Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een gecontroleerd menselijk infectiemodel van dengue (DEN-CHIM-01)

11 februari 2026 bijgewerkt door: Tan Tock Seng Hospital

Deze studie heeft als doel een veilige humane infectie-uitdaging uit te voeren met een verzwakt serotype DEN3 denguevirus bij volwassen vrijwilligers. De klinische, virale en immuunresponskarakteristieken van het model zullen worden geanalyseerd om de pathofysiologie van denguekoorts te begrijpen. Deze gegevens zullen worden gebruikt om toekomstige studies te informeren, waaronder een geplande vervolgstudie (DEN-CHIM-02) die de werkzaamheid van een experimenteel denguevaccin bij bescherming tegen DEN3-infectie zal onderzoeken.

Studieomstandigheden die resulteren in een veilige, reproduceerbare infectie bij ≥80% van de onderzoeksdeelnemers (aanvalspercentage) met het DEN3-uitdagingmiddel zijn geïdentificeerd tijdens studies die door onze samenwerkingspartners in de VS zijn uitgevoerd. Dit omvat de inoculumdosis, veiligheidsmonitoring en noodzakelijke voorafgaande screening van deelnemers om eerdere Orthoflavivrus-infecties of vaccinaties uit te sluiten.

De studieobjectieven zijn:

  1. In Singapore bij seronegatieve vrijwilligers een veilig DENV-gecontroleerd humaan infectiemodel (CHI) opzetten, met een infectiepercentage van ≥80%, geschikt voor toekomstige interventiestudies.
  2. De klinische, hematologische en virologische respons karakteriseren na gecontroleerde inoculatie van het verzwakte DEN3-uitdagingmiddel.
  3. Diepe immunofenotypering uitvoeren om de cellulaire, humorale en aangeboren immuunrespons op dengue-infectie te begrijpen.
  4. De longitudinale immuunrespons in de 3 jaar na de uitdaging onderzoeken, inclusief na daaropvolgende denguevaccinatie.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Denguekoorts is een door muggen overgedragen infectie, met een toenemende geografische verspreiding en ziektelast door factoren zoals klimaatverandering, verstedelijking en globalisering. Ondanks voortdurende en vaak intensieve vectorbestrijdingsinspanningen die in veel endemische landen worden uitgevoerd, is de incidentie van dengue wereldwijd in de afgelopen halve eeuw dertigvoudig toegenomen, waardoor het de snelst verspreidende vectoroverdraagbare ziekte is geworden. De toenemende ziektelast door dengue wordt verder verergerd door het ontbreken van specifieke antivirale behandelingen en de beperkingen van momenteel beschikbare vaccins.

Gezien deze uitdagingen zijn innovatieve strategieën om ons begrip van dengue te vergroten en de ontwikkeling van effectieve tegenmaatregelen te versnellen dringend nodig. Gecontroleerde humane infectie (CHI)-studies zijn naar voren gekomen als een waardevol hulpmiddel in deze inspanning, en bieden een uniek platform voor het onderzoeken van de natuurlijke geschiedenis van infectieziekten en het evalueren van het potentieel van nieuwe interventies.

CHI-studies omvatten het opzettelijk inenten van menselijke vrijwilligers met een infectieus agens zoals een virus, bacterie of parasiet. De kracht van deze studieopzet is een resultaat van hun sterk gecontroleerde aard, waarbij zorgvuldig geselecteerde vrijwilligers worden blootgesteld aan gestandaardiseerde hoeveelheden van een goed gekarakteriseerd infectieus agens. Dit maakt exacte longitudinale meting mogelijk van de replicatiekinetiek van het uitdagingsagens, infectieuze uitscheiding, immunologische reacties en klinische kenmerken, en contrasteert met wat haalbaar is via veldproeven van natuurlijke infectie, inclusief huishoudcontactstudies. Door alle studiedeelnemers met hetzelfde agens in dezelfde dosis en onder dezelfde omstandigheden in te enten, wordt verwarring door stam, dosis en blootstelling gecontroleerd. Gastheerfactoren die verband houden met interindividuele verschillen in klinische uitkomst en het effect van interventies kunnen dan robuust worden afgeleid, samen met de mogelijkheid om gedetailleerde longitudinale gegevens te koppelen aan de vroegste tijdstippen na blootstelling, inclusief vóór het begin van symptomen.

Singapore, een equatoriale stadstaat, is sterk endemisch voor dengue, met de co-circulatie van alle vier serotypen. Het land beschikt over een goed gevestigde onderzoeksinfrastructuur en aanzienlijke expertise op het gebied van infectieziekten bij instellingen zoals NCID. Singapore heeft ook een wereldwijd erkend vectorbestrijdingsprogramma en houdt uitgebreide dengue-surveillancedata bij, wat een rijke context biedt voor het bestuderen van de ziekte. De sterke onderzoeksinfrastructuur en expertise bij NCID, samen met de inzet van Singapore voor volksgezondheid en zijn geschiedenis van effectieve ziektebewaking en -bestrijding, creëren een gunstige omgeving voor het uitvoeren van hoogwaardige en impactvolle dengue CHI-studies.

Bevindingen van CHI-studies die in Singapore worden uitgevoerd, zullen waarschijnlijk zeer relevant zijn voor andere endemische gebieden in Zuidoost-Azië en wereldwijd. De specifieke dengue-serotypedynamiek in Singapore, inclusief recente verschuivingen met DEN1 en DEN3, maakt onderzoek naar deze serotypen bijzonder actueel. Bovendien heeft Singapore een verschuiving waargenomen in de gemiddelde leeftijd van denguepatiënten naar oudere volwassenen, die mogelijk een hoger risico lopen op ernstige ziekte, waardoor onderzoek in deze context extra belangrijk is.

Door een gecontroleerd humaan infectiemodel voor dengue te ontwikkelen in Singapore via de DEN-CHIM-01-studie willen we mogelijk maken:

  1. Een infectiemodel dat kan worden gebruikt om de effectiviteit van nieuwe vaccins, behandelingen en diagnostiek te beoordelen in een dengue-endemische omgeving.
  2. Identificatie van de immuun- en andere gastheerfactoren, inclusief etniciteit, die verband houden met virale kinetiek en denguesymptomen.
  3. De basis leggen voor toekomstige ontwikkeling van een uniek model voor secundaire dengue.

De DEN-CHIM-01-studie zal de geoptimaliseerde omstandigheden gebruiken die door onze samenwerkingspartners in de VS zijn vastgesteld om een GMP rDEN3delta30-uitdagingstudie uit te voeren bij seronegatieve vrijwilligers. Deze studie heeft tot doel in de Singapore-context de klinische, virologische en immunologische kenmerken van DEN3-infectie te onderzoeken en welke immuun-, transcriptomische en genomische markers correleren met symptomatologie, virale kinetiek en de immuunrespons.

De DEN-CHIM-01-studie maakt deel uit van een breder programma van werk in Singapore, zowel in denguekoorts als het gebruik van CHI-studies als een experimenteel model om de ontwikkeling van therapeutica en vaccins te bevorderen. Ervaringen van de Sing-CoV gecontroleerde humane infectiestudie (PI: A/Prof Barnaby Young) hebben de ontwikkeling van dit protocol geïnformeerd, en overeenkomsten voor het delen van monsters en gegevens met onze wetenschappelijke samenwerkingspartners zijn opgesteld.

DEN-CHIM-01 is een cruciale eerste stap voor het uitvoeren van een vervolg-pilotklinische studie, DEN-CHIM-02, gefinancierd door dezelfde subsidie. In DEN-CHIM-02 zijn we van plan de effectiviteit van een denguevaccin te onderzoeken bij bescherming tegen uitdaging met rDEN3delta30.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

5

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • Werving
        • National Centre for Infectious Diseases (NCID)
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Barnaby E Young, MB BChir, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Po Ying Chia, MBBS, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Stephanie Sutjipto, MBBS

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Een geïnformeerde toestemmingsverklaring (ICF) is ondertekend en gedateerd door de deelnemer, een onderzoeker en een getuige
  2. Volwassen, leeftijd tussen 21 en 45 jaar, inclusief (op het moment van toestemming)
  3. Geen bekende voorgeschiedenis van eerdere dengue, zika of andere Orthoflavivirusinfectie
  4. Geen voorgeschiedenis van eerdere dengue-, gele koorts-, Japanse encefalitisvirus- of andere Orthoflavivirusvaccinatie
  5. Serologisch geschikt op basis van het voorafgaande serologie-resultaat
  6. a Vrouwelijke deelnemers moeten bereid en in staat zijn anticonceptie te gebruiken vanaf 2 weken voor de geplande datum van virale uitdaging tot 1 maand na ontvangst van de laatste dosis studie-virus. Negatieve urinetesten voor zwangerschap zijn vereist bij screening, en bij opname in de quarantaine-eenheid is een negatieve serum beta humaan choriongonadotrofine (β-hCG) vereist vóór inoculatie.

6b Mannelijke deelnemers die bereid zijn een van de anticonceptiemethoden zoals beschreven in het studieprotocol te gebruiken, vanaf de datum van virale uitdaging, gedurende 1 maand. Naast de bovenstaande anticonceptie-eisen moeten mannelijke deelnemers ermee instemmen geen sperma te doneren na ontslag uit quarantaine tot 1 maand na de datum van virale uitdaging.

7 In goede gezondheid zonder voorgeschiedenis van klinisch significante medische aandoeningen (zoals beschreven in de exclusiecriteria) die de veiligheid van de proefpersoon zouden beïnvloeden, zoals gedefinieerd door medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek en routinematige laboratoriumtesten, ECG, en thoraxfoto en bepaald door de onderzoeker tijdens een opname-evaluatie.

8 Bereid en in staat om deelname aan de studie toe te zeggen.

Exclusiecriteria:

  1. Voorgeschiedenis of bewijs van enige klinisch significante of momenteel actieve neurologische, cardiale, pulmonale, hepatische, reumatologische, auto-immuun- of nierziekte.
  2. Voorgeschiedenis van actieve depressie en/of angst met geassocieerde ernstige psychiatrische comorbiditeiten, bijvoorbeeld psychose.
  3. Gedrags-, cognitieve of psychiatrische ziekte die naar mening van de onderzoeker het vermogen van de proefpersoon beïnvloedt om de vereisten van het studieprotocol te begrijpen en ermee samen te werken.
  4. Significante voorgeschiedenis of aanwezigheid van drugs- of alcoholmisbruik
  5. Voorgeschiedenis van anafylaxie en/of een voorgeschiedenis van ernstige allergische reactie of significante intolerantie voor voedsel of geneesmiddelen, zoals beoordeeld door de hoofdonderzoeker.
  6. Familiegeschiedenis van 1e-graads verwant van 50 jaar of jonger met plotselinge hart- of onverklaarde dood
  7. Een totaal lichaamsgewicht van ≤ 45 kg en een Body Mass Index (BMI) ≤18 kg/m² en ≥30 kg/m².
  8. Veneuze toegang wordt geacht onvoldoende te zijn voor de flebotomie-eisen van de studie.
  9. Elke klinisch significante abnormale bevinding bij screening biochemie, hematologie en microbiologie bloedtesten of urinalyse, behalve kleine afwijkingen die klinisch acceptabel zijn en goedgekeurd door de onderzoeker.

Een van de volgende:

  • Verhoogde HbA1C

  • Positieve HIV, actieve/chrone hepatitis B of hepatitis C test. 10 Twaalf-afleiding ECG-opname met klinisch relevante afwijkingen zoals beoordeeld door de studieonderzoeker.

    11 Ontvangst van een levend vaccin binnen 60 dagen voor de geplande datum van virale uitdaging, een niet-levend vaccin binnen 30 dagen voor de geplande datum van virale uitdaging of voornemen om vaccinatie(s) te ontvangen voor de follow-up-bezoek op dag 28.

    12 Eerdere ontvangst van een flavivirusvaccin (geautoriseerd of experimenteel). 13 Ontvangst van bloed of bloedproducten, of verlies (inclusief bloeddonaties) van 550 ml of meer bloed gedurende de 3 maanden voor de geplande datum van virale uitdaging of gepland tijdens de 3 maanden na het laatste bezoek.

    14 Medicatie:

    1. Ontvangst van enig onderzoeksgeneesmiddel binnen 3 maanden voor de geplande datum van virale uitdaging
    2. Ontvangst van systemische (intraveneuze en/of orale) glucocorticosteroïden of systemische antivirale geneesmiddelen binnen 6 maanden voor de geplande datum van virale uitdaging.
    3. Vrij verkrijgbare medicijnen (bijv. paracetamol of ibuprofen) waarbij de ingenomen dosis in de voorafgaande 7 dagen voor de geplande datum van virale uitdaging de maximaal toegestane 24-uurs dosis had overschreden (bijv. >4g per dag paracetamol gedurende de voorafgaande week).
    4. Deelnemers die op enig moment systemische chemotherapie, immunoglobulines of andere cytotoxische of immunosuppressieve geneesmiddelen hebben ontvangen.

    15 Deelnemer is naar mening van de onderzoeker mentaal of juridisch onbekwaam.

    16 Vrouwen die:

    1. Binnen 6 maanden na aanvang van de studie borstvoeding geven, of
    2. Binnen 6 maanden voor de studie zwanger zijn geweest, of
    3. Een positieve zwangerschapstest hebben gehad op enig moment tijdens screening of vóór inoculatie met het uitdagingsvirus 17 Iedereen die een 1e-graads verwant is van iemand die een gedelegeerd lid is van het onderzoeksteam.

    18 Elke andere reden waarom de onderzoeker de deelnemer ongeschikt achtte om deel te nemen.

    19 Aanwezigheid van symptomen en/of koorts (gedefinieerd als deelnemer met een temperatuurmeting van >37,9°C) die wijzen op een infectie bij pre-uitdaging op Dag 0.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Gematigd denguevirus serotype 3 (rDEN3delta30) humane infectie-uitdaging
Het GMP-geproduceerde rDEN3delta30-virus wordt aan de deelnemers toegediend via subcutane injectie.
Ander: GMP-geproduceerd rDEN3delta30-virus
Het uitdagingsvirus dat in de DEN-CHIM-01 studie wordt gebruikt (rDEN3delta30) wordt geproduceerd door de National Institutes of Health (NIH). De rDEN3delta30 stam is getest bij seronegatieve deelnemers in twee uitdagingsstudies en met twee inoculum doses: 10^3 en 10^4 PFU. De wildtype ouder (wildtype DEN3 stam) van het rDEN3Δ30 uitdagingsmiddel werd oorspronkelijk verkregen van een geïnfecteerde patiënt in 1978, in Sleman, Yogyakarta, Indonesië. De Sleman/78 stam was een natuurlijk voorkomend, gedeeltelijk verzwakt denguevirus (DENV) dat geschikt was voor ontwikkeling als uitdagingsmiddel. Het NIH team maakte een aaneengesloten 30-nucleotide deletie in de 3' niet-vertaalde regio van het wildtype DENV genoom en produceerde recombinant DENV via cDNA kloon (rDEN3delta30).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van ongevraagde Bijwerkingen (AEs) [Veiligheid]
Tijdsspanne: Vanaf de dag van virale blootstelling (Dag 0) tot de follow-up bezoek op Dag 28
Aantal ongevraagde bijwerkingen
Vanaf de dag van virale blootstelling (Dag 0) tot de follow-up bezoek op Dag 28
Ernst van ongevraagde bijwerkingen [Veiligheid]
Tijdsspanne: Vanaf de dag van virale uitdaging (Dag 0) tot aan de follow-upbezoek op Dag 28
Het beoordelen van de ernst van bijwerkingen wordt geleid door de FDA-toxiciteitsbeoordelingsschaal voor gezonde volwassen en adolescente vrijwilligers die deelnemen aan klinische vaccinonderzoeken: Graad 1 (Mild), Graad 2 (Matig), Graad 3 (Ernstig), Graad 4 (Potentieel levensbedreigend)
Vanaf de dag van virale uitdaging (Dag 0) tot aan de follow-upbezoek op Dag 28
Incidentie van Ernstige Bijwerkingen (EB's) gerelateerd aan de virale uitdaging [Veiligheid]
Tijdsspanne: Dag van virale challenge (Dag 0) tot Dag 28 follow-up bezoek

Aantal SAE's.

Of een bijwerking ernstig is, wordt bepaald door het resultaat van de gebeurtenis. Een SAE is elk ongunstig medisch voorval dat:

  • Leidt tot overlijden
  • Levensbedreigend is (direct risico op overlijden)
  • Ziekenhuisopname vereist of verlenging van bestaande ziekenhuisopname
  • Leidt tot blijvende of aanzienlijke invaliditeit/arbeidsongeschiktheid
  • Leidt tot aangeboren afwijking/geboorteafwijking
  • Een medisch belangrijk voorval is
Dag van virale challenge (Dag 0) tot Dag 28 follow-up bezoek
Aantal deelnemers met laboratoriumbevestigde infectie [Infectiviteit]
Tijdsspanne: Vanaf de dag van virale challenge (Dag 0) tot ontslag uit quarantaine (Dag 10).
Een laboratoriumbevestigde infectie wordt gedefinieerd als ten minste één kwantificeerbare (groter dan de onderste kwantificatielimiet, ≥LLOQ) qPCR-meting van DENV uit bloed
Vanaf de dag van virale challenge (Dag 0) tot ontslag uit quarantaine (Dag 10).

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van symptomatische DENV-infectie
Tijdsspanne: Vanaf de dag van de virale uitdaging (dag 0) tot 10 dagen na inoculatie
Aantal deelnemers met laboratoriumbevestigde symptomatische DENV-infectie
Vanaf de dag van de virale uitdaging (dag 0) tot 10 dagen na inoculatie
Piek virale belasting in serummonsters gemeten met qPCR
Tijdsspanne: Dag 1 na inoculatie tot Dag 10 voor niet-geïnfecteerde deelnemers of Dag 14 voor geïnfecteerde deelnemers
Piek virale lading van DENV zoals gedefinieerd door de maximale virale lading bepaald door qPCR-metingen
Dag 1 na inoculatie tot Dag 10 voor niet-geïnfecteerde deelnemers of Dag 14 voor geïnfecteerde deelnemers
Duur van DENV-viremie gemeten door qCPR
Tijdsspanne: Dag 1 na inoculatie tot Dag 10 voor niet-geïnfecteerde deelnemers of Dag 14 voor geïnfecteerde deelnemers
Duur wordt gedefinieerd als de dag van de eerste kwantificeerbare virusdetectie tot de eerste bevestigde ondetecteerbare beoordeling na hun piekmeting en waarna geen verder virus wordt gedetecteerd.
Dag 1 na inoculatie tot Dag 10 voor niet-geïnfecteerde deelnemers of Dag 14 voor geïnfecteerde deelnemers
Incubatietijd van DENV in serummonsters gemeten met qPCR
Tijdsspanne: Dag 1 na inoculatie tot Dag 10 voor niet-geïnfecteerde deelnemers of Dag 14 voor geïnfecteerde deelnemers
Incubatietijd wordt gedefinieerd als de tijd vanaf inoculatie tot de eerste kwantificeerbare virusdetectie, en tot ontslag uit quarantaine.
Dag 1 na inoculatie tot Dag 10 voor niet-geïnfecteerde deelnemers of Dag 14 voor geïnfecteerde deelnemers
Piek virale lading in serummonsters gemeten met behulp van virale kweek
Tijdsspanne: Dag 1 na inoculatie tot Dag 10 voor niet-geïnfecteerde deelnemers of Dag 14 voor geïnfecteerde deelnemers
Piek virale belasting van DENV zoals gedefinieerd door de maximale virale belasting bepaald door plaque assay
Dag 1 na inoculatie tot Dag 10 voor niet-geïnfecteerde deelnemers of Dag 14 voor geïnfecteerde deelnemers
Duur van DENV-viremie gemeten met virale kweek
Tijdsspanne: Dag 1 na inoculatie tot Dag 10 voor niet-geïnfecteerde deelnemers of Dag 14 voor geïnfecteerde deelnemers
Duur wordt gedefinieerd als de dag van de eerste kwantificeerbare virusdetectie tot de eerste bevestigde niet-detecteerbare beoordeling na hun piekmeting en waarna geen verder virus wordt gedetecteerd.
Dag 1 na inoculatie tot Dag 10 voor niet-geïnfecteerde deelnemers of Dag 14 voor geïnfecteerde deelnemers
Incubatietijd van DENV in serummonsters gemeten met behulp van virale kweek
Tijdsspanne: Dag 1 na inoculatie tot Dag 10 voor niet-geïnfecteerde deelnemers of Dag 14 voor geïnfecteerde deelnemers
Incubatietijd wordt gedefinieerd als de tijd vanaf inoculatie tot de eerste kwantificeerbare virusdetectie, en tot ontslag uit quarantaine.
Dag 1 na inoculatie tot Dag 10 voor niet-geïnfecteerde deelnemers of Dag 14 voor geïnfecteerde deelnemers
Piekvirale belasting in serummonsters gemeten met behulp van kwantitatieve NS1-antigeen
Tijdsspanne: Dag 1 na inoculatie tot Dag 10 voor niet-geïnfecteerde deelnemers of Dag 14 voor geïnfecteerde deelnemers
Piek virale lading van DENV zoals gedefinieerd door de maximale NS1-antigeenmeting
Dag 1 na inoculatie tot Dag 10 voor niet-geïnfecteerde deelnemers of Dag 14 voor geïnfecteerde deelnemers
Duur van DENV-viremie gemeten met behulp van kwantitatieve NS1-antigeen
Tijdsspanne: Dag 1 na inoculatie tot Dag 10 voor niet-geïnfecteerde deelnemers of Dag 14 voor geïnfecteerde deelnemers
Duur wordt gedefinieerd als de dag van de eerste kwantificeerbare virusdetectie met behulp van kwantitatieve NS1-antigeenmeting tot de eerste bevestigde ondetecteerbare beoordeling na hun piekmeting en waarna geen verder virus wordt gedetecteerd.
Dag 1 na inoculatie tot Dag 10 voor niet-geïnfecteerde deelnemers of Dag 14 voor geïnfecteerde deelnemers
Incubatieperiode van DENV in serummonsters gemeten met behulp van kwantitatieve NS1-antigeen
Tijdsspanne: Dag 1 na inoculatie tot Dag 10 voor niet-geïnfecteerde deelnemers of Dag 14 voor geïnfecteerde deelnemers
De incubatietijd wordt gedefinieerd als de tijd vanaf inoculatie tot de eerste kwantificeerbare virusdetectie met behulp van kwantitatieve NS1-antigenmetingen, en tot ontslag uit quarantaine.
Dag 1 na inoculatie tot Dag 10 voor niet-geïnfecteerde deelnemers of Dag 14 voor geïnfecteerde deelnemers
Ernst van door DENV veroorzaakte symptomen tijdens quarantaineperiode
Tijdsspanne: Dag 1 na virale uitdaging tot Dag 10.

De ernst van DENV-gerelateerde symptomen wordt drie keer per dag tijdens de quarantaine door de deelnemers gerapporteerd en beoordeeld met behulp van het Symptoomdagboekkaart. Symptomen worden beoordeeld op een schaal van 0-3:

  • Graad 0: Geen symptomen.
  • Graad 1: Net merkbaar.
  • Graad 2: Duidelijk hinderlijk van tijd tot tijd, maar belemmert me niet bij mijn normale dagelijkse activiteiten.
  • Graad 3: Behoorlijk hinderlijk meestal of de hele tijd, en het weerhoudt me ervan deel te nemen aan activiteiten.

De totale symptoomdagboekkaartscore, de piek symptoomdagboekkaartscore en de piek dagelijkse symptoomscore kunnen worden berekend.
Dag 1 na virale uitdaging tot Dag 10.
Incidentie van DENV-ziekte
Tijdsspanne: Dag van inoculatie (Dag 0) tot Dag 14

De incidentie van:

  • Koortsende ziekte (FI)
  • Symptomatische ziekte (SI)
  • Uitslag
  • Proportie deelnemers met Graad 3-symptomen op enig moment tussen Dag 0 en Dag 14.
  • Proportie deelnemers met Graad 2 of hogere symptomen op enig moment tussen Dag 0 en Dag 14.
  • Proportie deelnemers met Graad 2 of hogere symptomen op twee afzonderlijke momenten tussen Dag 0 en Dag 14.
  • Proportie deelnemers met enig symptoom (graad >=1) op enig moment tussen Dag 0 en Dag 14.
  • Proportie deelnemers met enig symptoom (graad >=1) op twee afzonderlijke momenten tussen Dag 0 en Dag 14.
Dag van inoculatie (Dag 0) tot Dag 14

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van ongewenste voorvallen zoals gedefinieerd door klinisch significante afwijkende laboratoriummetingen tijdens de quarantaineperiode
Tijdsspanne: Dag van inoculatie (Dag 0) tot ontslag uit quarantaine (Dag 10)
Totaal aantal klinisch significante laboratoriumafwijkingen tijdens de quarantaineperiode. Laboratoriumafwijkingen geassocieerd met knokkelkoorts (bijv.: verhoogde ALT, AST; verlaagd aantal bloedplaatjes) worden verwacht en worden niet extra geregistreerd als een bijwerking, tenzij de onderzoeker deze als klinisch significant beschouwt.
Dag van inoculatie (Dag 0) tot ontslag uit quarantaine (Dag 10)
Ernst van bijwerkingen zoals gedefinieerd door klinisch significante abnormale laboratoriummetingen tijdens de quarantaineperiode
Tijdsspanne: Dag van inenting (Dag 0) tot ontslag uit quarantaine (Dag 10)

Ernst van klinisch significante laboratoriumafwijkingen tijdens de quarantaineperiode.

De ernst van ongewenste voorvallen wordt beoordeeld volgens de FDA Toxiciteitsclassificatieschaal voor gezonde volwassen en adolescente vrijwilligers in preventieve vaccin klinische onderzoeken: Graad 1 (Mild), Graad 2 (Matig), Graad 3 (Ernstig), Graad 4 (Potentieel levensbedreigend)
Dag van inenting (Dag 0) tot ontslag uit quarantaine (Dag 10)
Incidentie van gelijktijdig medicatiegebruik
Tijdsspanne: Follow-up van dag 0 tot dag 28
Totaal aantal gelijktijdig gebruikte geneesmiddelen na virale blootstelling
Follow-up van dag 0 tot dag 28
Aantal deelnemers met laboratoriumbevestigde infectie uit urine
Tijdsspanne: Dag 1 na inoculatie tot ontslag uit quarantaine (Dag 10)
Laboratoriumbevestigde infectie wordt gedefinieerd als het optreden van ten minste één kwantificeerbare (≥LLOQ) qPCR-meting
Dag 1 na inoculatie tot ontslag uit quarantaine (Dag 10)
Piek virale lading in urine gemeten door qPCR
Tijdsspanne: Dag 1 na inoculatie tot Dag 10 voor niet-geïnfecteerde deelnemers of Dag 14 voor geïnfecteerde deelnemers
Piek virale belasting van DENV zoals gedefinieerd door de maximale virale belasting bepaald door qPCR-metingen in urine
Dag 1 na inoculatie tot Dag 10 voor niet-geïnfecteerde deelnemers of Dag 14 voor geïnfecteerde deelnemers
Duur van detecteerbaar virus in urine gemeten met qPCR
Tijdsspanne: Dag 1 na inoculatie tot Dag 10 voor niet-geïnfecteerde deelnemers of Dag 14 voor geïnfecteerde deelnemers
Duur wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste kwantificeerbare virusdetectie tot de eerste bevestigde niet-detecteerbare beoordeling na hun piekmeting, waarna geen verder virus wordt gedetecteerd of Dag 14.
Dag 1 na inoculatie tot Dag 10 voor niet-geïnfecteerde deelnemers of Dag 14 voor geïnfecteerde deelnemers
Incubatieperiode van DENV in urine gemeten met qPCR
Tijdsspanne: Dag 1 na inoculatie tot Dag 10 voor niet-geïnfecteerde deelnemers of Dag 14 voor geïnfecteerde deelnemers
De incubatietijd wordt gedefinieerd als de tijd vanaf inoculatie tot de eerste kwantificeerbare virusdetectie vanaf inoculatie en tot en met dag 10.
Dag 1 na inoculatie tot Dag 10 voor niet-geïnfecteerde deelnemers of Dag 14 voor geïnfecteerde deelnemers
Veranderingen in antilichaamniveaus na rDEN3delta30-challenge
Tijdsspanne: Tot 36 maanden na inoculatie
Assays uitgevoerd op bloedmonsters om humorale immuniteit / systeemserologie te beoordelen (bijvoorbeeld: DENV-neutraliserende titers, ELISA's voor DENV IgG, IgM, IgA, ADCC)
Tot 36 maanden na inoculatie
Veranderingen in eiwitniveaus na rDEN3delta30-uitdaging
Tijdsspanne: Tot 36 maanden na inoculatie
Assays uitgevoerd op bloedmonsters om proteomische niveaus en veranderingen te beoordelen (bijvoorbeeld cytokinen en chemokinen).
Tot 36 maanden na inoculatie
Veranderingen in cellulaire immuniteit na rDEN3delta30-uitdaging
Tijdsspanne: Tot 36 maanden na inoculatie
Assays uitgevoerd op bloedmonsters omvatten cellulaire kwantificering en kwaliteit van immuniteit (bijvoorbeeld T- en B-celfrequenties, fenotypen en functionaliteitstesten, ELISPOTS, ICS, cytokine/chemokine responsen).
Tot 36 maanden na inoculatie
Veranderingen in transcriptoomniveaus na rDEN3delta30-challenge
Tijdsspanne: Tot 36 maanden na inoculatie
Assays uitgevoerd op bloedmonsters om transcriptoomniveaus en veranderingen te meten (bijvoorbeeld RNAseq, single cell RNAseq, microarray, PCR)
Tot 36 maanden na inoculatie
Veranderingen in het microbioom na rDEN3delta30-uitdaging
Tijdsspanne: Tot 36 maanden na inoculatie
Assays uitgevoerd op ontlastingsmonsters voor microbioomanalyse in relatie tot virale infectie, ziekte en vatbaarheid (bijv. PCR, NGS, 16s rRNA)
Tot 36 maanden na inoculatie
Veranderingen in niveaus van endotheel-afgeleide mediatoren na rDEN3delta30-challenge
Tijdsspanne: Tot 24 maanden na inoculatie
De niveaus van endotheel-afgeleide mediatoren (bijv. prostacycline, endothelin-1, stikstofoxide) in het plasma zullen worden gemeten.
Tot 24 maanden na inoculatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Tan Tock Seng Hospital

Medewerkers

Duke-NUS Graduate Medical School
A*Star
Lee Kong Chian School of Medicine, Nanyang Technological University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Barnaby E Young, MB BChir, PhD, National Centre for Infectious Diseases (NCID)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

  • Blaney JE, Hanson CT, Firestone C-Y, Hanley KA, Murphy BR, Whitehead SS. Genetically modified, live attenuated dengue virus type 3 vaccine candidates. Am J Trop Med Hyg 2004; 71: 811-21.
  • Pierce KK, Whitehead SS, Diehl SA, et al. Evaluation of a new dengue 3 controlled human infection model for use in the evaluation of candidate dengue vaccines. MedRxiv Prepr Serv Health Sci 2024; : 2023.06.07.23291100.
  • Pierce KK, Durbin AP, Walsh M-CR, et al. TV005 dengue vaccine protects against dengue serotypes 2 and 3 in two controlled human infection studies. J Clin Invest 2024; 134: e173328.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 maart 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 mei 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 april 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 december 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 februari 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 februari 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 februari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 februari 2026

Laatst geverifieerd

1 december 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2025/0743

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Alle onderzoeksbevindingen en documenten worden als vertrouwelijk beschouwd. De onderzoekers en ander studief personeel mogen dergelijke informatie niet openbaar maken zonder voorafgaande schriftelijke toestemming van de PI. De vertrouwelijkheid van de deelnemers zal strikt worden gehandhaafd voor zover mogelijk volgens de wet en het lokale ziekenhuisbeleid. Identificeerbare informatie wordt verwijderd uit alle gepubliceerde gegevens.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren