della mortalità infantile post-neonatale.4

2.3 Disegno dello Studio Melghat è un'area collinare e boscosa che si estende per >4000 km2 nello stato del Maharashtra, nell'India centrale, con una popolazione di 280.000 persone sparse su 320 villaggi, distribuiti in 2 blocchi. L'assistenza sanitaria primaria governativa è fornita attraverso centri sanitari periferici con paramedici per 2-5 villaggi, un Centro di Salute Primaria (PHC) con un medico e infermieri per ogni 30 villaggi, un ospedale rurale sub-distrettuale (RH) e 2 ospedali distrettuali, 1 per madri e bambini e l'altro per adulti. L'ospedale MAHAN, dove si basa lo studio, è un ospedale di un trust di beneficenza che fornisce assistenza gratuita o a basso costo alla comunità.

Proponiamo uno studio osservazionale di sorveglianza attiva a Melghat su una coorte di tutti i neonati, neonati e bambini sotto i 5 anni, e adulti nella fascia di età 16-60 anni, per 36 mesi, per LRTI rilevata a casa, nei centri di salute primaria o negli ospedali nell'area di riferimento di 30 villaggi sotto sorveglianza. La sorveglianza attiva per i casi di LRTI in comunità sarà effettuata attraverso visite domiciliari settimanali da parte degli operatori sanitari di villaggio (VHW). I VHW sono donne locali che vivono e sono accettate dalla comunità. Sono state formate utilizzando materiali standard dell'OMS, tradotti in hindi con un corso di aggiornamento ogni 6 mesi. Un tampone nasofaringeo sarà ottenuto da bambini e adulti (16-60 anni) con LRTI non grave, grave o molto grave e da quelli che muoiono. Un consulente è assegnato a ogni ospedale e PHC che registrerà ogni ospedalizzazione di bambini sotto i 5 anni e adulti dei 30 villaggi, identificherà qualsiasi bambino dei 30 villaggi che visita l'ambulatorio con una LRTI e raccoglierà un tampone da loro. Bambini/adulti con qualsiasi malattia respiratoria inferiore avranno un tampone raccolto al momento del ricovero e da qualsiasi bambino/adulto che muoia. I campioni (2000) saranno testati per un pannello di virus respiratori prima con una PCR di screening (RSV, hMPV, SARS CoV 2 e Influenza) seguita da sottotipizzazione quando positivo (RSV A e RSV B; hMPV A e hMPV B; Influenza A H1N1 pdm2009, H3N2 e Influenza B e SARS CoV 2) presso il National Institute of Virology, Pune.

2.7 Procedure dello Studio Popolazione dello Studio: All'inizio dello studio Tutti i bambini sotto i cinque anni e gli adulti (16-60 anni) saranno arruolati per l'osservazione prospettica per LRTI, dopo aver ottenuto il consenso informato dal genitore/tutore. Successivamente, utilizzando il monitoraggio della gravidanza, tutti i genitori di neonati vivi saranno avvicinati per il consenso a seguire i loro bambini per i prossimi 3 anni. I soggetti saranno seguiti fino al raggiungimento dei 5 anni o 60 anni, migrazione permanente fuori dai 30 villaggi, ritiro del consenso o decesso.

Formazione degli operatori sanitari:

Tutti i VHW, i loro supervisori e i consulenti basati nei centri sanitari/ospedali saranno ri-formati utilizzando una metodologia modificata dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS), nel riconoscimento della Polmonite definita dall'OMS5, e nella sua registrazione su moduli cartacei di segnalazione dei casi, nonché su come raccogliere tamponi nasofaringei (NP) in neonati e bambini, e adulti (16-60 anni).

Monitoraggio dei soggetti in comunità:

La nostra esperienza è che i VHW sviluppano un rapporto stretto con le famiglie che seguono con visite domiciliari settimanali, seguendo specificamente la salute respiratoria dei soggetti. Qualsiasi bambino o adulto con una LRTI, avrà un tampone NP raccolto per la rilevazione di patogeni. Il trattamento seguirà le linee guida del Governo del Maharashtra che permettono ai VHW di prescrivere amoxicillina per la polmonite/ entro 24 ore dalla valutazione, i supervisori visiteranno il soggetto e condurranno anche una valutazione respiratoria. Tutti i soggetti con LRTI che vengono ospedalizzati, saranno seguiti a casa una e due settimane dopo. (Modulo di follow-up) I VHW sono anche informati dei decessi in comunità e, dopo che è stata offerta consulenza per il lutto alla famiglia, da parte di un supervisore o guaritori tradizionali locali formati o infermieri, con consenso informato, i tamponi NP saranno ottenuti dal bambino deceduto quando possibile. (la comunità è abituata a questo)

Monitoraggio dei soggetti nei centri sanitari e negli ospedali:

I consulenti che lavorano nelle 14 strutture governative monitoreranno gli ambulatori e condurranno un censimento giornaliero di tutti i nuovi ricoveri, e dopo aver ottenuto il consenso informato (da bambini e adulti dei 30 villaggi) somministreranno un breve questionario e raccoglieranno un campione NP da bambini (0-5 anni) e adulti (16-60 anni) con LRTI o sepsi, nonché da tutti coloro che muoiono. (se non sono già stati raccolti dal VHW nel villaggio) per una visita per malattia acuta. Totale campioni da raccogliere: 2000.

Raccolta del tampone nasofaringeo e processamento del campione:

I tamponi NP saranno raccolti utilizzando tamponi flocked e trasportati in mezzo di trasporto virale all'ospedale MAHAN dove saranno conservati a 4-8°C. I lotti sono trasportati all'ICMR - National Institute of Virology Pune per il test dei patogeni. I campioni saranno testati in 2 fasi (screening e sottotipizzazione) come delineato in precedenza mediante PCR in tempo reale utilizzando protocolli standardizzati6,7.

Autopsia Verbale:

Un supervisore e un VHW della comunità condurranno un'autopsia verbale (VA) entro 2 settimane dal decesso. La VA utilizza protocolli standardizzati del governo indiano modificati per l'uso nel Maharashtra incorporando terminologia locale8,9. Le narrazioni sono lette da due medici formati indipendenti, e dove c'è discordanza, un terzo pediatra senior arbitra la differenza.

Tutti i test per patogeni sono effettuati presso il principale istituto di virologia dell'India, il National Institute of Virology, Pune.

2.8 Durata dello studio e tempistiche

Lo studio procederà in quattro fasi principali in un periodo di implementazione di 4 anni:

2.10 Analisi Statistica e Giustificazione della Dimensione Campionaria Piano di Analisi Statistica Tutti i dati saranno inseriti in un database RedCap ed esportati per l'analisi. Tutte le analisi statistiche saranno effettuate dal Biostatistico Dr. Raje, che fa parte del team di studio,

Metodi statistici Lo stato demografico e socioeconomico di ogni soggetto incluso nella coorte sarà riassunto secondo la scala di misurazione. Le variabili continue saranno espresse in termini di media e deviazione standard, mentre le variabili categoriche saranno riassunte in termini di frequenze e percentuali.

Obiettivo primario

1. Determinare prospetticamente il carico (caratteristiche cliniche e mortalità) di LRTI da RSV in una coorte di neonati e bambini sotto i 5 anni e adulti (16-60 anni) in 30 villaggi, per 3 anni, e tutti i neonati che entrano nella coorte durante i 3 anni dello studio.
2. Determinare l'incidenza (per 1000 anni-bambino/anni-adulto di osservazione) delle seguenti classificazioni di LRTI da RSV, utilizzando la classificazione di malattia dell'OMS: polmonite non grave, polmonite grave, polmonite molto grave, ospedalizzazione da RSV, mortalità da RSV.
3. Valutare il carico di malattia specifico per sottogruppo di RSV (RSV A e RSV B) e confrontare la gravità basata sui sottogruppi.

Potenza/Dimensione Campionaria:

Pianifichiamo di reclutare una coorte di 22.121 individui, comprendente:

• 2.726 bambini di età 0-5 anni (U5C)
• 19.395 adulti di età 16-60 anni, Queste dimensioni campionarie sono sufficienti per rilevare differenze statisticamente significative (α = 0,05, potenza = 80%) nell'incidenza di malattia respiratoria specifica per virus tra sottogruppi (es. età, stato nutrizionale, sottopopolazione tribale) e per analizzare modelli di sequele a lungo termine in individui positivi all'RSV vs. negativi all'RSV utilizzando test di funzionalità polmonare.

2.16 Piano per la Traduzione in Politiche Sarà implementato un piano proattivo di diffusione e traduzione in politiche.

• Coinvolgimento Continuo delle Parti Interessate:
• Advocacy Basata su Prove:

• Diffusione Mirata dei Risultati:

  • Policy Brief:
  • Pubblicazioni Accademiche:
  • Conferenze e Riunioni:
  • Cause di interesse pubblico presso i tribunali.
• Comunicazione a Livello Pubblico e di Comunità:

2.17 Strategia di Coinvolgimento delle Parti Interessate Locali Per Massimizzare la Rilevanza, l'Impatto e la Sostenibilità a Lungo Termine dello Studio, Questo Piano Delinea una Strategia Dedicata per il Coinvolgimento Precoce e Continuo delle Autorità Sanitarie Locali e dei Decisori Politici.

1. Costruzione Iniziale di Partnership e Allineamento
2. Formazione di un Gruppo Consultivo delle Parti Interessate
3. Comunicazione Regolare e Trasparente
4. Integrazione con i Sistemi Sanitari Esistenti