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Un modèle d'infection humaine contrôlée de la dengue (DEN-CHIM-01)

11 février 2026 mis à jour par: Tan Tock Seng Hospital

Cette étude vise à réaliser un défi d'infection humaine sécurisé en utilisant un virus de la dengue atténué de sérotype DEN3 chez des volontaires adultes. Les caractéristiques cliniques, virales et immunitaires du modèle seront analysées pour comprendre la physiopathologie de la dengue. Ces données seront utilisées pour éclairer de futures études, notamment une étude de suivi planifiée (DEN-CHIM-02) qui examinera l'efficacité d'un vaccin expérimental contre la dengue pour protéger contre l'infection par DEN3.

Les conditions d'étude qui aboutissent à une infection sécurisée et reproductible chez ≥80 % des participants à la recherche (taux d'attaque) avec l'agent de défi DEN3 ont été identifiées lors d'études menées par nos collaborateurs aux États-Unis. Cela inclut la dose d'inoculum, la surveillance de la sécurité et le pré-dépistage nécessaire des participants pour exclure une infection ou vaccination antérieure à Orthoflavivirus.

Les objectifs de l'étude sont :

  1. Établir chez des volontaires séronégatifs à Singapour un modèle sécurisé d'infection humaine contrôlée (IHC) par DENV, avec un taux d'infection ≥80 %, adapté à de futures études d'interventions.
  2. Caractériser la réponse clinique, hématologique et virologique suite à l'inoculation contrôlée de l'agent de défi atténué DEN3.
  3. Effectuer un immunophénotypage approfondi pour comprendre la réponse immunitaire cellulaire, humorale et innée à l'infection par la dengue.
  4. Explorer la réponse immunitaire longitudinale dans les 3 ans suivant le défi, y compris après une vaccination ultérieure contre la dengue.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La dengue est une infection transmise par les moustiques, dont la distribution géographique et la charge de morbidité augmentent en raison de facteurs tels que le changement climatique, l'urbanisation et la mondialisation. Malgré les efforts de lutte antivectorielle, souvent intensifs, mis en œuvre dans de nombreux pays endémiques, l'incidence de la dengue a été multipliée par trente dans le monde au cours du dernier demi-siècle, ce qui en fait la maladie à transmission vectorielle qui se propage le plus rapidement. La charge croissante de la dengue est encore aggravée par l'absence de traitements antiviraux spécifiques et les limites des vaccins actuellement disponibles.

Face à ces défis, des stratégies innovantes pour améliorer notre compréhension de la dengue et accélérer le développement de contre-mesures efficaces sont urgemment nécessaires. Les études d'infection humaine contrôlée (CHI) se sont révélées un outil précieux dans cette entreprise, offrant une plateforme unique pour étudier l'histoire naturelle des maladies infectieuses et évaluer le potentiel de nouvelles interventions.

Les études CHI impliquent l'inoculation délibérée de volontaires humains avec un agent infectieux tel qu'un virus, une bactérie ou un parasite. La force de cette conception d'étude résulte de leur nature hautement contrôlée, où des volontaires soigneusement sélectionnés sont exposés à des quantités standardisées d'un agent infectieux bien caractérisé. Cela permet une mesure longitudinale exacte de la cinétique de réplication de l'agent de provocation, de l'excrétion infectieuse, des réponses immunologiques et des caractéristiques cliniques, et contraste avec ce qui est réalisable par les essais de terrain d'infection naturelle, y compris les études de contacts familiaux. En inoculant tous les participants à l'étude avec le même agent à la même dose et dans les mêmes conditions, les facteurs confondants liés à la souche, à la dose et à l'exposition sont contrôlés. Les facteurs de l'hôte associés aux différences interindividuelles dans l'issue clinique et l'effet des interventions peuvent alors être robustement inférés, ainsi que la capacité de relier des données longitudinales détaillées aux premiers moments après l'exposition, y compris avant l'apparition des symptômes.

Singapour, une cité-État équatoriale, est hautement endémique pour la dengue, avec la co-circulation des quatre sérotypes. Le pays dispose d'une infrastructure de recherche bien établie et d'une expertise considérable en maladies infectieuses dans des institutions comme le NCID. Singapour possède également un programme de lutte antivectorielle reconnu mondialement et maintient des données de surveillance étendues de la dengue, offrant un contexte riche pour étudier la maladie. La solide infrastructure de recherche et l'expertise du NCID, associées à l'engagement de Singapour en faveur de la santé publique et à son historique de surveillance et de contrôle efficaces des maladies, créent un environnement propice à la conduite d'études CHI dengue de haute qualité et à fort impact.

Les résultats des études CHI menées à Singapour seront probablement très pertinents pour d'autres zones endémiques en Asie du Sud-Est et dans le monde. La dynamique spécifique des sérotypes de la dengue à Singapour, y compris les récents changements impliquant DEN1 et DEN3, rend la recherche sur ces sérotypes particulièrement opportune. De plus, Singapour a observé un changement dans l'âge moyen des patients atteints de dengue vers les adultes plus âgés, qui peuvent être à plus haut risque de maladie grave, rendant la recherche dans ce contexte particulièrement importante.

En développant un modèle d'infection humaine contrôlée de la dengue à Singapour par l'étude DEN-CHIM-01, nous entendons permettre :

  1. Un modèle d'infection qui peut être utilisé pour évaluer l'efficacité de nouveaux vaccins, traitements et diagnostics dans un contexte endémique de dengue.
  2. L'identification des facteurs immunitaires et autres facteurs de l'hôte, y compris l'ethnicité, associés à la cinétique virale et aux symptômes de la dengue.
  3. Fournir la base pour le développement futur d'un modèle unique de dengue secondaire.

L'étude DEN-CHIM-01 utilisera les conditions optimisées établies par nos collaborateurs aux États-Unis pour mener une étude de provocation GMP rDEN3delta30 chez des volontaires séronégatifs. Cette étude vise à étudier dans le contexte de Singapour les caractéristiques cliniques, virologiques et immunologiques de l'infection DEN3 et quels marqueurs immunitaires, transcriptomiques et génomiques corrèlent avec la symptomatologie, la cinétique virale et la réponse immunitaire.

L'étude DEN-CHIM-01 fait partie d'un programme de travail plus large à Singapour, à la fois sur la dengue et utilisant les études CHI comme modèle expérimental pour faire avancer le développement de thérapeutiques et de vaccins. L'expérience de l'étude d'infection humaine contrôlée Sing-CoV (PI : A/Prof Barnaby Young) a éclairé le développement de ce protocole, et des accords pour le partage d'échantillons et de données avec nos collaborateurs scientifiques sont en place.

DEN-CHIM-01 est une première étape cruciale pour mener un essai clinique pilote de suivi, DEN-CHIM-02, financé par la même subvention. Dans DEN-CHIM-02, nous prévoyons d'étudier l'efficacité d'un vaccin contre la dengue à protéger contre la provocation avec rDEN3delta30.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

5

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Singapour
      • Singapore, Singapour
        • Recrutement
        • National Centre for Infectious Diseases (NCID)
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Barnaby E Young, MB BChir, PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Po Ying Chia, MBBS, PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Stephanie Sutjipto, MBBS

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critères d'inclusion :

  1. Un formulaire de consentement éclairé (FCE) a été signé et daté par le participant, un investigateur et un témoin
  2. Adulte, âgé de 21 à 45 ans inclus (au moment du consentement)
  3. Aucun antécédent connu d'infection antérieure par la dengue, le zika ou d'autres orthoflavivirus
  4. Aucun antécédent de vaccination antérieure contre la dengue, la fièvre jaune, l'encéphalite japonaise ou d'autres orthoflavivirus
  5. Séro-compatible sur la base du résultat de sérologie pré-dépistage
  6. a Les participantes doivent être disposées et capables d'utiliser une contraception à partir de 2 semaines avant la date prévue de l'exposition virale jusqu'à 1 mois après la réception de la dernière dose du virus de l'étude. Des tests de grossesse urinaires négatifs seront requis au dépistage, et à l'admission en unité de quarantaine, un test sérique négatif de bêta-gonadotrophine chorionique humaine (β-hCG) est requis avant l'inoculation.

6b Participants masculins qui sont disposés à utiliser l'une des méthodes de contraception décrites dans le protocole d'étude, à partir de la date d'exposition virale, pendant 1 mois. En plus des exigences contraceptives ci-dessus, les participants masculins doivent s'engager à ne pas faire de don de sperme après la sortie de quarantaine jusqu'à 1 mois après la date d'exposition virale.

7 En bonne santé sans antécédent de conditions médicales cliniquement significatives (comme décrit dans les critères d'exclusion) qui interféreraient avec la sécurité du sujet, telles que définies par les antécédents médicaux, l'examen physique et les tests de laboratoire de routine, l'ECG, la radiographie pulmonaire et déterminées par l'investigateur lors d'une évaluation d'admission.

8 Disposé et capable de s'engager à participer à l'étude.

Critères d'exclusion :

  1. Antécédents ou signes de toute maladie neurologique, cardiaque, pulmonaire, hépatique, rhumatologique, auto-immune ou rénale cliniquement significative ou actuellement active.
  2. Antécédents de dépression active et/ou d'anxiété avec comorbidités psychiatriques sévères associées, par exemple une psychose.
  3. Maladie comportementale, cognitive ou psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, affecte la capacité du sujet à comprendre et à coopérer avec les exigences du protocole d'étude.
  4. Antécédents significatifs ou présence d'abus de drogues ou d'alcool
  5. Antécédents d'anaphylaxie et/ou d'une réaction allergique sévère ou d'une intolérance significative à tout aliment ou médicament, selon l'évaluation du PI.
  6. Antécédents familiaux de parent au premier degré âgé de 50 ans ou moins avec mort cardiaque subite ou inexpliquée
  7. Un poids corporel total ≤ 45 kg et un indice de masse corporelle (IMC) ≤ 18 kg/m² et ≤ 30 kg/m².
  8. Accès veineux jugé inadéquat pour les besoins de phlébotomie de l'étude.
  9. Toute anomalie cliniquement significative trouvée lors du dépistage biochimique, hématologique et microbiologique des tests sanguins ou de l'analyse d'urine, à l'exception des écarts mineurs qui sont cliniquement acceptables et approuvés par l'investigateur.

L'un des éléments suivants :

  • HbA1C élevée

  • Test positif pour le VIH, hépatite B active/chronique ou hépatite C. 10 Enregistrement ECG à 12 dérivations avec des anomalies cliniquement pertinentes selon l'appréciation de l'investigateur de l'étude.

    11 Réception d'un vaccin vivant dans les 60 jours précédant la date prévue d'exposition virale, d'un vaccin non vivant dans les 30 jours précédant la date prévue d'exposition virale ou intention de recevoir toute vaccination avant la visite de suivi au jour 28.

    12 Réception antérieure d'un vaccin contre les flavivirus (autorisé ou expérimental). 13 Réception de sang ou de produits sanguins, ou perte (y compris les dons de sang) de 550 mL ou plus de sang au cours des 3 mois précédant la date prévue d'exposition virale ou prévue dans les 3 mois après la visite finale.

    14 Médicaments :

    1. Réception de tout médicament expérimental dans les 3 mois précédant la date prévue d'exposition virale
    2. Réception de glucocorticostéroïdes systémiques (intraveineux et/ou oraux) ou de médicaments antiviraux systémiques dans les 6 mois précédant la date prévue d'exposition virale.
    3. Médicaments en vente libre (par exemple, paracétamol ou ibuprofène) où la dose prise au cours des 7 jours précédant la date prévue d'exposition virale a dépassé la dose maximale autorisée sur 24 heures (par exemple, >4 g par jour de paracétamol au cours de la semaine précédente).
    4. Participants ayant reçu tout agent de chimiothérapie systémique, des immunoglobulines ou d'autres médicaments cytotoxiques ou immunosuppresseurs à tout moment.

    15 Le participant est mentalement ou légalement incapable selon l'avis de l'Investigator.

    16 Femmes qui :

    1. Allaitent dans les 6 mois suivant le début de l'étude, ou
    2. Ont été enceintes dans les 6 mois précédant l'étude, ou
    3. Ont eu un test de grossesse positif à tout moment pendant le dépistage ou avant l'inoculation avec le virus d'exposition 17 Toute personne apparentée au premier degré à un membre délégué de l'équipe de recherche.

    18 Toute autre raison pour laquelle l'Investigator a jugé le participant inapte à participer.

    19 Présence de symptômes et/ou de fièvre (définie comme une température >37,9°C) suggérant une infection lors de la pré-exposition au jour 0.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Attenuated dengue virus serotype 3 (rDEN3delta30) human infection challenge
Le virus rDEN3delta30 produit selon les bonnes pratiques de fabrication (BPF) sera administré aux participants par injection sous-cutanée.
Autre: Virus rDEN3delta30 produit selon les BPF
Le virus de provocation utilisé dans l'étude DEN-CHIM-01 (rDEN3delta30) est produit par les National Institutes of Health (NIH). La souche rDEN3delta30 a été testée chez des participants séronégatifs dans deux études de provocation avec deux doses d'inoculum : 10^3 et 10^4 PFU. Le parent de type sauvage (souche DEN3 de type sauvage) de l'agent de provocation rDEN3Δ30 a été initialement obtenu d'un patient infecté en 1978, à Sleman, Yogyakarta, Indonésie. La souche Sleman/78 était un virus de la dengue (DENV) naturellement présent, partiellement atténué, adapté au développement en tant qu'agent de provocation. L'équipe du NIH a effectué une délétion continue de 30 nucléotides dans la région 3' non traduite du génome du DENV de type sauvage et a produit un DENV recombinant via un clone d'ADNc (rDEN3delta30).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence d'événements indésirables spontanés (EI) [Sécurité]
Délai: Du jour du challenge viral (Jour 0) jusqu'à la visite de suivi du Jour 28
Nombre d'EA non sollicitées
Du jour du challenge viral (Jour 0) jusqu'à la visite de suivi du Jour 28
Sévérité des effets indésirables spontanés [Sécurité]
Délai: Du jour de l'inoculation virale (Jour 0) jusqu'à la visite de suivi du Jour 28
La gradation de la sévérité des événements indésirables est guidée par l'échelle de gradation de la toxicité de la FDA pour les volontaires adultes et adolescents en bonne santé inscrits dans les essais cliniques de vaccins préventifs : Grade 1 (léger), Grade 2 (modéré), Grade 3 (sévère), Grade 4 (potentiellement mortel)
Du jour de l'inoculation virale (Jour 0) jusqu'à la visite de suivi du Jour 28
Incidence des événements indésirables graves (EIG) liés au défi viral [Sécurité]
Délai: Du jour du défi viral (Jour 0) jusqu'à la visite de suivi du Jour 28

Nombre d'effets indésirables graves (EIG).

La gravité d'un effet indésirable est déterminée par les conséquences résultant de l'événement. Un EIG est toute manifestation médicale fâcheuse qui :

  • Entraîne le décès
  • Met la vie en danger (risque immédiat de décès)
  • Nécessite une hospitalisation ou prolonge une hospitalisation existante
  • Entraîne une incapacité ou une invalidité persistante ou significative
  • Entraîne une anomalie congénitale ou une malformation à la naissance
  • Constitue un événement médicalement important
Du jour du défi viral (Jour 0) jusqu'à la visite de suivi du Jour 28
Nombre de participants avec infection confirmée en laboratoire [Infectiosité]
Délai: Du jour de l'inoculation virale (Jour 0) jusqu'à la sortie de quarantaine (Jour 10).
Une infection confirmée en laboratoire est définie comme au moins une mesure qPCR quantifiable (supérieure à la limite inférieure de quantification, ≥LLOQ) du DENV à partir du sang
Du jour de l'inoculation virale (Jour 0) jusqu'à la sortie de quarantaine (Jour 10).

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence de l'infection symptomatique à DENV
Délai: Du jour de l'inoculation virale (Jour 0) jusqu'à 10 jours après l'inoculation
Nombre de participants avec une infection symptomatique à DENV confirmée en laboratoire
Du jour de l'inoculation virale (Jour 0) jusqu'à 10 jours après l'inoculation
Charge virale maximale dans les échantillons de sérum mesurée par qPCR
Délai: Jour 1 après l'inoculation jusqu'au jour 10 pour les participants non infectés ou jour 14 pour les participants infectés
Charge virale maximale du DENV telle que définie par la charge virale maximale déterminée par les mesures de qPCR
Jour 1 après l'inoculation jusqu'au jour 10 pour les participants non infectés ou jour 14 pour les participants infectés
Durée de la virémie du DENV mesurée par qCPR
Délai: Du jour 1 post-inoculation au jour 10 pour les participants non infectés ou au jour 14 pour les participants infectés
La durée est définie comme le jour de la première détection virale quantifiable jusqu'à la première évaluation confirmée indétectable après leur mesure maximale et après laquelle aucun autre virus n'est détecté.
Du jour 1 post-inoculation au jour 10 pour les participants non infectés ou au jour 14 pour les participants infectés
Période d'incubation du DENV dans les échantillons de sérums mesurée par qPCR
Délai: Jour 1 après l'inoculation jusqu'au jour 10 pour les participants non infectés ou jour 14 pour les participants infectés
La période d'incubation est définie comme le temps entre l'inoculation et la première détection virale quantifiable, et jusqu'à la sortie de la quarantaine.
Jour 1 après l'inoculation jusqu'au jour 10 pour les participants non infectés ou jour 14 pour les participants infectés
Charge virale maximale dans les échantillons de sérum mesurée par culture virale
Délai: Jour 1 après l'inoculation jusqu'au jour 10 pour les participants non infectés ou jour 14 pour les participants infectés
Charge virale maximale du DENV telle que définie par la charge virale maximale déterminée par test de plage
Jour 1 après l'inoculation jusqu'au jour 10 pour les participants non infectés ou jour 14 pour les participants infectés
Durée de la virémie du DENV mesurée à l'aide de la culture virale
Délai: Du jour 1 post-inoculation au jour 10 pour les participants non infectés ou au jour 14 pour les participants infectés
La durée est définie comme le jour de la première détection virale quantifiable jusqu'à la première évaluation confirmée indétectable après leur mesure de pic et après laquelle aucun virus supplémentaire n'est détecté.
Du jour 1 post-inoculation au jour 10 pour les participants non infectés ou au jour 14 pour les participants infectés
Période d'incubation du DENV dans les échantillons de sérum mesurée par culture virale
Délai: Jour 1 post-inoculation à jour 10 pour les participants non infectés ou jour 14 pour les participants infectés
La période d'incubation est définie comme le temps entre l'inoculation et la première détection virale quantifiable, et jusqu'à la sortie de quarantaine.
Jour 1 post-inoculation à jour 10 pour les participants non infectés ou jour 14 pour les participants infectés
Pic de charge virale dans les échantillons de sérum mesuré par dosage quantitatif de l'antigène NS1
Délai: Jour 1 après l'inoculation jusqu'au jour 10 pour les participants non infectés ou jour 14 pour les participants infectés
Charge virale maximale du DENV telle que définie par la mesure maximale de l'antigène NS1
Jour 1 après l'inoculation jusqu'au jour 10 pour les participants non infectés ou jour 14 pour les participants infectés
Durée de la virémie du DENV mesurée à l'aide de l'antigène NS1 quantitatif
Délai: Jour 1 post-inoculation jusqu'au jour 10 pour les participants non infectés ou jour 14 pour les participants infectés
La durée est définie comme le jour de la première détection virale quantifiable à l'aide de la mesure quantitative de l'antigène NS1 jusqu'à la première évaluation confirmée indétectable après leur mesure maximale et après laquelle aucun virus supplémentaire n'est détecté.
Jour 1 post-inoculation jusqu'au jour 10 pour les participants non infectés ou jour 14 pour les participants infectés
Période d'incubation du DENV dans les échantillons de sérum mesurée à l'aide de l'antigène NS1 quantitatif
Délai: Jour 1 post-inoculation à Jour 10 pour les participants non infectés ou Jour 14 pour les participants infectés
La période d'incubation est définie comme le temps entre l'inoculation et la première détection virale quantifiable à l'aide de mesures quantitatives de l'antigène NS1, et jusqu'à la sortie de la quarantaine.
Jour 1 post-inoculation à Jour 10 pour les participants non infectés ou Jour 14 pour les participants infectés
Sévérité des symptômes induits par le DENV pendant la période de quarantaine
Délai: Du jour 1 après le défi viral au jour 10.

La gravité des symptômes liés au DENV est signalée et évaluée par les participants trois fois par jour pendant la quarantaine à l'aide de la Carte du Journal des Symptômes. Les symptômes sont classés sur une échelle de 0 à 3 :

  • Grade 0 : Aucun symptôme.
  • Grade 1 : À peine perceptible.
  • Grade 2 : Clairement gênant de temps en temps mais n'interfère pas avec mes activités quotidiennes normales.
  • Grade 3 : Très gênant la plupart du temps ou tout le temps, et cela m'empêche de participer aux activités.

Le score total de la carte du journal des symptômes, le score maximal de la carte du journal des symptômes et le score symptomatique quotidien maximal peuvent être calculés.
Du jour 1 après le défi viral au jour 10.
Incidence de la maladie à DENV
Délai: Du jour de l'inoculation (Jour 0) au Jour 14

L'incidence de :

  • Maladie fébrile (MF)
  • Maladie symptomatique (MS)
  • Éruption cutanée
  • Proportion de participants présentant des symptômes de Grade 3 à n'importe quelle occasion et à tout moment du Jour 0 au Jour 14.
  • Proportion de participants présentant des symptômes de Grade 2 ou plus à n'importe quelle occasion et à tout moment du Jour 0 au Jour 14.
  • Proportion de participants présentant des symptômes de Grade 2 ou plus à deux occasions distinctes et à tout moment du Jour 0 au Jour 14.
  • Proportion de participants présentant n'importe quel symptôme (grade >=1) à n'importe quelle occasion et à tout moment du Jour 0 au Jour 14.
  • Proportion de participants présentant n'importe quel symptôme (grade >=1) à deux occasions distinctes et à tout moment du Jour 0 au Jour 14.
Du jour de l'inoculation (Jour 0) au Jour 14

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des EAs définie par des mesures de laboratoire anormales cliniquement significatives pendant la période de quarantaine
Délai: Jour d'inoculation (Jour 0) jusqu'à la sortie de quarantaine (Jour 10)
Nombre total d'anomalies biologiques cliniquement significatives pendant la période de quarantaine. Les anomalies biologiques associées à la dengue (par exemple : ALT, AST élevés ; diminution des plaquettes) sont attendues et ne seront pas capturées en plus comme un événement indésirable, sauf si un investigateur les juge cliniquement significatives.
Jour d'inoculation (Jour 0) jusqu'à la sortie de quarantaine (Jour 10)
Sévérité des événements indésirables tels que définis par des mesures de laboratoire anormales cliniquement significatives pendant la période de quarantaine
Délai: Jour de l'inoculation (Jour 0) jusqu'à la sortie de quarantaine (Jour 10)

Sévérité des anomalies de laboratoire cliniquement significatives pendant la période de quarantaine.

L'évaluation de la sévérité des effets indésirables est guidée par l'échelle de gradation de la toxicité de la FDA pour les volontaires adultes et adolescents en bonne santé inscrits dans des essais cliniques de vaccins préventifs : Grade 1 (Léger), Grade 2 (Modéré), Grade 3 (Sévère), Grade 4 (Potentiellement mortel)
Jour de l'inoculation (Jour 0) jusqu'à la sortie de quarantaine (Jour 10)
Incidence de l'utilisation de médicaments concomitants
Délai: Suivi du jour 0 au jour 28
Nombre total de médicaments concomitants utilisés après l'exposition virale
Suivi du jour 0 au jour 28
Nombre de participants avec une infection confirmée en laboratoire à partir d'urine
Délai: Du jour 1 post-inoculation jusqu'à la sortie de quarantaine (jour 10)
L'infection confirmée en laboratoire est définie comme la survenue d'au moins une mesure qPCR quantifiable (≥LLOQ)
Du jour 1 post-inoculation jusqu'à la sortie de quarantaine (jour 10)
Charge virale maximale dans l'urine mesurée par qPCR
Délai: Du jour 1 après l'inoculation au jour 10 pour les participants non infectés ou au jour 14 pour les participants infectés
Charge virale maximale du DENV telle que définie par la charge virale maximale déterminée par les mesures qPCR dans l'urine
Du jour 1 après l'inoculation au jour 10 pour les participants non infectés ou au jour 14 pour les participants infectés
Durée de détection du virus dans les urines par qPCR
Délai: Jour 1 après l'inoculation au jour 10 pour les participants non infectés ou jour 14 pour les participants infectés
La durée est définie comme le temps écoulé entre la première détection virale quantifiable et la première évaluation confirmée indétectable après leur mesure de pic, après laquelle aucun virus supplémentaire n'est détecté, ou jusqu'au jour 14.
Jour 1 après l'inoculation au jour 10 pour les participants non infectés ou jour 14 pour les participants infectés
Période d'incubation du DENV dans l'urine mesurée par qPCR
Délai: Jour 1 post-inoculation à jour 10 pour les participants non infectés ou jour 14 pour les participants infectés
La période d'incubation est définie comme le temps entre l'inoculation et la première détection virale quantifiable, de l'inoculation jusqu'au jour 10.
Jour 1 post-inoculation à jour 10 pour les participants non infectés ou jour 14 pour les participants infectés
Évolution des niveaux d'anticorps après l'épreuve avec rDEN3delta30
Délai: Jusqu'à 36 mois après l'inoculation
Analyses effectuées sur des échantillons sanguins pour évaluer l'immunité humorale / sérologie systémique (par exemple : titres neutralisants du DENV, ELISA pour les IgG, IgM, IgA du DENV, ADCC)
Jusqu'à 36 mois après l'inoculation
Modifications des niveaux de protéines après une exposition au rDEN3delta30
Délai: Jusqu'au mois 36 après l'inoculation
Analyses effectuées sur des échantillons de sang pour évaluer les niveaux et les changements protéomiques (par exemple, cytokines et chimiokines).
Jusqu'au mois 36 après l'inoculation
Modifications de l'immunité cellulaire après l'administration de rDEN3delta30
Délai: Jusqu'au mois 36 après l'inoculation
Les dosages effectués sur les échantillons sanguins comprennent la quantification cellulaire et la qualité de l'immunité (par exemple les fréquences des cellules T et B, les phénotypes, les dosages de fonctionnalité, les ELISPOT, les ICS, les réponses aux cytokines/chimiokines).
Jusqu'au mois 36 après l'inoculation
Modifications des niveaux de transcriptome après un challenge avec rDEN3delta30
Délai: Jusqu'au mois 36 après l'inoculation
Analyses réalisées sur des échantillons sanguins pour mesurer les niveaux et les changements du transcriptome (par exemple, RNAseq, RNAseq à cellule unique, microarray, PCR)
Jusqu'au mois 36 après l'inoculation
Modifications du microbiome après un challenge par rDEN3delta30
Délai: Jusqu'à 36 mois après l'inoculation
Analyses effectuées sur des échantillons de selles pour l'analyse du microbiome en relation avec l'infection virale, la maladie et la susceptibilité (par exemple, PCR, NGS, ARNr 16S)
Jusqu'à 36 mois après l'inoculation
Changements des niveaux des médiateurs d'origine endothéliale après le test de rDEN3delta30
Délai: Jusqu'au mois 24 après l'inoculation
Les niveaux des médiateurs dérivés de l'endothélium (par exemple, prostacycline, endothéline-1, oxyde nitrique) dans le plasma seront mesurés.
Jusqu'au mois 24 après l'inoculation

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Tan Tock Seng Hospital

Collaborateurs

Duke-NUS Graduate Medical School
A*Star
Lee Kong Chian School of Medicine, Nanyang Technological University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Barnaby E Young, MB BChir, PhD, National Centre for Infectious Diseases (NCID)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

  • Blaney JE, Hanson CT, Firestone C-Y, Hanley KA, Murphy BR, Whitehead SS. Genetically modified, live attenuated dengue virus type 3 vaccine candidates. Am J Trop Med Hyg 2004; 71: 811-21.
  • Pierce KK, Whitehead SS, Diehl SA, et al. Evaluation of a new dengue 3 controlled human infection model for use in the evaluation of candidate dengue vaccines. MedRxiv Prepr Serv Health Sci 2024; : 2023.06.07.23291100.
  • Pierce KK, Durbin AP, Walsh M-CR, et al. TV005 dengue vaccine protects against dengue serotypes 2 and 3 in two controlled human infection studies. J Clin Invest 2024; 134: e173328.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 mars 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 mai 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 avril 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 décembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 février 2026

Première publication (Réel)

17 février 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 février 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 février 2026

Dernière vérification

1 décembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2025/0743

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Tous les résultats et documents de l'étude seront considérés comme confidentiels. Les investigateurs et autres membres du personnel de l'étude ne doivent pas divulguer ces informations sans l'approbation écrite préalable du chercheur principal. La confidentialité des participants sera strictement maintenue dans la mesure du possible en vertu de la loi et de la politique locale de l'hôpital. Les informations identifiables seront supprimées de toute donnée publiée.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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