Контролируемая модель заражения человека лихорадкой денге (DEN-CHIM-01)
Контролируемая модель инфицирования человека лихорадкой денге
Это исследование направлено на проведение безопасного инфицирования добровольцев аттенуированным вирусом денге серотипа DEN3. Клинические, вирусные и иммунные характеристики модели будут проанализированы для понимания патофизиологии лихорадки денге. Эти данные будут использованы для планирования будущих исследований, включая запланированное последующее исследование (DEN-CHIM-02), которое изучит эффективность исследуемой вакцины против денге в защите от инфекции DEN3.
В исследованиях, проведенных нашими партнерами в США, были определены условия исследования, приводящие к безопасному, воспроизводимому инфицированию ≥80% участников исследования (частота инфицирования) с использованием агента DEN3. Это включает дозу инокулята, мониторинг безопасности и необходимый предварительный скрининг участников для исключения предшествующей инфекции Orthoflavivirus или вакцинации.
Цели исследования:
- Создать в Сингапуре безопасную контролируемую модель инфицирования человека (CHI) DENV с частотой инфицирования ≥80% у серонегативных добровольцев, пригодную для будущих исследований вмешательств.
- Охарактеризовать клинический, гематологический и вирусологический ответ после контролируемого введения аттенуированного агента DEN3.
- Провести глубокое иммунофенотипирование для понимания клеточного, гуморального и врожденного иммунного ответа на инфекцию денге.
- Изучить долгосрочный иммунный ответ в течение 3 лет после инфицирования, включая последующую вакцинацию против денге.
Обзор исследования
Подробное описание
Лихорадка денге – это инфекция, передаваемая комарами, с расширяющимся географическим распространением и бременем болезни из-за таких факторов, как изменение климата, урбанизация и глобализация. Несмотря на постоянные и часто интенсивные усилия по борьбе с переносчиками, реализуемые во многих эндемичных странах, заболеваемость денге во всем мире за последние полвека возросла в тридцать раз, что делает её наиболее быстро распространяющимся трансмиссивным заболеванием. Растущее бремя болезни от денге усугубляется отсутствием специфических противовирусных методов лечения и ограничениями доступных в настоящее время вакцин.
В свете этих проблем крайне необходимы инновационные стратегии для углубления нашего понимания денге и ускорения разработки эффективных мер противодействия. Исследования с контролируемым заражением человека (КЗЧ) стали ценным инструментом в этом стремлении, предлагая уникальную платформу для изучения естественного течения инфекционных заболеваний и оценки потенциала новых вмешательств.
Исследования КЗЧ включают преднамеренное введение добровольцам инфекционного агента, такого как вирус, бактерия или паразит. Сила этого дизайна исследования обусловлена их высоко контролируемым характером, при котором тщательно отобранные добровольцы подвергаются воздействию стандартизированных количеств хорошо охарактеризованного инфекционного агента. Это позволяет точно измерять в продольном разрезе кинетику репликации агента-вызова, инфекционное выделение, иммунологические реакции и клинические особенности, что контрастирует с тем, что достижимо в полевых испытаниях естественного заражения, включая исследования контактов в домохозяйствах. Путем инокуляции всех участников исследования одним и тем же агентом в одинаковой дозе и в одинаковых условиях контролируются смешивающие факторы, связанные со штаммом, дозой и экспозицией. Затем можно надежно выявить факторы хозяина, связанные с межличностными различиями в клиническом исходе и эффектом вмешательств, а также возможность связать подробные продольные данные с самыми ранними временными точками после воздействия, включая период до появления симптомов.
Сингапур, экваториальный город-государство, является высокоэндемичным по денге, с одновременной циркуляцией всех четырех серотипов. Страна обладает хорошо развитой исследовательской инфраструктурой и значительным опытом в области инфекционных заболеваний в таких учреждениях, как NCID. Сингапур также имеет всемирно признанную программу борьбы с переносчиками и поддерживает обширные данные эпиднадзора за денге, что предоставляет богатый контекст для изучения болезни. Сильная исследовательская инфраструктура и экспертиза NCID в сочетании с приверженностью Сингапура общественному здравоохранению и его историей эффективного эпиднадзора и контроля за болезнями создают благоприятную среду для проведения качественных и значимых исследований КЗЧ по денге.
Результаты исследований КЗЧ, проведенных в Сингапуре, вероятно, будут высоко актуальны для других эндемичных районов Юго-Восточной Азии и всего мира. Специфическая динамика серотипов денге в Сингапуре, включая недавние смены, связанные с DEN1 и DEN3, делает исследования этих серотипов особенно своевременными. Кроме того, в Сингапуре наблюдается сдвиг среднего возраста пациентов с денге в сторону пожилых людей, которые могут подвергаться более высокому риску тяжелого заболевания, что делает исследования в этом контексте особенно важными.
Разрабатывая модель контролируемого заражения человека денге в Сингапуре посредством исследования DEN-CHIM-01, мы намерены обеспечить:
- Модель инфекции, которую можно использовать для оценки эффективности новых вакцин, методов лечения и диагностики в условиях эндемичности денге.
- Выявление иммунных и других факторов хозяина, включая этническую принадлежность, связанных с вирусной кинетикой и симптомами денге.
- Заложить основу для будущей разработки уникальной модели вторичной денге.
В исследовании DEN-CHIM-01 будут использоваться оптимизированные условия, установленные нашими коллегами в США, для проведения исследования с заражением GMP rDEN3delta30 у серонегативных добровольцев. Это исследование направлено на изучение в контексте Сингапура клинических, вирусологических и иммунологических особенностей инфекции DEN3 и того, какие иммунные, транскриптомные и геномные маркеры коррелируют с симптоматикой, вирусной кинетикой и иммунным ответом.
Исследование DEN-CHIM-01 является частью более широкой программы работ в Сингапуре, как по лихорадке денге, так и с использованием исследований КЗЧ в качестве экспериментальной модели для продвижения разработки терапевтических средств и вакцин. Опыт исследования с контролируемым заражением человека Sing-CoV (PI: A/Prof Barnaby Young) послужил основой для разработки этого протокола, и соглашения об обмене образцами и данными с нашими научными коллабораторами заключены.
DEN-CHIM-01 является критически важным первым шагом для проведения последующего пилотного клинического испытания DEN-CHIM-02, финансируемого тем же грантом. В DEN-CHIM-02 мы планируем исследовать эффективность вакцины против денге в защите от заражения rDEN3delta30.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Xuan Ying Poh, PhD
- Номер телефона: +65 6511 5090
- Электронная почта: poh.xuan.ying@nhghealth.com.sg
Места учебы
-
-
-
Singapore, Сингапур
- Рекрутинг
- National Centre for Infectious Diseases (NCID)
-
Контакт:
- Xuan Ying Poh, PhD
- Номер телефона: +65 6511 5090
- Электронная почта: poh.xuan.ying@nhghealth.com.sg
-
Главный следователь:
- Barnaby E Young, MB BChir, PhD
-
Младший исследователь:
- Po Ying Chia, MBBS, PhD
-
Младший исследователь:
- Stephanie Sutjipto, MBBS
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Информированное согласие (ИС) подписано и датировано участником, исследователем и свидетелем
- Взрослый в возрасте от 21 до 45 лет включительно (на момент подписания согласия)
- Отсутствие известного анамнеза предшествующей инфекции, вызванной вирусом денге, вирусом Зика или другими ортофлавивирусами
- Отсутствие анамнеза предшествующей вакцинации против денге, желтой лихорадки, японского энцефалита или других ортофлавивирусов
- Серологическая пригодность на основании результата предварительного серологического скрининга
- Женщины-участницы должны быть готовы и способны использовать контрацепцию в течение 2 недель до запланированной даты вирусного заражения и до 1 месяца после получения последней дозы исследуемого вируса. Отрицательные тесты на беременность по моче потребуются при скрининге, а при поступлении в карантинное отделение потребуется отрицательный результат анализа сыворотки на бета-хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ) перед инокуляцией.
6b Мужчины-участники, готовые использовать один из методов контрацепции, описанных в протоколе исследования, с даты вирусного заражения в течение 1 месяца. В дополнение к вышеуказанным требованиям к контрацепции мужчины-участники должны согласиться не сдавать сперму после выписки из карантина до 1 месяца после даты вирусного заражения.
7 Хорошее состояние здоровья без анамнеза клинически значимых заболеваний (как описано в критериях исключения), которые могли бы повлиять на безопасность субъекта, как определено анамнезом, физикальным обследованием и рутинными лабораторными тестами, ЭКГ, рентгенографией грудной клетки и оценено исследователем при поступлении.
8 Готовность и способность принять участие в исследовании.
Критерии исключения:
- Анамнез или признаки любого клинически значимого или текущего неврологического, сердечного, легочного, печеночного, ревматологического, аутоиммунного или почечного заболевания.
- Анамнез активной депрессии и/или тревоги с сопутствующими тяжелыми психиатрическими коморбидностями, например, психозом.
- Поведенческое, когнитивное или психиатрическое заболевание, которое, по мнению исследователя, влияет на способность субъекта понимать и сотрудничать в соответствии с требованиями протокола исследования.
- Значительный анамнез или наличие злоупотребления наркотиками или алкоголем
- Анамнез анафилаксии и/или тяжелой аллергической реакции или значительной непереносимости любого продукта питания или лекарственного средства, по оценке главного исследователя.
- Семейный анамнез: родственник первой степени родства в возрасте 50 лет или моложе с внезапной сердечной или необъяснимой смертью
- Общая масса тела ≤ 45 кг и индекс массы тела (ИМТ) ≤18 кг/м² и ≥30 кг/м².
- Доступ к венам, признанный недостаточным для требований к флеботомии в исследовании.
- Любые клинически значимые отклонения при скрининговых биохимических, гематологических и микробиологических анализах крови или анализе мочи, за исключением незначительных отклонений, которые клинически приемлемы и одобрены исследователем.
Любое из следующего:
- Повышенный уровень HbA1C
Положительный тест на ВИЧ, активный/хронический гепатит В или гепатит С. 10 Регистрация ЭКГ в 12 отведениях с клинически значимыми отклонениями по оценке исследователя.
11 Получение живой вакцины в течение 60 дней до запланированной даты вирусного заражения, неживой вакцины в течение 30 дней до запланированной даты вирусного заражения или намерение получить любую вакцинацию до контрольного визита на 28-й день.
12 Предыдущее получение вакцины против флавивируса (лицензированной или экспериментальной). 13 Получение крови или продуктов крови, или потеря (включая донорство крови) 550 мл или более крови в течение 3 месяцев до запланированной даты вирусного заражения или запланированная в течение 3 месяцев после последнего визита.
14 Лекарственные средства:
- Получение любого исследуемого препарата в течение 3 месяцев до запланированной даты вирусного заражения
- Получение системных (внутривенных и/или пероральных) глюкокортикоидов или системных противовирусных препаратов в течение 6 месяцев до запланированной даты вирусного заражения.
- Безрецептурные препараты (например, парацетамол или ибупрофен), если доза, принятая в течение предшествующих 7 дней до запланированной даты вирусного заражения, превысила максимально допустимую 24-часовую дозу (например, >4 г парацетамола в день в течение предшествующей недели).
- Участники, которые когда-либо получали любые системные химиотерапевтические средства, иммуноглобулины или другие цитотоксические или иммуносупрессивные препараты.
15 Участник, по мнению исследователя, является психически или юридически недееспособным.
16 Женщины, которые:
- Кормят грудью в течение 6 месяцев с начала исследования, или
- Были беременны в течение 6 месяцев до исследования, или
- Имели положительный тест на беременность в любой момент во время скрининга или до инокуляции вирусом заражения 17 Любой, кто является родственником первой степени родства любого уполномоченного члена исследовательской группы.
18 Любая другая причина, по которой исследователь счел участника непригодным для участия.
19 Наличие симптомов и/или лихорадки (определяемой как температура участника >37,9°C), указывающих на инфекцию перед заражением в день 0.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Ослабленный вирус денге серотипа 3 (rDEN3delta30) для моделирования инфекции у человека
Участникам будет введен вирус rDEN3delta30, произведенный в соответствии с требованиями GMP, посредством подкожной инъекции.
|
Вирус-вызов, использованный в исследовании DEN-CHIM-01 (rDEN3delta30), производится Национальными институтами здравоохранения (NIH).
Штамм rDEN3delta30 был протестирован на серонегативных участниках в двух исследованиях-вызовах с двумя дозами инокулюма: 10^3 и 10^4 БОЕ.
Родительский дикий тип (штамм дикого типа DEN3) агента-вызова rDEN3Δ30 был первоначально получен от инфицированного пациента в 1978 году в Слемане, Джокьякарта, Индонезия.
Штамм Sleman/78 был естественно встречающимся, частично аттенуированным вирусом денге (DENV), подходящим для разработки в качестве агента-вызова.
Команда NIH создала непрерывную делецию 30 нуклеотидов в 3'-нетранслируемой области генома DENV дикого типа и произвела рекомбинантный DENV с помощью кДНК-клона (rDEN3delta30).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота возникновения нежелательных явлений (НЯ) [Безопасность]
Временное ограничение: С дня вирусной провокации (День 0) до контрольного визита на День 28
|
Количество нежелательных явлений
|
С дня вирусной провокации (День 0) до контрольного визита на День 28
|
|
Тяжесть непредвиденных НЯ [Безопасность]
Временное ограничение: С дня вирусной провокации (День 0) до контрольного визита на 28-й день
|
Оценка тяжести НЯ проводится в соответствии со шкалой токсичности FDA для здоровых взрослых и подростков-добровольцев, участвующих в клинических испытаниях профилактических вакцин: 1 степень (легкая), 2 степень (умеренная), 3 степень (тяжелая), 4 степень (потенциально угрожающая жизни)
|
С дня вирусной провокации (День 0) до контрольного визита на 28-й день
|
|
Частота серьезных нежелательных явлений (СНЯ), связанных с вирусной нагрузкой [Безопасность]
Временное ограничение: С момента вирусного заражения (День 0) до контрольного визита на 28-й день
|
Количество серьезных нежелательных явлений (СНЯ). Определение серьезности нежелательного явления основывается на исходе, к которому приводит это явление. СНЯ — это любое неблагоприятное медицинское событие, которое:
|
С момента вирусного заражения (День 0) до контрольного визита на 28-й день
|
|
Количество участников с лабораторно подтвержденной инфекцией [Инфективность]
Временное ограничение: С дня вирусного заражения (День 0) до выписки из карантина (День 10).
|
Лабораторно подтвержденная инфекция определяется как наличие по крайней мере одного количественного (превышающего нижний предел количественного определения, ≥LLOQ) измерения ДНК ДЕНВ методом ПЦР в крови
|
С дня вирусного заражения (День 0) до выписки из карантина (День 10).
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота симптоматической инфекции DENV
Временное ограничение: С дня вирусной провокации (День 0) до 10 дней после инокуляции
|
Количество участников с лабораторно подтвержденной симптоматической инфекцией DENV
|
С дня вирусной провокации (День 0) до 10 дней после инокуляции
|
|
Пиковая вирусная нагрузка в сыворотке крови, измеренная методом ПЦР в реальном времени
Временное ограничение: С 1-го дня после инокуляции до 10-го дня для незаражённых участников или до 14-го дня для заражённых участников
|
Пиковая вирусная нагрузка DENV, определяемая как максимальная вирусная нагрузка, измеренная методом ПЦР в реальном времени
|
С 1-го дня после инокуляции до 10-го дня для незаражённых участников или до 14-го дня для заражённых участников
|
|
Продолжительность виремии DENV, измеренная с помощью qPCR
Временное ограничение: С 1-го дня после инокуляции до 10-го дня для незараженных участников или до 14-го дня для инфицированных участников
|
Длительность определяется как период с дня первого количественного обнаружения вируса до первого подтверждённого определения необнаружения после пикового измерения и после которого вирус больше не выявляется.
|
С 1-го дня после инокуляции до 10-го дня для незараженных участников или до 14-го дня для инфицированных участников
|
|
Инкубационный период ДЕНВ в образцах сыворотки, измеренный с помощью ПЦР в реальном времени
Временное ограничение: С 1-го дня после инокуляции до 10-го дня для незараженных участников или до 14-го дня для инфицированных участников
|
Инкубационный период определяется как время от инокуляции до первого количественного обнаружения вируса и до выписки из карантина.
|
С 1-го дня после инокуляции до 10-го дня для незараженных участников или до 14-го дня для инфицированных участников
|
|
Пиковая вирусная нагрузка в сыворотке крови, измеренная с помощью вирусного культивирования
Временное ограничение: С 1-го дня после инокуляции до 10-го дня для неинфицированных участников или до 14-го дня для инфицированных участников
|
Пиковая вирусная нагрузка DENV, определяемая как максимальная вирусная нагрузка, установленная методом бляшкообразования
|
С 1-го дня после инокуляции до 10-го дня для неинфицированных участников или до 14-го дня для инфицированных участников
|
|
Продолжительность виремии DENV, измеренная с помощью вирусной культуры
Временное ограничение: С 1-го дня после инокуляции до 10-го дня для незараженных участников или до 14-го дня для зараженных участников
|
Длительность определяется как период с момента первого количественного обнаружения вируса до первого подтверждённого анализа с неопределяемым уровнем после пикового значения, после которого вирус больше не обнаруживается.
|
С 1-го дня после инокуляции до 10-го дня для незараженных участников или до 14-го дня для зараженных участников
|
|
Инкубационный период DENV в образцах сыворотки, измеренный с помощью вирусной культуры
Временное ограничение: С 1-го дня после инокуляции до 10-го дня для незаражённых участников или до 14-го дня для заражённых участников
|
Инкубационный период определяется как время от инокуляции до первого количественного обнаружения вируса и до выписки из карантина.
|
С 1-го дня после инокуляции до 10-го дня для незаражённых участников или до 14-го дня для заражённых участников
|
|
Пиковая вирусная нагрузка в образцах сыворотки, измеренная с использованием количественного определения антигена NS1
Временное ограничение: С 1-го дня после инокуляции до 10-го дня для незараженных участников или до 14-го дня для инфицированных участников
|
Пиковая вирусная нагрузка DENV, определяемая как максимальное измерение антигена NS1
|
С 1-го дня после инокуляции до 10-го дня для незараженных участников или до 14-го дня для инфицированных участников
|
|
Продолжительность виремии DENV, измеренная с помощью количественного определения антигена NS1
Временное ограничение: С 1-го дня после инокуляции до 10-го дня для незаражённых участников или до 14-го дня для заражённых участников
|
Продолжительность определяется как период с момента первого количественного обнаружения вируса с использованием количественного измерения антигена NS1 до первого подтвержденного анализа, при котором вирус не обнаруживается после пикового измерения, и после этого вирус больше не выявляется.
|
С 1-го дня после инокуляции до 10-го дня для незаражённых участников или до 14-го дня для заражённых участников
|
|
Инкубационный период DENV в образцах сыворотки, измеренный с помощью количественного антигена NS1
Временное ограничение: С 1-го дня после инокуляции до 10-го дня для незаражённых участников или до 14-го дня для заражённых участников
|
Инкубационный период определяется как время от инокуляции до первого количественного обнаружения вируса с использованием количественных измерений антигена NS1 и до выписки из карантина.
|
С 1-го дня после инокуляции до 10-го дня для незаражённых участников или до 14-го дня для заражённых участников
|
|
Тяжесть симптомов, вызванных вирусом Денге, в период карантина
Временное ограничение: День 1 после вирусного заражения до Дня 10.
|
Степень тяжести симптомов, связанных с DENV, сообщается и оценивается участниками три раза в день во время карантина с помощью Карты дневника симптомов. Симптомы оцениваются по шкале от 0 до 3:
Могут быть рассчитаны суммарный балл карты дневника симптомов, пиковый балл карты дневника симптомов и пиковый ежедневный балл симптомов. |
День 1 после вирусного заражения до Дня 10.
|
|
Частота заболевания DENV
Временное ограничение: День инокуляции (День 0) до Дня 14
|
Частота возникновения:
|
День инокуляции (День 0) до Дня 14
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота НЯ, определяемых клинически значимыми отклонениями лабораторных показателей в период карантина
Временное ограничение: День инокуляции (День 0) до выписки из карантина (День 10)
|
Общее количество клинически значимых лабораторных отклонений в период карантина.
Лабораторные отклонения, связанные с лихорадкой денге (например: повышенные уровни АЛТ, АСТ; снижение уровня тромбоцитов), ожидаются и не будут дополнительно регистрироваться как НЯ, если только исследователь не сочтёт их клинически значимыми.
|
День инокуляции (День 0) до выписки из карантина (День 10)
|
|
Степень тяжести НЯ, определяемая клинически значимыми отклонениями лабораторных показателей в период карантина
Временное ограничение: День инокуляции (День 0) до выписки из карантина (День 10)
|
Степень клинически значимых лабораторных отклонений в период карантина. Оценка степени тяжести НЯ проводится в соответствии со Шкалой токсичности FDA для здоровых взрослых и подростков-добровольцев, включённых в клинические испытания профилактических вакцин: Степень 1 (Лёгкая), Степень 2 (Умеренная), Степень 3 (Тяжёлая), Степень 4 (Потенциально угрожающая жизни) |
День инокуляции (День 0) до выписки из карантина (День 10)
|
|
Частота использования сопутствующих лекарственных средств
Временное ограничение: Наблюдение с 0-го по 28-й день
|
Общее количество сопутствующих лекарственных средств, использованных после вирусной провокации
|
Наблюдение с 0-го по 28-й день
|
|
Количество участников с лабораторно подтверждённой инфекцией из мочи
Временное ограничение: День 1 после инокуляции до выписки из карантина (День 10)
|
Лабораторно подтвержденная инфекция определяется как наличие по крайней мере одного количественного (≥LLOQ) измерения методом qPCR
|
День 1 после инокуляции до выписки из карантина (День 10)
|
|
Пиковая вирусная нагрузка в моче, измеренная методом qPCR
Временное ограничение: С 1-го дня после инокуляции до 10-го дня для незаражённых участников или до 14-го дня для заражённых участников
|
Пиковая вирусная нагрузка DENV, определяемая как максимальная вирусная нагрузка, установленная с помощью измерений методом qPCR в моче
|
С 1-го дня после инокуляции до 10-го дня для незаражённых участников или до 14-го дня для заражённых участников
|
|
Продолжительность обнаруживаемого вируса в моче, измеренная с помощью кПЦР
Временное ограничение: С 1-го дня после инокуляции до 10-го дня для незараженных участников или до 14-го дня для зараженных участников
|
Продолжительность определяется как время от первого количественного обнаружения вируса до первого подтвержденного анализа, показывающего неопределяемый уровень после их пикового измерения, после которого вирус больше не обнаруживается, или до 14-го дня.
|
С 1-го дня после инокуляции до 10-го дня для незараженных участников или до 14-го дня для зараженных участников
|
|
Инкубационный период DENV в моче, измеренный методом qPCR
Временное ограничение: С 1-го дня после инокуляции до 10-го дня для незараженных участников или до 14-го дня для зараженных участников
|
Инкубационный период определяется как время от инокуляции до первого количественного обнаружения вируса с момента инокуляции и до 10-го дня.
|
С 1-го дня после инокуляции до 10-го дня для незараженных участников или до 14-го дня для зараженных участников
|
|
Изменения уровня антител после заражения rDEN3delta30
Временное ограничение: До 36 месяцев после вакцинации
|
Анализы, проводимые на образцах крови для оценки гуморального иммунитета / системной серологии (например: титры нейтрализации DENV, ИФА на IgG, IgM, IgA к DENV, ADCC)
|
До 36 месяцев после вакцинации
|
|
Изменения уровней белка после введения rDEN3delta30
Временное ограничение: До 36-го месяца после инокуляции
|
Анализы, проведенные на образцах крови для оценки протеомных уровней и изменений (например, цитокинов и хемокинов).
|
До 36-го месяца после инокуляции
|
|
Изменения клеточного иммунитета после введения rDEN3delta30
Временное ограничение: До 36 месяцев после введения
|
Анализы, выполняемые на образцах крови, включают количественную оценку клеточных элементов и качество иммунитета (например, частоту Т- и В-клеток, фенотипы и функциональные анализы, ELISPOT, ICS, цитокиновые/хемокиновые ответы).
|
До 36 месяцев после введения
|
|
Изменения в уровнях транскриптома после заражения rDEN3delta30
Временное ограничение: До 36 месяцев после введения вакцины
|
Анализы, проводимые на образцах крови для измерения уровней и изменений транскриптома (например, RNAseq, одноклеточный RNAseq, микрочипы, ПЦР)
|
До 36 месяцев после введения вакцины
|
|
Изменения в микробиоме после воздействия rDEN3delta30
Временное ограничение: До 36-го месяца после инокуляции
|
Анализы, проведенные на образцах стула для микробиомного анализа в отношении вирусной инфекции, заболевания и восприимчивости (например, ПЦР, NGS, 16s рРНК)
|
До 36-го месяца после инокуляции
|
|
Изменения уровней эндотелиальных медиаторов после введения rDEN3delta30
Временное ограничение: До 24 месяцев после инокуляции
|
Уровни эндотелий-зависимых медиаторов (например, простациклина, эндотелина-1, оксида азота) в плазме будут измерены.
|
До 24 месяцев после инокуляции
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Barnaby E Young, MB BChir, PhD, National Centre for Infectious Diseases (NCID)
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Blaney JE, Hanson CT, Firestone C-Y, Hanley KA, Murphy BR, Whitehead SS. Genetically modified, live attenuated dengue virus type 3 vaccine candidates. Am J Trop Med Hyg 2004; 71: 811-21.
- Pierce KK, Whitehead SS, Diehl SA, et al. Evaluation of a new dengue 3 controlled human infection model for use in the evaluation of candidate dengue vaccines. MedRxiv Prepr Serv Health Sci 2024; : 2023.06.07.23291100.
- Pierce KK, Durbin AP, Walsh M-CR, et al. TV005 dengue vaccine protects against dengue serotypes 2 and 3 in two controlled human infection studies. J Clin Invest 2024; 134: e173328.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2025/0743
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .