덴구열의 통제된 인간 감염 모델 (DEN-CHIM-01)
이 연구는 성인 자원자를 대상으로 약독화된 혈청형 DEN3 뎅기 바이러스를 사용하여 안전한 인간 감염 챌린지를 수행하는 것을 목표로 합니다. 뎅기열의 병태생리를 이해하기 위해 모델의 임상적, 바이러스적 및 면역 반응 특성을 분석할 것입니다. 이 데이터는 DEN3 감염에 대한 실험용 뎅기 백신의 보호 효과를 조사할 계획된 후속 연구(DEN-CHIM-02)를 포함한 향후 연구에 활용될 것입니다.
우리의 미국 협력자들이 수행한 연구를 통해 DEN3 챌린제를 사용하여 연구 참가자의 ≥80%(감염률)에서 안전하고 재현 가능한 감염을 유발하는 연구 조건이 확인되었습니다. 여기에는 접종 용량, 안전성 모니터링 및 이전 Orthoflavivirus 감염이나 예방접종을 배제하기 위한 필요한 참가자 사전 선별이 포함됩니다.
연구 목표는 다음과 같습니다:
- 싱가포르의 혈청음성 자원자에서 향후 중재 연구에 적합한 ≥80% 감염률을 가진 안전한 DENV 통제 인간 감염(CHI) 모델을 확립합니다.
- 약독화된 DEN3 챌린제의 통제 접종 후 임상적, 혈액학적 및 바이러스학적 반응을 특성화합니다.
- 뎅기 감염에 대한 세포성, 체액성 및 선천성 면역 반응을 이해하기 위해 심층 면역표현형 분석을 수행합니다.
- 후속 뎅기 예방접종을 포함하여 챌린지 후 3년간의 종적 면역 반응을 탐구합니다.
연구 개요
상세 설명
뎅기열은 모기에 의해 전파되는 감염병으로, 기후 변화, 도시화 및 세계화와 같은 요인들로 인해 지리적 분포와 질병 부담이 점차 증가하고 있습니다. 많은 풍토병 국가들에서 지속적이고 종종 집중적인 매개체 방제 노력이 시행되고 있음에도 불구하고, 지난 반세기 동안 전 세계적으로 뎅기열 발생률은 30배 증가하여 가장 빠르게 확산하는 매개체 매개 질병으로 자리 잡았습니다. 뎅기열로 인한 질병 부담의 증가는 특정 항바이러스 치료제의 부재와 현재 사용 가능한 백신의 한계로 인해 더욱 악화되고 있습니다.
이러한 도전 과제를 고려할 때, 뎅기열에 대한 이해를 높이고 효과적인 대응책 개발을 가속화하기 위한 혁신적인 전략이 시급히 필요합니다. 통제된 인간 감염(CHI) 연구는 이러한 노력에서 가치 있는 도구로 부상했으며, 감염성 질병의 자연사를 조사하고 새로운 중재의 잠재력을 평가하기 위한 독특한 플랫폼을 제공합니다.
CHI 연구는 바이러스, 박테리아 또는 기생충과 같은 감염원을 인간 자원자에게 의도적으로 접종하는 것을 포함합니다. 이 연구 설계의 강점은 그들의 매우 통제된 특성에서 비롯되며, 여기서 신중하게 선별된 자원자들은 잘 특성화된 감염원의 표준화된 양에 노출됩니다. 이를 통해 도전 원의 복제 동역학, 감염성 배출, 면역 반응 및 임상 특징을 정확하게 종단적으로 측정할 수 있으며, 가구 접촉 연구를 포함한 자연 감염의 현장 시험을 통해 달성 가능한 것과 대조됩니다. 모든 연구 참가자에게 동일한 조건에서 동일한 용량의 동일한 원인체를 접종함으로써, 균주, 용량 및 노출에 의한 혼란 변수가 통제됩니다. 그런 다음 임상 결과의 개인 간 차이와 관련된 숙주 요인 및 중재의 효과를 강력하게 추론할 수 있으며, 증상 발현 이전을 포함한 노출 후 가장 초기 시점에 대한 상세한 종단 데이터를 연결하는 능력도 함께 얻을 수 있습니다.
적도 도시 국가인 싱가포르는 뎅기열이 매우 풍토병화된 지역으로, 네 가지 혈청형이 모두 함께 유행하고 있습니다. 이 나라는 NCID와 같은 기관에서 확립된 연구 인프라와 감염병에 대한 상당한 전문성을 자랑합니다. 싱가포르는 또한 세계적으로 인정받는 매개체 방제 프로그램을 보유하고 있으며 광범위한 뎅기열 감시 데이터를 유지하여 질병 연구에 풍부한 맥락을 제공합니다. NCID의 강력한 연구 인프라와 전문성은 싱가포르의 공중 보건에 대한 헌신과 효과적인 질병 감시 및 통제의 역사와 결합되어 고품질이고 영향력 있는 뎅기열 CHI 연구를 수행하기에 유리한 환경을 조성합니다.
싱가포르에서 수행된 CHI 연구의 결과는 동남아시아 및 전 세계의 다른 풍토병 지역과 매우 관련성이 높을 가능성이 있습니다. DEN1과 DEN3를 포함한 최근 전환을 포함한 싱가포르의 특정 뎅기열 혈청형 역학은 이러한 혈청형에 대한 연구를 특히 시의적절하게 만듭니다. 더욱이 싱가포르에서는 뎅기열 환자의 평균 연령이 중장년층으로 이동하여 중증 질환 위험이 더 높을 수 있어, 이러한 맥락에서의 연구가 특히 중요합니다.
DEN-CHIM-01 연구를 통해 싱가포르에서 뎅기열 통제된 인간 감염 모델을 개발함으로써 우리는 다음과 같은 가능성을 열고자 합니다:
- 뎅기열 풍토병 환경에서 새로운 백신, 치료제 및 진단법의 효능을 평가하는 데 사용할 수 있는 감염 모델.
- 바이러스 동역학 및 뎅기열 증상과 관련된 인종을 포함한 면역 및 기타 숙주 요인의 식별.
- 2차 뎅기열의 독특한 모델의 미래 개발을 위한 기반 제공.
DEN-CHIM-01 연구는 미국의 협력자들이 수립한 최적화된 조건을 사용하여 혈청 음성 자원자를 대상으로 GMP rDEN3delta30 도전 연구를 수행할 것입니다. 이 연구는 싱가포르 맥락에서 DEN3 감염의 임상, 바이러스학 및 면역학적 특징과 증상, 바이러스 동역학 및 면역 반응과 관련된 면역, 전사체 및 유전체 표지자를 조사하는 것을 목표로 합니다.
DEN-CHIM-01 연구는 싱가포르에서의 더 넓은 작업 프로그램의 일부로, 뎅기열뿐만 아니라 CHI 연구를 실험 모델로 사용하여 치료제 및 백신 개발을 발전시키는 데 기여합니다. Sing-CoV 통제된 인간 감염 연구(주관 연구자: A/Prof Barnaby Young)의 경험은 이 프로토콜 개발에 정보를 제공했으며, 과학적 협력자들과의 샘플 및 데이터 공유에 대한 협정이 마련되어 있습니다.
DEN-CHIM-01은 동일한 보조금으로 자금을 지원받는 후속 파일럿 임상 시험인 DEN-CHIM-02를 수행하기 위한 중요한 첫 단계입니다. DEN-CHIM-02에서는 뎅기열 백신이 rDEN3delta30에 대한 도전으로부터 보호하는 효능을 조사할 계획입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Xuan Ying Poh, PhD
- 전화번호: +65 6511 5090
- 이메일: poh.xuan.ying@nhghealth.com.sg
연구 장소
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Singapore, 싱가포르
- 모병
- National Centre for Infectious Diseases (NCID)
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연락하다:
- Xuan Ying Poh, PhD
- 전화번호: +65 6511 5090
- 이메일: poh.xuan.ying@nhghealth.com.sg
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수석 연구원:
- Barnaby E Young, MB BChir, PhD
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부수사관:
- Po Ying Chia, MBBS, PhD
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부수사관:
- Stephanie Sutjipto, MBBS
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 참가자, 연구자 및 증인이 서명 및 날짜를 기입한 동의서(ICF)가 있는 경우
- 성인으로, 만 21세부터 45세까지(동의 시점 기준)
- 이전에 뎅기열, 지카바이러스 또는 기타 오르토플라비바이러스 감염 병력이 없는 경우
- 이전에 뎅기열, 황열, 일본 뇌염 바이러스 또는 기타 오르토플라비바이러스 백신 접종 병력이 없는 경우
- 사전 검사 혈청학 결과에 기반하여 혈청 적합성 기준을 충족하는 경우
- 여성 참가자는 바이러스 노출 예정일 2주 전부터 연구 바이러스 최종 투여 후 1개월까지 피임법을 사용할 의사와 능력이 있어야 합니다. 선별 검사 시, 격리 병동 입실 시 음성 소변 임신 검사가 필요하며, 접종 전 음성 혈청 베타 인간 융모성 생식선 자극 호르몬(β-hCG) 검사가 필요합니다.
6b 남성 참가자는 바이러스 노출일부터 1개월 동안 연구 프로토콜에 명시된 피임법 중 하나를 사용할 의사가 있어야 합니다. 상기 피임 요건 외에도, 남성 참가자는 격리 병동 퇴실 후 바이러스 노출일로부터 1개월까지 정자 기증을 하지 않기로 동의해야 합니다.
7 병력, 신체 검사, 일반 혈액 검사, 심전도, 흉부 X선 검사 및 입원 평가 시 연구자의 판단에 의해 정의된 대로, 참가자 안전에 영향을 미칠 수 있는 임상적으로 유의한 의학적 상태(제외 기준에 명시된 대로)의 병력 없이 건강한 상태입니다.
8 연구 참여에 헌신할 의사와 능력이 있는 경우
제외 기준:
- 임상적으로 유의하거나 현재 활동성인 신경계, 심장, 폐, 간, 류마티스, 자가면역 또는 신장 질환의 병력 또는 증거.
- 정신병과 같은 중증 정신과적 동반 질환과 연관된 활동성 우울증 및/또는 불안의 병력.
- 연구자의 판단에 따라 참가자가 연구 프로토콜 요건을 이해하고 협력하는 능력에 영향을 미치는 행동, 인지 또는 정신 질환.
- 약물 또는 알코올 남용의 중증 병력 또는 현재 상태.
- 주요 연구자의 평가에 따른 아나필락시스 및/또는 심한 알레르기 반응 또는 식품 또는 약물에 대한 중증 내성 부전의 병력.
- 50세 이하의 1촌 직계 가족 중 돌연 심장사 또는 원인 불명의 사망 병력.
- 총 체중 ≤45kg 및 체질량 지수(BMI) ≤18 kg/m2 및 ≥30 kg/m2.
- 연구의 채혈 요구 사항에 부적합하다고 판단되는 정맥 접근성.
- 선별 생화학, 혈액학 및 미생물학 혈액 검사 또는 요검사에서 임상적으로 유의한 이상 소견(연구자가 임상적으로 수용 가능하고 승인한 경미한 편차 제외).
다음 중 어느 하나:
- HbA1C 상승
양성 HIV, 활동성/만성 B형 간염 또는 C형 간염 검사. 10 연구자의 판단에 따라 임상적으로 관련된 이상 소견이 있는 12-유도 심전도 기록.
11 바이러스 노출 예정일 60일 이내에 생백신 접종, 바이러스 노출 예정일 30일 이내에 비생백신 접종 또는 추적 방문 28일 전까지 예정된 모든 백신 접종 의도.
12 이전에 플라비바이러스 백신(허가 또는 실험용) 접종 경력. 13 바이러스 노출 예정일 3개월 이내에 혈액 또는 혈액 제제 수혈, 또는 550mL 이상의 혈액 손실(헌혈 포함) 또는 최종 방문 후 3개월 이내에 계획된 경우.
14 약물:
- 바이러스 노출 예정일 3개월 이내에 임상 시험 약물 투여.
- 바이러스 노출 예정일 6개월 이내에 전신(정맥 및/또는 경구) 글루코코르티코이드 또는 전신 항바이러스제 투여.
- 바이러스 노출 예정일 7일 이내에 복용한 일반의약품(예: 파라세타몰 또는 이부프로펜)의 용량이 최대 허용 24시간 용량을 초과한 경우(예: 지난주 동안 파라세타몰 >4g/일).
- 어느 시점이든 전신 화학요법제, 면역글로불린 또는 기타 세포독성 또는 면역억제제를 투여받은 참가자.
15 연구자의 판단에 따라 정신적 또는 법적 무능력 상태인 참가자.
16 여성 중:
- 연구 시작 6개월 이내에 수유 중이거나,
- 연구 시작 6개월 이내에 임신했거나,
- 선별 검사 중 또는 바이러스 노출 접종 전 어느 시점에서든 양성 임신 검사 결과가 있었던 경우 17 연구팀 위임 구성원과 1촌 관계인 모든 사람.
18 연구자가 참가자의 연구 참여 부적합성을 고려한 기타 이유.
19 바이러스 노출 전 0일에 감염을 시사하는 증상 및/또는 발열(체온 >37.9°C로 정의) 존재.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 약독화 뎅기 바이러스 혈청형 3 (rDEN3delta30) 인간 감염 도전 모델
GMP로 생산된 rDEN3delta30 바이러스가 피험자에게 피하 주사로 투여됩니다.
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DEN-CHIM-01 연구에서 사용된 도전 바이러스(rDEN3delta30)는 미국 국립보건원(NIH)에서 생산되었습니다.
이 rDEN3delta30 균주는 두 차례의 도전 연구에서 혈청 음성 참가자를 대상으로 10^3 PFU와 10^4 PFU의 두 가지 접종 용량으로 시험되었습니다.
rDEN3Δ30 도전제의 야생형 모체(야생형 DEN3 균주)는 1978년 인도네시아 욕야카르타 슬레만 지역의 감염 환자로부터 처음 확보되었습니다.
슬레만/78 균주는 자연적으로 발생한 부분적으로 약화된 뎅기 바이러스(DENV)로, 도전제로 개발하기에 적합했습니다.
NIH 연구팀은 야생형 DENV 게놈의 3' 비번역 영역에 연속적인 30-뉴클레오타이드 결손을 만들고 cDNA 클론(rDEN3delta30)을 통해 재조합 DENV를 생산했습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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자발적 이상사례(AEs) 발생률 [안전성]
기간: 바이러스 감염 챌린지 시행일(0일차)부터 28일차 추적 관찰 방문까지
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자발적 이상반응 수
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바이러스 감염 챌린지 시행일(0일차)부터 28일차 추적 관찰 방문까지
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자발적 부작용의 중증도 [안전성]
기간: 바이러스 감염 도전일(0일차)부터 28일차 추적 방문까지
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AE의 중증도 등급 분류는 건강한 성인 및 청소년 자원자를 대상으로 한 예방 백신 임상시험을 위한 FDA 독성 등급 분류 척도를 따릅니다: 등급 1(경미), 등급 2(중등도), 등급 3(심각), 등급 4(생명을 위협할 수 있는)
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바이러스 감염 도전일(0일차)부터 28일차 추적 방문까지
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바이러스 도전과 관련된 심각한 이상사례(SAE)의 발생률 [안전성]
기간: 바이러스 감염 시험일(0일차)부터 28일차 추적 방문까지
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중대한 이상반응(SAE)의 수. 이상반응이 중대한지는 해당 사건으로 인한 결과에 따라 결정됩니다. 중대한 이상반응(SAE)이란 다음과 같은 의학적으로 바람직하지 않은 사건을 말합니다:
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바이러스 감염 시험일(0일차)부터 28일차 추적 방문까지
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실험실 확인 감염 참가자 수 [전염성]
기간: 바이러스 노출 시험일(0일차)부터 격리 해제일(10일차)까지.
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실험실 확인 감염은 혈액에서 DENV의 정량 가능한(정량 하한치보다 큰, ≥LLOQ) qPCR 측정치가 적어도 하나 이상 있는 것으로 정의됩니다.
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바이러스 노출 시험일(0일차)부터 격리 해제일(10일차)까지.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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증상이 있는 DENV 감염의 발생률
기간: 바이러스 노출일(0일차)부터 접종 후 10일까지
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실험실 확인 증상이 있는 DENV 감염 참가자 수
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바이러스 노출일(0일차)부터 접종 후 10일까지
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qPCR로 측정한 혈청 샘플 내 최대 바이러스 부하
기간: 감염되지 않은 참가자의 경우 접종 후 1일부터 10일까지 또는 감염된 참가자의 경우 14일까지
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qPCR 측정에 의해 결정된 최대 바이러스 부하로 정의된 DENV의 최고 바이러스 부하
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감염되지 않은 참가자의 경우 접종 후 1일부터 10일까지 또는 감염된 참가자의 경우 14일까지
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qCPR로 측정한 DENV 바이러스혈증 지속 기간
기간: 감염되지 않은 참가자의 경우 접종 후 1일부터 10일까지, 감염된 참가자의 경우 접종 후 1일부터 14일까지
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지속 기간은 최초 정량 가능한 바이러스 검출일부터 최대 측정값 이후 최초 확인된 검출 불가능 평가일까지, 그리고 이후 더 이상 바이러스가 검출되지 않는 시점까지로 정의됩니다.
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감염되지 않은 참가자의 경우 접종 후 1일부터 10일까지, 감염된 참가자의 경우 접종 후 1일부터 14일까지
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qPCR로 측정된 혈청 샘플 내 DENV의 잠복기
기간: 감염되지 않은 참가자의 경우 접종 후 1일부터 10일까지 또는 감염된 참가자의 경우 14일까지
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잠복기는 접종 시점부터 첫 번째 정량적 바이러스 검출 시점까지, 그리고 격리 해제 시점까지의 시간으로 정의됩니다.
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감염되지 않은 참가자의 경우 접종 후 1일부터 10일까지 또는 감염된 참가자의 경우 14일까지
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혈청 샘플에서 바이러스 배양을 사용하여 측정한 최고 바이러스 부하
기간: 접종 후 1일부터 비감염 참가자는 10일까지, 감염 참가자는 14일까지
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플라크 분석법으로 결정된 최대 바이러스 부하로 정의된 DENV의 최대 바이러스 부하
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접종 후 1일부터 비감염 참가자는 10일까지, 감염 참가자는 14일까지
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바이러스 배양을 사용하여 측정한 DENV 바이러스혈증 지속 기간
기간: 접종 후 1일부터 10일까지(감염되지 않은 참가자의 경우) 또는 14일까지(감염된 참가자의 경우)
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기간은 첫 번째 정량 가능한 바이러스 검출일부터 최고 수치 이후 첫 번째 확인된 미검출 평가일까지로 정의되며, 이후에는 더 이상 바이러스가 검출되지 않습니다.
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접종 후 1일부터 10일까지(감염되지 않은 참가자의 경우) 또는 14일까지(감염된 참가자의 경우)
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바이러스 배양을 사용하여 측정한 혈청 샘플의 DENV 잠복기
기간: 접종 후 1일부터 비감염 참가자의 경우 10일까지 또는 감염 참가자의 경우 14일까지
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잠복기는 접종부터 최초 정량적 바이러스 검출까지의 시간을 의미하며, 격리 해제 시점까지를 포함합니다.
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접종 후 1일부터 비감염 참가자의 경우 10일까지 또는 감염 참가자의 경우 14일까지
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정량적 NS1 항원을 사용하여 측정한 혈청 샘플 내 최대 바이러스 부하
기간: 접종 후 1일차부터 10일차까지(감염되지 않은 참가자의 경우) 또는 14일차까지(감염된 참가자의 경우)
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DENV의 최대 바이러스 부하량, 최대 NS1 항원 측정치로 정의됨
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접종 후 1일차부터 10일차까지(감염되지 않은 참가자의 경우) 또는 14일차까지(감염된 참가자의 경우)
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정량적 NS1 항원을 사용하여 측정한 DENV 바이러스혈증 지속 기간
기간: 접종 후 1일부터 10일까지(감염되지 않은 참가자) 또는 14일까지(감염된 참가자)
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기간은 정량적 NS1 항원 측정을 이용하여 최초로 정량 가능한 바이러스 검출이 확인된 날부터, 최고치 측정 후 최초로 확인된 검출 불가능 평가까지의 기간으로 정의되며, 이후 더 이상 바이러스가 검출되지 않습니다.
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접종 후 1일부터 10일까지(감염되지 않은 참가자) 또는 14일까지(감염된 참가자)
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정량적 NS1 항원을 사용하여 측정한 혈청 샘플에서의 DENV 잠복기
기간: 감염되지 않은 참가자의 경우 접종 후 1일부터 10일까지 또는 감염된 참가자의 경우 14일까지
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잠복기는 접종 시점부터 정량적 NS1 항원 측정을 사용하여 첫 번째 정량 가능한 바이러스 검출까지, 그리고 격리 해제 시점까지의 시간으로 정의됩니다.
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감염되지 않은 참가자의 경우 접종 후 1일부터 10일까지 또는 감염된 참가자의 경우 14일까지
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격리 기간 동안 DENV로 인한 증상의 심각도
기간: 바이러스 노출 후 1일차부터 10일차까지.
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DENV 관련 증상의 심각도는 격리 기간 동안 참가자가 증상 일지 카드를 사용하여 하루에 세 번 보고하고 평가합니다. 증상은 0-3 척도로 등급이 매겨집니다:
증상 일지 카드 점수의 총합, 증상 일지 카드 최고 점수 및 일일 최고 증상 점수를 계산할 수 있습니다. |
바이러스 노출 후 1일차부터 10일차까지.
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DENV 질병 발생률
기간: 접종일(0일차)부터 14일차까지
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발생률:
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접종일(0일차)부터 14일차까지
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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격리 기간 동안 임상적으로 유의한 이상 실험실 측정치로 정의된 이상반응의 발생률
기간: 접종일(0일차)부터 격리 해제일(10일차)까지
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격리 기간 동안 임상적으로 유의한 실험실 이상의 총 수.
뎅기열과 관련된 실실험실 이상(예: ALT, AST 상승; 혈소판 감소)은 예상되며, 연구자가 임상적으로 유의하다고 판단하지 않는 한 추가적으로 AE로 기록되지 않습니다.
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접종일(0일차)부터 격리 해제일(10일차)까지
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격리 기간 중 임상적으로 유의한 비정상적인 검사실 측정치로 정의된 이상반응의 심각도
기간: 접종일(0일차)부터 격리 해제일(10일차)까지
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격리 기간 동안 임상적으로 유의한 검사실 이상의 심각도. 부작용의 심각도 등급은 예방 백신 임상시험에 참여한 건강한 성인 및 청소년 자원자를 위한 FDA 독성 등급 척도를 따릅니다: 1등급(경미), 2등급(중등도), 3등급(심각), 4등급(잠재적 생명 위협) |
접종일(0일차)부터 격리 해제일(10일차)까지
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동반 약물 사용의 발생률
기간: Day 0부터 Day 28까지 추적 관찰
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바이러스 노출 후 사용된 동반 약물의 총 수
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Day 0부터 Day 28까지 추적 관찰
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소변에서 실험실 확인 감염이 확인된 참가자 수
기간: 접종 후 1일차부터 격리 해제일(10일차)까지
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실험실 확진 감염은 적어도 하나의 정량 가능한(≥LLOQ) qPCR 측정값이 발생한 것으로 정의됩니다.
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접종 후 1일차부터 격리 해제일(10일차)까지
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qPCR로 측정한 소변 내 최대 바이러스 부하
기간: 감염되지 않은 참가자의 경우 접종 후 1일부터 10일까지, 감염된 참가자의 경우 접종 후 1일부터 14일까지
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소변의 qPCR 측정으로 결정된 최대 바이러스 부하로 정의된 DENV의 최대 바이러스 부하
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감염되지 않은 참가자의 경우 접종 후 1일부터 10일까지, 감염된 참가자의 경우 접종 후 1일부터 14일까지
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qPCR로 측정한 소변에서 검출 가능한 바이러스 지속 기간
기간: 감염되지 않은 참가자의 경우 접종 후 1일부터 10일까지, 감염된 참가자의 경우 14일까지
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기간은 첫 번째 정량화 가능한 바이러스 검출 시점부터, 최고 수치 이후 첫 번째 확인된 검출 불가 평가 시점까지로 정의되며, 이후 더 이상 바이러스가 검출되지 않거나 14일이 되는 시점까지입니다.
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감염되지 않은 참가자의 경우 접종 후 1일부터 10일까지, 감염된 참가자의 경우 14일까지
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qPCR로 측정한 소변 내 DENV의 잠복기
기간: Day 1 접종 후부터 Day 10까지 (감염되지 않은 참가자) 또는 Day 14까지 (감염된 참가자)
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잠복기는 접종 후 접종으로부터 최초 정량 가능한 바이러스 검출까지의 시간으로 정의되며, 최대 10일까지입니다.
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Day 1 접종 후부터 Day 10까지 (감염되지 않은 참가자) 또는 Day 14까지 (감염된 참가자)
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rDEN3delta30 도전 후 항체 수준의 변화
기간: 접종 후 최대 36개월
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체액성 면역/시스템 혈청학 평가를 위한 혈액 샘플 분석 (예: DENV 중화 역가, DENV IgG, IgM, IgA에 대한 ELISA, ADCC)
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접종 후 최대 36개월
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rDEN3delta30 투여 후 단백질 수준 변화
기간: 접종 후 최대 36개월
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혈액 샘플에서 수행된 단백질체 수준과 변화(예: 사이토카인 및 케모카인)를 평가하기 위한 분석.
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접종 후 최대 36개월
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rDEN3delta30 도전 후 세포성 면역의 변화
기간: 접종 후 최대 36개월까지
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혈액 샘플에서 수행되는 분석에는 세포성 세포 정량화 및 면역 품질(예: T 및 B 세포 빈도, 표현형 및 기능 분석, ELISPOT, ICS, 사이토카인/케모카인 반응)이 포함됩니다.
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접종 후 최대 36개월까지
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rDEN3delta30 도전 후 전사체 수준의 변화
기간: 접종 후 최대 36개월
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혈액 샘플에서 전사체 수준과 변화를 측정하기 위해 수행된 분석법(예: RNAseq, 단일세포 RNAseq, 마이크로어레이, PCR)
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접종 후 최대 36개월
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rDEN3delta30 접종 후 미생물군집의 변화
기간: 접종 후 최대 36개월
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바이러스 감염, 질병 및 감수성과 관련된 마이크로바이옴 분석을 위한 대변 샘플에서 수행된 검사 (예: PCR, NGS, 16s rRNA)
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접종 후 최대 36개월
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rDEN3delta30 접종 후 내피 유래 매개체 수준의 변화
기간: 접종 후 24개월까지
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혈장 내 내피 유래 매개체(예: 프로스타사이클린, 엔도텔린-1, 일산화질소)의 수준을 측정할 것입니다.
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접종 후 24개월까지
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Barnaby E Young, MB BChir, PhD, National Centre for Infectious Diseases (NCID)
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Blaney JE, Hanson CT, Firestone C-Y, Hanley KA, Murphy BR, Whitehead SS. Genetically modified, live attenuated dengue virus type 3 vaccine candidates. Am J Trop Med Hyg 2004; 71: 811-21.
- Pierce KK, Whitehead SS, Diehl SA, et al. Evaluation of a new dengue 3 controlled human infection model for use in the evaluation of candidate dengue vaccines. MedRxiv Prepr Serv Health Sci 2024; : 2023.06.07.23291100.
- Pierce KK, Durbin AP, Walsh M-CR, et al. TV005 dengue vaccine protects against dengue serotypes 2 and 3 in two controlled human infection studies. J Clin Invest 2024; 134: e173328.
연구 기록 날짜
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연구 완료 (추정된)
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QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
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추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2025/0743
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IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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