Kontrolowany model infekcji ludzkiej dengą (DEN-CHIM-01)
Kontrolowany model infekcji człowieka dengą
Niniejsze badanie ma na celu przeprowadzenie bezpiecznego testu zakażenia ludzi przy użyciu atenuowanego wirusa dengi serotypu DEN3 u dorosłych ochotników. Charakterystyka kliniczna, wirusologiczna i odpowiedzi immunologicznej modelu zostanie przeanalizowana w celu zrozumienia patofizjologii gorączki denga. Dane te zostaną wykorzystane do opracowania przyszłych badań, w tym planowanego badania uzupełniającego (DEN-CHIM-02), które zbada skuteczność eksperymentalnej szczepionki przeciwko dendze w ochronie przed zakażeniem DEN3.
Warunki badania prowadzące do bezpiecznej, powtarzalnej infekcji u ≥80% uczestników badania (wskaźnik ataku) przy użyciu czynnika wyzwalającego DEN3 zostały zidentyfikowane podczas badań przeprowadzonych przez naszych współpracowników w USA. Obejmuje to dawkę inokulum, monitorowanie bezpieczeństwa oraz niezbędne wstępne badania przesiewowe uczestników w celu wykluczenia wcześniejszego zakażenia Orthoflavivirusem lub szczepień.
Cele badania to:
- Ustalenie w Singapurze u ochotników seronegatywnych bezpiecznego modelu kontrolowanego zakażenia ludzi (CHI) DENV, ze wskaźnikiem infekcji ≥80%, odpowiedniego do przyszłych badań interwencji.
- Scharakteryzowanie odpowiedzi klinicznej, hematologicznej i wirusologicznej po kontrolowanym zakażeniu atenuowanym czynnikiem wyzwalającym DEN3.
- Przeprowadzenie głębokiego immunofenotypowania w celu zrozumienia odpowiedzi komórkowej, humoralnej i wrodzonej układu odpornościowego na zakażenie dengą.
- Zbadanie długoterminowej odpowiedzi immunologicznej w ciągu 3 lat po zakażeniu, w tym po późniejszym szczepieniu przeciwko dendze.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Gorączka denga to infekcja przenoszona przez komary, o rosnącym zasięgu geograficznym i obciążeniu chorobą z powodu czynników takich jak zmiany klimatu, urbanizacja i globalizacja. Pomimo trwających i często intensywnych działań kontroli wektorów wdrażanych w wielu krajach endemicznych, częstość występowania dengi wzrosła trzydziestokrotnie na całym świecie w ciągu ostatniego półwiecza, co czyni ją najszybciej rozprzestrzeniającą się chorobą przenoszoną przez wektory. Rosnące obciążenie chorobą z powodu dengi jest dodatkowo pogłębiane przez brak specyficznego leczenia przeciwwirusowego oraz ograniczenia obecnie dostępnych szczepionek.
W świetle tych wyzwań pilnie potrzebne są innowacyjne strategie poprawiające nasze zrozumienie dengi i przyspieszające rozwój skutecznych środków zaradczych. Badania kontrolowanej infekcji u ludzi (CHI) stały się cennym narzędziem w tym przedsięwzięciu, oferując unikalną platformę do badania naturalnej historii chorób zakaźnych i oceny potencjału nowych interwencji.
Badania CHI polegają na celowym zakażaniu ochotników czynnikiem zakaźnym, takim jak wirus, bakteria lub pasożyt. Moc tego projektu badawczego wynika z jego wysoce kontrolowanego charakteru, gdzie starannie wybrani ochotnicy są narażeni na standaryzowane ilości dobrze scharakteryzowanego czynnika zakaźnego. Umożliwia to dokładne podłużne pomiary kinetyki replikacji czynnika zakaźnego, wydzielania zakaźnego, odpowiedzi immunologicznych i cech klinicznych, co kontrastuje z tym, co jest osiągalne w badaniach terenowych naturalnego zakażenia, w tym badaniach kontaktów domowych. Poprzez zakażenie wszystkich uczestników badania tym samym czynnikiem w tej samej dawce i w tych samych warunkach, kontrolowane są zakłócenia związane z szczepem, dawką i ekspozycją. Czynniki gospodarza związane z różnicami międzyosobniczymi w wyniku klinicznym oraz wpływ interwencji mogą być następnie solidnie wnioskowane, wraz z możliwością powiązania szczegółowych danych podłużnych z najwcześniejszymi punktami czasowymi po ekspozycji, w tym przed wystąpieniem objawów.
Singapur, równikowe miasto-państwo, jest wysoce endemiczny dla dengi, z współkrążeniem wszystkich czterech serotypów. Kraj szczyci się dobrze ugruntowaną infrastrukturą badawczą i znaczną ekspertyzą w dziedzinie chorób zakaźnych w instytucjach takich jak NCID. Singapur posiada również globalnie uznany program kontroli wektorów i utrzymuje rozległe dane nadzoru nad denga, zapewniając bogaty kontekst do badania choroby. Silna infrastruktura badawcza i ekspertyza w NCID, w połączeniu z zaangażowaniem Singapuru w zdrowie publiczne oraz jego historią skutecznego nadzoru i kontroli chorób, tworzą sprzyjające środowisko do prowadzenia wysokiej jakości i znaczących badań CHI nad denga.
Wyniki badań CHI przeprowadzonych w Singapurze będą prawdopodobnie bardzo istotne dla innych obszarów endemicznych w Azji Południowo-Wschodniej i na całym świecie. Specyficzna dynamika serotypów dengi w Singapurze, w tym niedawne zmiany obejmujące DEN1 i DEN3, sprawiają, że badania nad tymi serotypami są szczególnie aktualne. Ponadto, Singapur zaobserwował przesunięcie średniego wieku pacjentów z denga w kierunku starszych dorosłych, którzy mogą być bardziej narażeni na ciężką chorobę, co czyni badania w tym kontekście szczególnie ważnymi.
Opracowując model kontrolowanej infekcji u ludzi dla dengi w Singapurze poprzez badanie DEN-CHIM-01, zamierzamy umożliwić:
- Model infekcji, który może być wykorzystany do oceny skuteczności nowych szczepionek, leków i diagnostyki w środowisku endemicznym dla dengi.
- Identyfikację czynników immunologicznych i innych czynników gospodarza, w tym pochodzenia etnicznego, związanych z kinetyką wirusa i objawami dengi.
- Zapewnienie podstawy dla przyszłego rozwoju unikalnego modelu wtórnej dengi.
Badanie DEN-CHIM-01 wykorzysta zoptymalizowane warunki ustalone przez naszych współpracowników w USA do przeprowadzenia badania z użyciem GMP rDEN3delta30 u ochotników seronegatywnych. Badanie to ma na celu zbadanie w kontekście singapurskim cech klinicznych, wirusologicznych i immunologicznych zakażenia DEN3 oraz tego, jakie markery immunologiczne, transkryptomiczne i genomowe korelują z objawami, kinetyką wirusa i odpowiedzią immunologiczną.
Badanie DEN-CHIM-01 stanowi część szerszego programu prac w Singapurze, zarówno dotyczącego gorączki denga, jak i wykorzystania badań CHI jako modelu eksperymentalnego do przyspieszenia rozwoju terapii i szczepionek. Doświadczenia z badania kontrolowanej infekcji u ludzi Sing-CoV (PI: A/Prof Barnaby Young) wpłynęły na rozwój tego protokołu, a umowy dotyczące udostępniania próbek i danych naszym współpracownikom naukowym są na miejscu.
DEN-CHIM-01 to kluczowy pierwszy krok do przeprowadzenia kolejnego pilotażowego badania klinicznego, DEN-CHIM-02, finansowanego z tego samego grantu. W DEN-CHIM-02 planujemy zbadać skuteczność szczepionki przeciwko denga w ochronie przed wyzwaniem z użyciem rDEN3delta30.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Xuan Ying Poh, PhD
- Numer telefonu: +65 6511 5090
- E-mail: poh.xuan.ying@nhghealth.com.sg
Lokalizacje studiów
-
-
-
Singapore, Singapur
- Rekrutacyjny
- National Centre for Infectious Diseases (NCID)
-
Kontakt:
- Xuan Ying Poh, PhD
- Numer telefonu: +65 6511 5090
- E-mail: poh.xuan.ying@nhghealth.com.sg
-
Główny śledczy:
- Barnaby E Young, MB BChir, PhD
-
Pod-śledczy:
- Po Ying Chia, MBBS, PhD
-
Pod-śledczy:
- Stephanie Sutjipto, MBBS
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Uczestnik, badacz i świadek podpisali i datowali formularz świadomej zgody (ICF)
- Osoba dorosła w wieku od 21 do 45 lat włącznie (w momencie wyrażenia zgody)
- Brak znanej historii wcześniejszego zakażenia wirusem dengi, zika lub innym ortoflawiwirusem
- Brak historii wcześniejszego szczepienia przeciwko dendze, żółtej febrze, wirusowi japońskiego zapalenia mózgu lub innemu ortoflawiwirusowi
- Odpowiedni status serologiczny na podstawie wyniku badań serologicznych przed badaniami przesiewowymi
- Kobiece uczestniczki muszą być chętne i zdolne do stosowania antykoncepcji od 2 tygodni przed planowaną datą ekspozycji wirusowej do 1 miesiąca po otrzymaniu ostatniej dawki wirusa badawczego. Wymagane będą negatywne testy ciążowe z moczu podczas badań przesiewowych, a przy przyjęciu do jednostki kwarantanny wymagany jest negatywny wynik surowicy beta ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (β-hCG) przed inokulacją.
6b Męscy uczestnicy, którzy są gotowi stosować jedną z metod antykoncepcji opisanych w protokole badania, od daty ekspozycji wirusowej, przez 1 miesiąc. Oprócz powyższych wymagań antykoncepcyjnych, męscy uczestnicy muszą zgodzić się nie oddawać nasienia po wypisie z kwarantanny do 1 miesiąca po dacie ekspozycji wirusowej.
7 W dobrym stanie zdrowia, bez historii klinicznie istotnych schorzeń (jak opisano w kryteriach wykluczenia), które mogłyby wpłynąć na bezpieczeństwo uczestnika, określone na podstawie wywiadu medycznego, badania fizykalnego i rutynowych badań laboratoryjnych, EKG, RTG klatki piersiowej oraz ocenione przez badacza podczas oceny przyjęcia.
8 Chętni i zdolni do zaangażowania się w udział w badaniu.
Kryteria wykluczenia:
- Historia lub objawy jakiejkolwiek klinicznie istotnej lub obecnie aktywnej choroby neurologicznej, sercowej, płucnej, wątrobowej, reumatologicznej, autoimmunologicznej lub nerkowej.
- Historia aktywnej depresji i/lub lęku związanego z ciężkimi współistniejącymi schorzeniami psychiatrycznymi, na przykład psychozą.
- Choroba behawioralna, poznawcza lub psychiatryczna, która zdaniem badacza wpływa na zdolność uczestnika do zrozumienia i współpracy z wymaganiami protokołu badania.
- Znaczna historia lub obecność nadużywania narkotyków lub alkoholu
- Historia anafilaksji i/lub historia ciężkiej reakcji alergicznej lub znacznej nietolerancji na jakikolwiek pokarm lub lek, oceniona przez głównego badacza.
- Historia rodzinna: krewny pierwszego stopnia w wieku 50 lat lub mniej z nagłą śmiercią sercową lub niewyjaśnioną śmiercią
- Całkowita masa ciała ≤ 45 kg i wskaźnik masy ciała (BMI) ≤ 18 kg/m² i ≥ 30 kg/m².
- Dostęp żylny uznany za niewystarczający dla potrzeb flebotomii w badaniu.
- Jakiekolwiek klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki w badaniach przesiewowych biochemii, hematologii i mikrobiologii krwi lub analizy moczu, z wyjątkiem drobnych odchyleń, które są klinicznie akceptowalne i zatwierdzone przez badacza.
Jakakolwiek z poniższych:
- Podwyższony HbA1C
Pozytywny test na HIV, aktywne/przewlekłe zapalenie wątroby typu B lub zapalenie wątroby typu C. 10 Zapis EKG 12-odprowadzeniowy z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami w ocenie badacza badania.
11 Przyjęcie szczepionki żywej w ciągu 60 dni przed planowaną datą ekspozycji wirusowej, szczepionki nieżywiej w ciągu 30 dni przed planowaną datą ekspozycji wirusowej lub zamiar przyjęcia jakichkolwiek szczepień przed wizytą kontrolną w dniu 28.
12 Wcześniejsze przyjęcie szczepionki przeciwko flawiwirusom (dopuszczonej lub eksperymentalnej). 13 Przyjęcie krwi lub produktów krwiopochodnych lub utrata (w tym darowizny krwi) 550 ml lub więcej krwi w ciągu 3 miesięcy przed planowaną datą ekspozycji wirusowej lub planowana w ciągu 3 miesięcy po ostatniej wizycie.
14 Leki:
- Przyjęcie jakiegokolwiek leku badawczego w ciągu 3 miesięcy przed planowaną datą ekspozycji wirusowej
- Przyjęcie ogólnoustrojowych (dożylnych i/lub doustnych) glikokortykosteroidów lub ogólnoustrojowych leków przeciwwirusowych w ciągu 6 miesięcy przed planowaną datą ekspozycji wirusowej.
- Leki dostępne bez recepty (np. paracetamol lub ibuprofen), jeśli dawka przyjęta w ciągu 7 dni poprzedzających planowaną datę ekspozycji wirusowej przekroczyła maksymalną dopuszczalną dawkę 24-godzinną (np. >4g dziennie paracetamolu w poprzednim tygodniu).
- Uczestnicy, którzy kiedykolwiek otrzymali jakikolwiek ogólnoustrojowy środek chemioterapeutyczny, immunoglobuliny lub inne leki cytotoksyczne lub immunosupresyjne.
15 Uczestnik jest w opinii badacza niezdolny umysłowo lub prawnie.
16 Kobiety, które:
- Karmią piersią w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badania, lub
- Były w ciąży w ciągu 6 miesięcy przed badaniem, lub
- Miały pozytywny test ciążowy w dowolnym momencie podczas badań przesiewowych lub przed inokulacją wirusem ekspozycyjnym 17 Każdy, kto jest krewnym pierwszego stopnia kogokolwiek, kto jest upoważnionym członkiem zespołu badawczego.
18 Jakakolwiek inna przyczyna, która zdaniem badacza czyniła uczestnika nieodpowiednim do udziału.
19 Obecność objawów i/lub gorączki (zdefiniowanej jako uczestnik z odczytem temperatury >37,9°C) sugerujących infekcję przed ekspozycją w Dniu 0.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Attenuowany wirus dengi serotypu 3 (rDEN3delta30) w modelu zakażenia człowieka
Uczestnikom zostanie podany wirus rDEN3delta30 wyprodukowany zgodnie z zasadami GMP poprzez iniekcję podskórną.
|
Wirus wyzwalający stosowany w badaniu DEN-CHIM-01 (rDEN3delta30) jest produkowany przez National Institutes of Health (NIH).
Szczep rDEN3delta30 został przetestowany u uczestników seronegatywnych w dwóch badaniach wyzwalających z dwiema dawkami inokulum: 10^3 i 10^4 PFU.
Dziki typ rodzica (dziki szczep DEN3) czynnika wyzwalającego rDEN3Δ30 został pierwotnie pozyskany od zakażonego pacjenta w 1978 roku w Sleman, Yogyakarta, Indonezja.
Szczep Sleman/78 był naturalnie występującym, częściowo atenuowanym wirusem dengi (DENV) nadającym się do rozwoju jako czynnik wyzwalający.
Zespół NIH wprowadził ciągłą delecję 30 nukleotydów w regionie 3' nieulegającym translacji genomu dzikiego typu DENV i wyprodukował rekombinowany DENV za pomocą klonu cDNA (rDEN3delta30).
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania niepożądanych zdarzeń niepożądanych (AE) [Bezpieczeństwo]
Ramy czasowe: Od dnia wyzwania wirusowego (Dzień 0) do wizyty kontrolnej w Dniu 28
|
Liczba niesolicytowanych zdarzeń niepożądanych
|
Od dnia wyzwania wirusowego (Dzień 0) do wizyty kontrolnej w Dniu 28
|
|
Ciężkość niepożądanych zdarzeń niepożądanych [Bezpieczeństwo]
Ramy czasowe: Od dnia zakażenia wirusem (Dzień 0) do wizyty kontrolnej w Dniu 28
|
Stopień ciężkości niepożądanych zdarzeń określa się na podstawie Skali Toksyczności FDA dla zdrowych dorosłych i nastoletnich ochotników uczestniczących w badaniach klinicznych nad szczepionkami profilaktycznymi: Stopień 1 (łagodny), Stopień 2 (umiarkowany), Stopień 3 (ciężki), Stopień 4 (potencjalnie zagrażający życiu)
|
Od dnia zakażenia wirusem (Dzień 0) do wizyty kontrolnej w Dniu 28
|
|
Częstość występowania poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) związanych z ekspozycją wirusową [Bezpieczeństwo]
Ramy czasowe: Dzień wirusowego wyzwania (Dzień 0) do wizyty kontrolnej w dniu 28
|
Liczba poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE). O tym, czy zdarzenie niepożądane jest poważne, decyduje wynik wynikający z tego zdarzenia. Poważne zdarzenie niepożądane (SAE) to każde niekorzystne zdarzenie medyczne, które:
|
Dzień wirusowego wyzwania (Dzień 0) do wizyty kontrolnej w dniu 28
|
|
Liczba uczestników z potwierdzonym laboratoryjnie zakażeniem [Zakaźność]
Ramy czasowe: Od dnia zakażenia wirusem (Dzień 0) do wypisu z kwarantanny (Dzień 10).
|
Zakażenie potwierdzone laboratoryjnie definiuje się jako przynajmniej jeden wykrywalny (większy niż dolna granica wykrywalności, ≥LLOQ) pomiar DENV metodą qPCR z krwi
|
Od dnia zakażenia wirusem (Dzień 0) do wypisu z kwarantanny (Dzień 10).
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania objawowego zakażenia DENV
Ramy czasowe: Od dnia zakażenia wirusowego (dzień 0) do 10 dni po inokulacji
|
Liczba uczestników z laboratoryjnie potwierdzoną objawową infekcją DENV
|
Od dnia zakażenia wirusowego (dzień 0) do 10 dni po inokulacji
|
|
Szczytowe miano wirusa w próbkach surowicy mierzone metodą qPCR
Ramy czasowe: Dzień 1 po inokulacji do dnia 10 dla uczestników niezakażonych lub dnia 14 dla uczestników zakażonych
|
Szczytowe miano wirusa DENV, zgodnie z definicją maksymalnego miana wirusa określonego za pomocą pomiarów qPCR
|
Dzień 1 po inokulacji do dnia 10 dla uczestników niezakażonych lub dnia 14 dla uczestników zakażonych
|
|
Czas trwania wiremii DENV mierzonej za pomocą qPCR
Ramy czasowe: Dzień 1 po inokulacji do dnia 10 dla uczestników niezainfekowanych lub dnia 14 dla uczestników zainfekowanych
|
Czas trwania definiuje się jako okres od dnia pierwszego wykrywalnego wykrycia wirusa do pierwszego potwierdzonego pomiaru niewykrywalności po osiągnięciu szczytowej wartości, po którym nie wykrywa się już wirusa.
|
Dzień 1 po inokulacji do dnia 10 dla uczestników niezainfekowanych lub dnia 14 dla uczestników zainfekowanych
|
|
Okres inkubacji DENV w próbkach surowicy mierzony metodą qPCR
Ramy czasowe: Dzień 1 po inokulacji do dnia 10 dla uczestników niezainfekowanych lub do dnia 14 dla uczestników zainfekowanych
|
Okres inkubacji definiuje się jako czas od inokulacji do pierwszego możliwego do ilościowego określenia wykrycia wirusa, aż do wypisu z kwarantanny.
|
Dzień 1 po inokulacji do dnia 10 dla uczestników niezainfekowanych lub do dnia 14 dla uczestników zainfekowanych
|
|
Szczytowe miano wirusa w próbkach surowicy mierzone metodą hodowli wirusowej
Ramy czasowe: Dzień 1 po inokulacji do Dnia 10 dla uczestników niezainfekowanych lub Dnia 14 dla uczestników zainfekowanych
|
Szczytowe miano wirusa DENV zgodnie z definicją maksymalnego miana wirusa określonego za pomocą testu płytkowego
|
Dzień 1 po inokulacji do Dnia 10 dla uczestników niezainfekowanych lub Dnia 14 dla uczestników zainfekowanych
|
|
Czas trwania wiremii DENV mierzony za pomocą hodowli wirusa
Ramy czasowe: Od dnia 1 po inokulacji do dnia 10 dla uczestników niezainfekowanych lub dnia 14 dla uczestników zainfekowanych
|
Czas trwania definiuje się jako okres od dnia pierwszego wykrycia mierzalnego wirusa do pierwszego potwierdzonego niewykrywalnego pomiaru po ich maksymalnym poziomie i po którym nie wykrywa się już wirusa.
|
Od dnia 1 po inokulacji do dnia 10 dla uczestników niezainfekowanych lub dnia 14 dla uczestników zainfekowanych
|
|
Okres inkubacji DENV w próbkach surowicy mierzony przy użyciu hodowli wirusowej
Ramy czasowe: Dzień 1 po zaszczepieniu do dnia 10 dla uczestników niezainfekowanych lub dnia 14 dla uczestników zainfekowanych
|
Okres inkubacji definiuje się jako czas od inokulacji do pierwszego wykrywalnego ilościowo wirusa, aż do wypisu z kwarantanny.
|
Dzień 1 po zaszczepieniu do dnia 10 dla uczestników niezainfekowanych lub dnia 14 dla uczestników zainfekowanych
|
|
Szczytowe miano wirusa w próbkach surowicy mierzone przy użyciu ilościowego antygenu NS1
Ramy czasowe: Dzień 1 po inokulacji do dnia 10 dla uczestników niezainfekowanych lub do dnia 14 dla uczestników zainfekowanych
|
Szczytowe miano wirusa DENV zdefiniowane jako maksymalny pomiar antygenu NS1
|
Dzień 1 po inokulacji do dnia 10 dla uczestników niezainfekowanych lub do dnia 14 dla uczestników zainfekowanych
|
|
Czas trwania wiremii DENV mierzony za pomocą ilościowego antygenu NS1
Ramy czasowe: Dzień 1 po inokulacji do dnia 10 dla uczestników niezainfekowanych lub dnia 14 dla uczestników zainfekowanych
|
Czas trwania definiuje się jako dzień pierwszego wykrycia mierzalnej ilości wirusa za pomocą ilościowego pomiaru antygenu NS1 aż do pierwszego potwierdzonego pomiaru niewykrywalności po ich szczytowym pomiarze i po którym nie wykrywa się już dalszego wirusa.
|
Dzień 1 po inokulacji do dnia 10 dla uczestników niezainfekowanych lub dnia 14 dla uczestników zainfekowanych
|
|
Okres inkubacji DENV w próbkach surowicy mierzony za pomocą ilościowego antygenu NS1
Ramy czasowe: Dzień 1 po inokulacji do dnia 10 dla uczestników niezainfekowanych lub dnia 14 dla uczestników zainfekowanych
|
Okres inkubacji definiuje się jako czas od inokulacji do pierwszego wykrycia wirusa, który można zmierzyć ilościowo za pomocą pomiarów ilościowych antygenu NS1, aż do wypisu z kwarantanny.
|
Dzień 1 po inokulacji do dnia 10 dla uczestników niezainfekowanych lub dnia 14 dla uczestników zainfekowanych
|
|
Nasilenie objawów wywołanych przez DENV w okresie kwarantanny
Ramy czasowe: Dzień 1 po prowokacji wirusowej do dnia 10.
|
Nasilenie objawów związanych z DENV jest zgłaszane i oceniane przez uczestników trzy razy dziennie podczas kwarantanny przy użyciu Karty Dziennika Objawów. Objawy są oceniane w skali od 0 do 3:
Można obliczyć łączny wynik z karty dziennika objawów, szczytowy wynik z karty dziennika objawów oraz szczytowy dzienny wynik objawów. |
Dzień 1 po prowokacji wirusowej do dnia 10.
|
|
Częstość występowania choroby DENV
Ramy czasowe: Dzień inokulacji (Dzień 0) do Dnia 14
|
Częstość występowania:
|
Dzień inokulacji (Dzień 0) do Dnia 14
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych zgodnie z definicją klinicznie istotnych nieprawidłowych wyników laboratoryjnych w okresie kwarantanny
Ramy czasowe: Dzień inokulacji (dzień 0) do wypisu z kwarantanny (dzień 10)
|
Całkowita liczba klinicznie istotnych nieprawidłowości laboratoryjnych w okresie kwarantanny.
Oczekuje się nieprawidłowości laboratoryjnych związanych z gorączką denga (np.: podwyższone ALT, AST; obniżona liczba płytek krwi) i nie będą one dodatkowo rejestrowane jako zdarzenie niepożądane (AE), chyba że badacz uzna je za klinicznie istotne.
|
Dzień inokulacji (dzień 0) do wypisu z kwarantanny (dzień 10)
|
|
Nasilenie działań niepożądanych zdefiniowanych przez klinicznie istotne nieprawidłowe pomiary laboratoryjne w okresie kwarantanny
Ramy czasowe: Dzień inokulacji (Dzień 0) do wypisu z kwarantanny (Dzień 10)
|
Nasilenie klinicznie istotnych nieprawidłowości laboratoryjnych podczas okresu kwarantanny. Stopniowanie nasilenia zdarzeń niepożądanych odbywa się zgodnie ze skalą toksyczności FDA dla zdrowych dorosłych i młodzieży ochotników uczestniczących w badaniach klinicznych szczepionek profilaktycznych: stopień 1 (łagodny), stopień 2 (umiarkowany), stopień 3 (ciężki), stopień 4 (potencjalnie zagrażający życiu) |
Dzień inokulacji (Dzień 0) do wypisu z kwarantanny (Dzień 10)
|
|
Częstość stosowania leków towarzyszących
Ramy czasowe: Obserwacja od dnia 0 do dnia 28
|
Całkowita liczba leków towarzyszących stosowanych po prowokacji wirusowej
|
Obserwacja od dnia 0 do dnia 28
|
|
Liczba uczestników z potwierdzonym laboratoryjnie zakażeniem z moczu
Ramy czasowe: Dzień 1 po inokulacji do wypisu z kwarantanny (Dzień 10)
|
Laboratoryjnie potwierdzone zakażenie definiuje się jako wystąpienie co najmniej jednej ilościowej (≥LLOQ) pomiaru qPCR
|
Dzień 1 po inokulacji do wypisu z kwarantanny (Dzień 10)
|
|
Szczytowe obciążenie wirusem w moczu mierzone metodą qPCR
Ramy czasowe: Dzień 1 po inokulacji do Dnia 10 dla uczestników niezainfekowanych lub Dnia 14 dla uczestników zainfekowanych
|
Szczytowe miano wirusa DENV zgodnie z definicją jako maksymalne miano wirusa określone za pomocą pomiarów qPCR w moczu
|
Dzień 1 po inokulacji do Dnia 10 dla uczestników niezainfekowanych lub Dnia 14 dla uczestników zainfekowanych
|
|
Czas wykrywalności wirusa w moczu mierzony metodą qPCR
Ramy czasowe: Dzień 1 po inokulacji do dnia 10 dla uczestników niezainfekowanych lub do dnia 14 dla uczestników zainfekowanych
|
Czas trwania definiuje się jako okres od pierwszego wykrycia mierzalnego wirusa do pierwszego potwierdzonego niewykrywalnego wyniku po osiągnięciu szczytowego pomiaru, po którym nie wykrywa się już wirusa lub do 14. dnia.
|
Dzień 1 po inokulacji do dnia 10 dla uczestników niezainfekowanych lub do dnia 14 dla uczestników zainfekowanych
|
|
Okres inkubacji DENV w moczu mierzony metodą qPCR
Ramy czasowe: Dzień 1 po inokulacji do dnia 10 dla uczestników niezainfekowanych lub dnia 14 dla uczestników zainfekowanych
|
Okres inkubacji definiuje się jako czas od inokulacji do pierwszego wykrywalnego ilościowo wirusa od inokulacji i do 10 dnia.
|
Dzień 1 po inokulacji do dnia 10 dla uczestników niezainfekowanych lub dnia 14 dla uczestników zainfekowanych
|
|
Zmiany poziomu przeciwciał po prowokacji rDEN3delta30
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy po szczepieniu
|
Testy wykonywane na próbkach krwi w celu oceny odporności humoralnej / serologii systemowej (na przykład: miana neutralizujące DENV, testy ELISA na IgG, IgM, IgA przeciwko DENV, ADCC)
|
Do 36 miesięcy po szczepieniu
|
|
Zmiany poziomu białka po podaniu rDEN3delta30
Ramy czasowe: Do 36 miesiąca po inokulacji
|
Badania przeprowadzone na próbkach krwi w celu oceny poziomów i zmian proteomicznych (na przykład cytokin i chemokin).
|
Do 36 miesiąca po inokulacji
|
|
Zmiany w odporności komórkowej po prowokacji rDEN3delta30
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy po inokulacji
|
Testy wykonywane na próbkach krwi obejmują ilościową ocenę komórek oraz jakość odporności (na przykład częstość występowania limfocytów T i B, fenotypy i testy funkcjonalności, ELISPOT, ICS, odpowiedzi cytokinowe/chemokinowe).
|
Do 36 miesięcy po inokulacji
|
|
Zmiany poziomów transkryptomu po zakażeniu rDEN3delta30
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy po inokulacji
|
Badania przeprowadzane na próbkach krwi w celu pomiaru poziomów i zmian transkryptomu (na przykład RNAseq, sekwencjonowanie RNA pojedynczych komórek, mikromacierze, PCR)
|
Do 36 miesięcy po inokulacji
|
|
Zmiany w mikrobiomie po wyzwaniu rDEN3delta30
Ramy czasowe: Do 36 miesiąca po inokulacji
|
Analizy przeprowadzane na próbkach kału w celu analizy mikrobioty w odniesieniu do infekcji wirusowej, choroby i podatności (np. PCR, NGS, 16s rRNA)
|
Do 36 miesiąca po inokulacji
|
|
Zmiany poziomu mediatorów pochodzenia śródbłonkowego po podaniu rDEN3delta30
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy po inokulacji
|
Poziomy mediatorów pochodzenia śródbłonkowego (np. prostacykliny, endoteliny-1, tlenku azotu) w osoczu zostaną zmierzone.
|
Do 24 miesięcy po inokulacji
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Barnaby E Young, MB BChir, PhD, National Centre for Infectious Diseases (NCID)
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Blaney JE, Hanson CT, Firestone C-Y, Hanley KA, Murphy BR, Whitehead SS. Genetically modified, live attenuated dengue virus type 3 vaccine candidates. Am J Trop Med Hyg 2004; 71: 811-21.
- Pierce KK, Whitehead SS, Diehl SA, et al. Evaluation of a new dengue 3 controlled human infection model for use in the evaluation of candidate dengue vaccines. MedRxiv Prepr Serv Health Sci 2024; : 2023.06.07.23291100.
- Pierce KK, Durbin AP, Walsh M-CR, et al. TV005 dengue vaccine protects against dengue serotypes 2 and 3 in two controlled human infection studies. J Clin Invest 2024; 134: e173328.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2025/0743
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .