Un Modello di Infezione Umana Controllata della Dengue (DEN-CHIM-01)
Un modello di infezione umana controllata per la dengue
Questo studio mira a condurre una sfida di infezione umana sicura utilizzando un virus della dengue attenuato del sierotipo DEN3 su volontari adulti. Le caratteristiche cliniche, virali e della risposta immunitaria del modello saranno analizzate per comprendere la fisiopatologia della febbre dengue. Questi dati saranno utilizzati per informare studi futuri, incluso uno studio di follow-up pianificato (DEN-CHIM-02) che indagherà l'efficacia di un vaccino sperimentale contro la dengue nel proteggere dall'infezione da DEN3.
Le condizioni di studio che determinano un'infezione sicura e riproducibile in ≥80% dei partecipanti alla ricerca (tasso di attacco) con l'agente di sfida DEN3 sono state identificate durante studi condotti dai nostri collaboratori negli Stati Uniti. Ciò include la dose di inoculo, il monitoraggio della sicurezza e il necessario pre-screening dei partecipanti per escludere precedenti infezioni o vaccinazioni da Orthoflavivirus.
Gli obiettivi dello studio sono:
- Stabilire a Singapore in volontari sieronegativi un modello sicuro di infezione umana controllata (CHI) da DENV, con un tasso di infezione di ≥80%, adatto per futuri studi sugli interventi.
- Caratterizzare la risposta clinica, ematologica e virologica dopo l'inoculazione controllata dell'agente di sfida attenuato DEN3.
- Condurre un immunofenotipaggio approfondito per comprendere la risposta immunitaria cellulare, umorale e innata all'infezione da dengue.
- Esplorare la risposta immunitaria longitudinale nei 3 anni successivi alla sfida, incluso dopo la successiva vaccinazione contro la dengue.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La febbre dengue è un'infezione trasmessa dalle zanzare, con una distribuzione geografica e un carico di malattia in aumento a causa di fattori quali i cambiamenti climatici, l'urbanizzazione e la globalizzazione. Nonostante gli sforzi di controllo dei vettori, spesso intensi e in corso, implementati in molti paesi endemici, l'incidenza della dengue è aumentata di trenta volte in tutto il mondo nell'ultimo mezzo secolo, stabilendola come la malattia a trasmissione vettoriale in più rapida diffusione. Il crescente carico di malattia dovuto alla dengue è ulteriormente aggravato dall'assenza di trattamenti antivirali specifici e dai limiti dei vaccini attualmente disponibili.
Alla luce di queste sfide, sono urgentemente necessarie strategie innovative per migliorare la nostra comprensione della dengue e accelerare lo sviluppo di contromisure efficaci. Gli studi di infezione umana controllata (CHI) sono emersi come uno strumento prezioso in questo sforzo, offrendo una piattaforma unica per indagare la storia naturale delle malattie infettive e valutare il potenziale di nuovi interventi.
Gli studi CHI comportano l'inoculazione deliberata di volontari umani con un agente infettivo come un virus, un batterio o un parassita. La forza di questo disegno di studio è il risultato della loro natura altamente controllata, per cui volontari accuratamente selezionati sono esposti a quantità standardizzate di un agente infettivo ben caratterizzato. Ciò consente la misurazione longitudinale esatta della cinetica di replicazione dell'agente di sfida, dell'eliminazione infettiva, delle risposte immunologiche e delle caratteristiche cliniche, e contrasta con quanto ottenibile attraverso studi sul campo dell'infezione naturale, compresi gli studi sui contatti familiari. Inoculando tutti i partecipanti allo studio con lo stesso agente alla stessa dose e nelle stesse condizioni, i fattori confondenti legati al ceppo, alla dose e all'esposizione sono controllati. I fattori dell'ospite associati alle differenze interindividuali nell'esito clinico e l'effetto degli interventi possono quindi essere dedotti in modo robusto, insieme alla capacità di collegare dati longitudinali dettagliati ai primi tempi dopo l'esposizione, incluso prima dell'insorgenza dei sintomi.
Singapore, una città-stato equatoriale, è altamente endemica per la dengue, con la co-circolazione di tutti e quattro i sierotipi. Il paese vanta un'infrastruttura di ricerca ben consolidata e una notevole esperienza nelle malattie infettive presso istituzioni come l'NCID. Singapore ha anche un programma di controllo dei vettori riconosciuto a livello mondiale e mantiene ampi dati di sorveglianza della dengue, fornendo un contesto ricco per lo studio della malattia. La forte infrastruttura di ricerca e l'esperienza presso l'NCID, insieme all'impegno di Singapore per la salute pubblica e alla sua storia di sorveglianza e controllo efficaci delle malattie, creano un ambiente favorevole per condurre studi CHI sulla dengue di alta qualità e impatto.
È probabile che i risultati degli studi CHI condotti a Singapore siano altamente rilevanti per altre aree endemiche nel sud-est asiatico e a livello globale. Le specifiche dinamiche dei sierotipi della dengue a Singapore, compresi i recenti cambiamenti che coinvolgono DEN1 e DEN3, rendono la ricerca su questi sierotipi particolarmente tempestiva. Inoltre, Singapore ha osservato un cambiamento nell'età media dei pazienti con dengue verso gli adulti più anziani, che potrebbero essere a maggior rischio di malattia grave, rendendo la ricerca in questo contesto particolarmente importante.
Sviluppando un modello di infezione umana controllata per la dengue a Singapore attraverso lo studio DEN-CHIM-01 intendiamo consentire:
- Un modello di infezione che può essere utilizzato per valutare l'efficacia di nuovi vaccini, trattamenti e diagnostici in un contesto endemico per la dengue.
- L'identificazione dei fattori immunitari e altri fattori dell'ospite, inclusa l'etnia, associati alla cinetica virale e ai sintomi della dengue.
- Fornire le basi per lo sviluppo futuro di un modello unico di dengue secondaria.
Lo studio DEN-CHIM-01 utilizzerà le condizioni ottimizzate stabilite dai nostri collaboratori negli Stati Uniti per condurre uno studio di sfida GMP rDEN3delta30 in volontari sieronegativi. Questo studio mira a indagare nel contesto di Singapore le caratteristiche cliniche, virologiche e immunologiche dell'infezione da DEN3 e quali marcatori immunitari, trascrittomici e genomici si correlano con la sintomatologia, la cinetica virale e la risposta immunitaria.
Lo studio DEN-CHIM-01 fa parte di un più ampio programma di lavoro a Singapore, sia nella febbre dengue che nell'uso degli studi CHI come modello sperimentale per avanzare lo sviluppo di terapie e vaccini. L'esperienza dello studio di infezione umana controllata Sing-CoV (PI: A/Prof Barnaby Young) ha informato lo sviluppo di questo protocollo, e sono in vigore accordi per la condivisione di campioni e dati con i nostri collaboratori scientifici.
Il DEN-CHIM-01 è un primo passo fondamentale per condurre un successivo studio clinico pilota, DEN-CHIM-02, finanziato dallo stesso grant. In DEN-CHIM-02 pianifichiamo di indagare l'efficacia di un vaccino per la dengue nel proteggere dalla sfida con rDEN3delta30.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Xuan Ying Poh, PhD
- Numero di telefono: +65 6511 5090
- Email: poh.xuan.ying@nhghealth.com.sg
Luoghi di studio
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Singapore, Singapore
- Reclutamento
- National Centre for Infectious Diseases (NCID)
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Contatto:
- Xuan Ying Poh, PhD
- Numero di telefono: +65 6511 5090
- Email: poh.xuan.ying@nhghealth.com.sg
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Investigatore principale:
- Barnaby E Young, MB BChir, PhD
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Sub-investigatore:
- Po Ying Chia, MBBS, PhD
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Sub-investigatore:
- Stephanie Sutjipto, MBBS
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Il modulo di consenso informato (ICF) è stato firmato e datato dal partecipante, da un investigatore e da un testimone.
- Adulti, di età compresa tra 21 e 45 anni, inclusi (al momento del consenso).
- Nessuna storia nota di precedente infezione da dengue, zika o altri Orthoflavivirus.
- Nessuna storia di precedente vaccinazione contro la dengue, la febbre gialla, il virus dell'encefalite giapponese o altri Orthoflavivirus.
- Idoneità sierologica in base al risultato della sierologia di pre-screening.
- Le partecipanti di sesso femminile devono essere disposte e in grado di utilizzare la contraccezione da 2 settimane prima della data programmata della sfida virale fino a 1 mese dopo la somministrazione dell'ultima dose del virus dello studio. Saranno richiesti test di gravidanza delle urine negativi allo screening e al ricovero nell'unità di quarantena, e un test sierologico negativo per la gonadotropina corionica umana beta (β-hCG) prima dell'inoculazione.
6b Partecipanti di sesso maschile disposti a utilizzare uno dei metodi contraccettivi descritti nel protocollo di studio, dalla data della sfida virale, per 1 mese. Oltre ai requisiti contraccettivi sopra indicati, i partecipanti di sesso maschile devono accettare di non donare sperma dopo la dimissione dalla quarantena fino a 1 mese dopo la data della sfida virale.
7 In buona salute senza storia di condizioni mediche clinicamente significative (come descritto nei Criteri di esclusione) che potrebbero interferire con la sicurezza del soggetto, come definito da anamnesi, esame fisico e test di laboratorio di routine, ECG, radiografia del torace e determinato dall'Investigatore durante una valutazione al ricovero.
8 Disposti e in grado di impegnarsi a partecipare allo studio.
Criteri di esclusione:
- Storia o evidenza di qualsiasi malattia neurologica, cardiaca, polmonare, epatica, reumatologica, autoimmune o renale clinicamente significativa o attualmente attiva.
- Storia di depressione attiva e/o ansia con comorbilità psichiatriche gravi associate, ad esempio psicosi.
- Malattia comportamentale, cognitiva o psichiatrica che, a giudizio dell'investigatore, influisce sulla capacità del soggetto di comprendere e cooperare con i requisiti del protocollo di studio.
- Storia significativa o presenza di abuso di droghe o alcol.
- Storia di anafilassi e/o storia di grave reazione allergica o intolleranza significativa a qualsiasi alimento o farmaco, come valutato dal PI.
- Storia familiare di parente di 1° grado di età pari o inferiore a 50 anni con morte cardiaca improvvisa o inspiegabile.
- Un peso corporeo totale ≤ 45 kg e un Indice di Massa Corporea (BMI) ≤18 kg/m² e ≤30 kg/m².
- Accesso venoso considerato inadeguato per le esigenze di flebotomia dello studio.
- Qualsiasi reperto anormale clinicamente significativo negli esami del sangue di screening biochimico, ematologico e microbiologico o nell'analisi delle urine, a parte deviazioni minori clinicamente accettabili e approvate dall'investigatore.
Uno qualsiasi dei seguenti:
- HbA1C elevata.
- Test positivo per HIV, epatite B attiva/cronica o epatite C.
- Registrazione ECG a 12 derivazioni con anomalie clinicamente rilevanti come giudicato dall'investigatore dello studio.
- Ricezione di un vaccino vivo entro 60 giorni prima della data programmata della sfida virale, di un vaccino non vivo entro 30 giorni prima della data programmata della sfida virale o intenzione di ricevere qualsiasi vaccinazione prima della visita di follow-up del giorno 28.
- Precedente ricezione di un vaccino per flavivirus (autorizzato o sperimentale).
- Ricezione di sangue o emoderivati, o perdita (incluse donazioni di sangue) di 550 mL o più di sangue durante i 3 mesi precedenti la data programmata della sfida virale o programmata durante i 3 mesi successivi alla visita finale.
- Farmaci:
- Ricezione di qualsiasi farmaco sperimentale entro 3 mesi prima della data programmata della sfida virale.
- Ricezione di glucocorticoidi sistemici (per via endovenosa e/o orale) o farmaci antivirali sistemici entro 6 mesi prima della data programmata della sfida virale.
- Farmaci da banco (ad esempio, paracetamolo o ibuprofene) in cui la dose assunta nei 7 giorni precedenti la data programmata della sfida virale aveva superato la dose massima consentita in 24 ore (ad esempio, >4g al giorno di paracetamolo nella settimana precedente).
- Partecipanti che hanno ricevuto qualsiasi agente chemioterapico sistemico, immunoglobuline o altri farmaci citotossici o immunosoppressori in qualsiasi momento.
- Il partecipante è mentalmente o legalmente incapace a giudizio dell'Investigatore.
- Donne che:
- Allattano entro 6 mesi dall'inizio dello studio, o
- Sono state incinte entro 6 mesi prima dello studio, o
- Hanno avuto un test di gravidanza positivo in qualsiasi momento durante lo screening o prima dell'inoculazione con il virus della sfida.
- Chiunque sia parente di 1° grado di un membro delegato del team di ricerca.
- Qualsiasi altro motivo che l'Investigatore ha ritenuto rendesse il partecipante inadatto a partecipare.
- Presenza di sintomi e/o febbre (definita come partecipante che presenta una lettura della temperatura >37,9°C) che suggeriscono un'infezione al pre-sfida nel Giorno 0.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Virus della dengue attenuato sierotipo 3 (rDEN3delta30) modello di infezione umana controllata
Il virus rDEN3delta30 prodotto secondo le norme GMP verrà somministrato ai partecipanti tramite iniezione sottocutanea.
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Il virus utilizzato nello studio DEN-CHIM-01 (rDEN3delta30) è prodotto dai National Institutes of Health (NIH).
Il ceppo rDEN3delta30 è stato testato in partecipanti sieronegativi in due studi di sfida e con due dosi di inoculo: 10^3 e 10^4 PFU.
Il parentale wildtype (ceppo wildtype DEN3) dell'agente di sfida rDEN3Δ30 è stato originariamente ottenuto da un paziente infetto nel 1978, a Sleman, Yogyakarta, Indonesia.
Il ceppo Sleman/78 era un virus dengue (DENV) naturalmente attenuato, parzialmente attenuato, adatto per lo sviluppo come agente di sfida.
Il team NIH ha effettuato una delezione continua di 30 nucleotidi nella regione 3' non tradotta del genoma DENV wildtype e ha prodotto DENV ricombinante tramite clone di cDNA (rDEN3delta30).
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Incidenza di Eventi Avversi (EA) non sollecitati [Sicurezza]
Lasso di tempo: Dal giorno della sfida virale (Giorno 0) al controllo di follow-up del Giorno 28
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Numero di eventi avversi spontanei
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Dal giorno della sfida virale (Giorno 0) al controllo di follow-up del Giorno 28
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Gravità degli eventi avversi spontanei [Sicurezza]
Lasso di tempo: Dal giorno del challenge virale (Giorno 0) fino alla visita di follow-up del Giorno 28
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La classificazione della gravità degli EA è guidata dalla Scala di tossicità della FDA per volontari adulti e adolescenti sani arruolati in studi clinici di vaccini preventivi: Grado 1 (Lieve), Grado 2 (Moderato), Grado 3 (Grave), Grado 4 (Potenzialmente pericoloso per la vita)
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Dal giorno del challenge virale (Giorno 0) fino alla visita di follow-up del Giorno 28
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Incidenza di eventi avversi gravi (SAE) correlati alla sfida virale [Sicurezza]
Lasso di tempo: Dal giorno della sfida virale (Giorno 0) alla visita di follow-up del Giorno 28
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Numero di SAE. La determinazione della gravità di un evento avverso è basata sull'esito derivante dall'evento. Un SAE è qualsiasi evento medico sfavorevole che:
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Dal giorno della sfida virale (Giorno 0) alla visita di follow-up del Giorno 28
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Numero di partecipanti con infezione confermata in laboratorio [Infettività]
Lasso di tempo: Dal giorno della sfida virale (Giorno 0) fino alla dimissione dalla quarantena (Giorno 10).
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L'infezione confermata in laboratorio è definita come almeno una misurazione quantificabile (superiore al limite inferiore di quantificazione, ≥LLOQ) tramite qPCR del DENV dal sangue
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Dal giorno della sfida virale (Giorno 0) fino alla dimissione dalla quarantena (Giorno 10).
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Incidenza dell'infezione sintomatica da DENV
Lasso di tempo: Dal giorno del challenge virale (Giorno 0) fino a 10 giorni dopo l'inoculazione
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Numero di partecipanti con infezione sintomatica da DENV confermata in laboratorio
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Dal giorno del challenge virale (Giorno 0) fino a 10 giorni dopo l'inoculazione
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Carico virale di picco nei campioni di siero misurato mediante qPCR
Lasso di tempo: Dal Giorno 1 dopo l'inoculazione al Giorno 10 per i partecipanti non infetti o al Giorno 14 per i partecipanti infetti
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Carico virale massimo di DENV come definito dal carico virale massimo determinato dalle misurazioni qPCR
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Dal Giorno 1 dopo l'inoculazione al Giorno 10 per i partecipanti non infetti o al Giorno 14 per i partecipanti infetti
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Durata della viremia da DENV misurata mediante qCPR
Lasso di tempo: Dal Giorno 1 post-inoculazione al Giorno 10 per i partecipanti non infetti o al Giorno 14 per i partecipanti infetti
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La durata è definita come il giorno della prima rilevazione virale quantificabile fino alla prima valutazione confermata di non rilevabilità dopo la loro misurazione di picco e dopo la quale non viene rilevato ulteriore virus.
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Dal Giorno 1 post-inoculazione al Giorno 10 per i partecipanti non infetti o al Giorno 14 per i partecipanti infetti
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Periodo di incubazione del DENV nei campioni di siero misurato mediante qPCR
Lasso di tempo: Dal Giorno 1 dopo l'inoculazione al Giorno 10 per i partecipanti non infetti o al Giorno 14 per i partecipanti infetti
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Il periodo di incubazione è definito come il tempo dall'inoculazione alla prima rilevazione virale quantificabile, e fino alla dimissione dalla quarantena.
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Dal Giorno 1 dopo l'inoculazione al Giorno 10 per i partecipanti non infetti o al Giorno 14 per i partecipanti infetti
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Picco della carica virale nei campioni di siero misurato mediante coltura virale
Lasso di tempo: Dal Giorno 1 post-inoculazione al Giorno 10 per i partecipanti non infetti o al Giorno 14 per i partecipanti infetti
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Picco della carica virale del DENV come definito dalla carica virale massima determinata mediante saggio a placche
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Dal Giorno 1 post-inoculazione al Giorno 10 per i partecipanti non infetti o al Giorno 14 per i partecipanti infetti
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Durata della viremia da DENV misurata mediante coltura virale
Lasso di tempo: Dal giorno 1 post-inoculazione al giorno 10 per i partecipanti non infetti o al giorno 14 per i partecipanti infetti
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La durata è definita come il giorno della prima rilevazione virale quantificabile fino alla prima valutazione confermata di non rilevabilità dopo la misurazione del picco e dopo la quale non viene più rilevato alcun virus.
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Dal giorno 1 post-inoculazione al giorno 10 per i partecipanti non infetti o al giorno 14 per i partecipanti infetti
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Periodo di incubazione del DENV nei campioni di siero misurato mediante coltura virale
Lasso di tempo: Dal giorno 1 post-inoculazione al giorno 10 per i partecipanti non infetti o al giorno 14 per i partecipanti infetti
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Il periodo di incubazione è definito come il tempo dall'inoculazione alla prima rilevazione virale quantificabile, e fino alla dimissione dalla quarantena.
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Dal giorno 1 post-inoculazione al giorno 10 per i partecipanti non infetti o al giorno 14 per i partecipanti infetti
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Picco di carica virale nei campioni di siero misurato utilizzando l'antigene NS1 quantitativo
Lasso di tempo: Dal giorno 1 post-inoculazione al giorno 10 per i partecipanti non infetti o al giorno 14 per i partecipanti infetti
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Picco della carica virale del DENV definito dalla misurazione massima dell'antigene NS1
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Dal giorno 1 post-inoculazione al giorno 10 per i partecipanti non infetti o al giorno 14 per i partecipanti infetti
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Durata della viremia DENV misurata utilizzando l'antigene NS1 quantitativo
Lasso di tempo: Dal giorno 1 post-inoculazione al giorno 10 per i partecipanti non infetti o al giorno 14 per i partecipanti infetti
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La durata è definita come il giorno della prima rilevazione quantificabile del virus mediante misurazione quantitativa dell'antigene NS1 fino alla prima valutazione confermata di non rilevabilità dopo la loro misurazione di picco e dopo la quale non viene rilevato ulteriore virus.
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Dal giorno 1 post-inoculazione al giorno 10 per i partecipanti non infetti o al giorno 14 per i partecipanti infetti
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Periodo di incubazione del DENV nei campioni di siero misurato utilizzando l'antigene NS1 quantitativo
Lasso di tempo: Dal giorno 1 post-inoculazione al giorno 10 per i partecipanti non infetti o al giorno 14 per i partecipanti infetti
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Il periodo di incubazione è definito come il tempo dall'inoculazione alla prima rilevazione virale quantificabile utilizzando misurazioni quantitative dell'antigene NS1, e fino alla dimissione dalla quarantena.
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Dal giorno 1 post-inoculazione al giorno 10 per i partecipanti non infetti o al giorno 14 per i partecipanti infetti
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Gravità dei sintomi indotti da DENV durante il periodo di quarantena
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 10 dopo la sfida virale.
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La gravità dei sintomi correlati al DENV viene riportata e valutata dai partecipanti tre volte al giorno durante la quarantena utilizzando la Scheda del Diario dei Sintomi. I sintomi sono classificati su una scala da 0 a 3:
Possono essere calcolati il punteggio totale della scheda del diario dei sintomi, il punteggio massimo della scheda del diario dei sintomi e il punteggio giornaliero massimo dei sintomi. |
Dal giorno 1 al giorno 10 dopo la sfida virale.
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Incidenza della malattia da DENV
Lasso di tempo: Giorno di inoculazione (Giorno 0) al Giorno 14
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Incidenza di:
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Giorno di inoculazione (Giorno 0) al Giorno 14
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Incidenza di eventi avversi definiti da misurazioni di laboratorio anomale clinicamente significative durante il periodo di quarantena
Lasso di tempo: Dal giorno dell'inoculazione (Giorno 0) alla dimissione dalla quarantena (Giorno 10)
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Numero totale di anomalie di laboratorio clinicamente significative durante il periodo di quarantena.
Le anomalie di laboratorio associate alla febbre dengue (ad esempio: ALT, AST elevati; piastrine ridotte) sono previste e non verranno registrate come EA a meno che un Investigatore non le ritenga clinicamente significative.
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Dal giorno dell'inoculazione (Giorno 0) alla dimissione dalla quarantena (Giorno 10)
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Gravità degli AE come definito da misurazioni di laboratorio anormali clinicamente significative durante il periodo di quarantena
Lasso di tempo: Dal giorno dell'inoculazione (Giorno 0) alla dimissione dalla quarantena (Giorno 10)
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Gravità delle anomalie di laboratorio clinicamente significative durante il periodo di quarantena. La classificazione della gravità degli eventi avversi è guidata dalla Scala di tossicità della FDA per volontari adulti e adolescenti sani arruolati in studi clinici di vaccini preventivi: Grado 1 (Lieve), Grado 2 (Moderato), Grado 3 (Grave), Grado 4 (Potenzialmente pericoloso per la vita) |
Dal giorno dell'inoculazione (Giorno 0) alla dimissione dalla quarantena (Giorno 10)
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Incidenza dell'uso di farmaci concomitanti
Lasso di tempo: Follow-up dal Giorno 0 al Giorno 28
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Numero totale di farmaci concomitanti utilizzati dopo l'infezione virale
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Follow-up dal Giorno 0 al Giorno 28
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Numero di partecipanti con infezione confermata in laboratorio dalle urine
Lasso di tempo: Dal giorno 1 dopo l'inoculazione fino alla dimissione dalla quarantena (giorno 10)
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L'infezione confermata in laboratorio è definita come l'occorrenza di almeno una misurazione qPCR quantificabile (≥LLOQ)
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Dal giorno 1 dopo l'inoculazione fino alla dimissione dalla quarantena (giorno 10)
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Carico virale massimo nelle urine misurato mediante qPCR
Lasso di tempo: Dal Giorno 1 dopo l'inoculazione al Giorno 10 per i partecipanti non infetti o al Giorno 14 per i partecipanti infetti
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Carico virale massimo di DENV come definito dal carico virale massimo determinato dalle misurazioni qPCR nelle urine
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Dal Giorno 1 dopo l'inoculazione al Giorno 10 per i partecipanti non infetti o al Giorno 14 per i partecipanti infetti
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Durata del virus rilevabile nelle urine misurata mediante qPCR
Lasso di tempo: Dal Giorno 1 post-inoculazione al Giorno 10 per i partecipanti non infetti o al Giorno 14 per i partecipanti infetti
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La durata è definita come il tempo dalla prima rilevazione virale quantificabile fino alla prima valutazione confermata non rilevabile dopo la loro misura di picco, dopo la quale non viene rilevato ulteriore virus o fino al Giorno 14.
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Dal Giorno 1 post-inoculazione al Giorno 10 per i partecipanti non infetti o al Giorno 14 per i partecipanti infetti
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Periodo di incubazione del DENV nelle urine misurato mediante qPCR
Lasso di tempo: Dal giorno 1 dopo l'inoculazione al giorno 10 per i partecipanti non infetti o al giorno 14 per i partecipanti infetti
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Il periodo di incubazione è definito come il tempo dall'inoculazione alla prima rilevazione virale quantificabile dall'inoculazione e fino al Giorno 10.
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Dal giorno 1 dopo l'inoculazione al giorno 10 per i partecipanti non infetti o al giorno 14 per i partecipanti infetti
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Variazioni dei livelli anticorpali dopo la sfida con rDEN3delta30
Lasso di tempo: Fino a 36 mesi dall'inoculazione
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Saggi eseguiti su campioni di sangue per valutare l'immunità umorale / sierologia dei sistemi (ad esempio: titoli neutralizzanti DENV, ELISA per DENV IgG, IgM, IgA, ADCC)
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Fino a 36 mesi dall'inoculazione
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Variazioni dei livelli proteici dopo la sfida con rDEN3delta30
Lasso di tempo: Fino a 36 mesi dopo l'inoculazione
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Analisi eseguite su campioni di sangue per valutare i livelli e le variazioni proteomiche (ad esempio, citochine e chemochine).
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Fino a 36 mesi dopo l'inoculazione
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Cambiamenti nell'immunità cellulare dopo la sfida con rDEN3delta30
Lasso di tempo: Fino a 36 mesi dopo l'inoculazione
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Gli esami eseguiti sui campioni di sangue includono la quantificazione cellulare e la qualità dell'immunità (ad esempio le frequenze delle cellule T e B, fenotipi e saggi di funzionalità, ELISPOT, ICS, risposte citochiniche/chemochiniche).
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Fino a 36 mesi dopo l'inoculazione
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Cambiamenti nei livelli del trascrittoma dopo la sfida con rDEN3delta30
Lasso di tempo: Fino a 36 mesi dopo l'inoculazione
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Analisi eseguite su campioni di sangue per misurare i livelli e le variazioni del trascrittoma (ad esempio, RNAseq, single cell RNAseq, microarray, PCR)
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Fino a 36 mesi dopo l'inoculazione
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Cambiamenti nel microbioma dopo la sfida con rDEN3delta30
Lasso di tempo: Fino a 36 mesi post-inoculazione
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Analisi eseguite su campioni di feci per l'analisi del microbioma in relazione a infezioni virali, malattie e suscettibilità (es. PCR, NGS, rRNA 16s)
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Fino a 36 mesi post-inoculazione
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Cambiamenti nei livelli di mediatori di derivazione endoteliale dopo la sfida con rDEN3delta30
Lasso di tempo: Fino al mese 24 post-inoculazione
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I livelli dei mediatori derivati dall'endotelio (ad esempio, prostaciclina, endotelina-1, ossido nitrico) nel plasma saranno misurati.
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Fino al mese 24 post-inoculazione
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Barnaby E Young, MB BChir, PhD, National Centre for Infectious Diseases (NCID)
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Blaney JE, Hanson CT, Firestone C-Y, Hanley KA, Murphy BR, Whitehead SS. Genetically modified, live attenuated dengue virus type 3 vaccine candidates. Am J Trop Med Hyg 2004; 71: 811-21.
- Pierce KK, Whitehead SS, Diehl SA, et al. Evaluation of a new dengue 3 controlled human infection model for use in the evaluation of candidate dengue vaccines. MedRxiv Prepr Serv Health Sci 2024; : 2023.06.07.23291100.
- Pierce KK, Durbin AP, Walsh M-CR, et al. TV005 dengue vaccine protects against dengue serotypes 2 and 3 in two controlled human infection studies. J Clin Invest 2024; 134: e173328.
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
Parole chiave
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Altri numeri di identificazione dello studio
- 2025/0743
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