Kontrolovaný model lidské infekce dengou (DEN-CHIM-01)
Kontrolovaný model lidské infekce horečkou dengue
Tato studie si klade za cíl provést bezpečnou infekční výzvu u lidí pomocí oslabeného viru dengue serotypu DEN3 u dospělých dobrovolníků. Klinické, virové a imunitní charakteristiky modelu budou analyzovány, aby bylo možné porozumět patofyziologii horečky dengue. Tato data budou použita pro informování budoucích studií, včetně plánované navazující studie (DEN-CHIM-02), která bude zkoumat účinnost experimentální vakcíny proti dengue v ochraně před infekcí DEN3.
Podmínky studie, které vedou k bezpečné, reprodukovatelné infekci u ≥80 % účastníků výzkumu (míra ataku) s výzvovým činidlem DEN3, byly identifikovány během studií provedených našimi spolupracovníky v USA. To zahrnuje dávku inokula, bezpečnostní monitorování a nezbytné předběžné vyšetření účastníků k vyloučení předchozí infekce nebo očkování Orthoflavivirem.
Cíle studie jsou:
- Vytvořit u seronegativních dobrovolníků v Singapuru bezpečný kontrolovaný lidský infekční (CHI) model DENV s mírou infekce ≥80 %, vhodný pro budoucí studie intervencí.
- Charakterizovat klinickou, hematologickou a virologickou reakci po kontrolované inokulaci oslabeného výzvového činidla DEN3.
- Provést hlubokou imunofenotypizaci k porozumění buněčné, humorální a vrozené imunitní reakci na infekci dengue.
- Prozkoumat longitudinální imunitní reakci během 3 let po výzvě, včetně následného očkování proti dengue.
Přehled studie
Detailní popis
Horečka dengue je infekce přenášená komáry, jejíž geografické rozšíření a zátěž nemocí rostou kvůli faktorům jako klimatické změny, urbanizace a globalizace. Navzdory probíhajícím a často intenzivním snahám o kontrolu vektorů realizovaným v mnoha endemických zemích se incidence dengue celosvětově za posledních půlstoletí zvýšila třicetkrát, což z ní činí nejrychleji se šířící onemocnění přenášené vektory. Rostoucí zátěž onemocnění dengue je dále umocněna absencí specifické antivirové léčby a omezeními současně dostupných vakcín.
Vzhledem k těmto výzvám jsou naléhavě potřeba inovativní strategie pro prohloubení našich znalostí o dengi a urychlení vývoje účinných protiopatření. Studie s kontrolovanou lidskou infekcí (CHI) se v tomto úsilí ukázaly jako cenný nástroj, který nabízí jedinečnou platformu pro zkoumání přirozeného průběhu infekčních onemocnění a hodnocení potenciálu nových intervencí.
Studie CHI zahrnují záměrnou inokulaci lidských dobrovolníků infekčním agens, jako je virus, bakterie nebo parazit. Síla tohoto studijního designu vyplývá z jejich vysoce kontrolované povahy, kdy jsou pečlivě vybraní dobrovolníci vystaveni standardizovaným množstvím dobře charakterizovaného infekčního agens. To umožňuje přesné longitudinální měření kinetiky replikace zátěžového agens, infekčního vylučování, imunologických odpovědí a klinických projevů a kontrastuje s tím, čeho lze dosáhnout v terénních studiích přirozené infekce, včetně studií kontaktů v domácnosti. Inokulací všech účastníků studie stejným agens ve stejné dávce a za stejných podmínek se kontroluje zkreslení kmenem, dávkou a expozicí. Hostitelské faktory spojené s mezilidskými rozdíly v klinickém výsledku a účinek intervencí pak lze robustně odvodit, spolu se schopností propojit podrobná longitudinální data s nejranějšími časovými body po expozici, včetně období před nástupem příznaků.
Singapur, rovníkový městský stát, je vysoce endemický pro dengu, s cirkulací všech čtyř sérotypů. Země se může pochlubit dobře zavedenou výzkumnou infrastrukturou a značnými odbornými znalostmi v oblasti infekčních onemocnění v institucích jako NCID. Singapur má také celosvětově uznávaný program kontroly vektorů a udržuje rozsáhlá data o sledování dengue, což poskytuje bohatý kontext pro studium tohoto onemocnění. Silná výzkumná infrastruktura a odbornost v NCID, spolu se singapurským závazkem k veřejnému zdraví a historií účinného sledování a kontroly nemocí, vytvářejí příznivé prostředí pro provádění kvalitních a přínosných studií CHI na dengu.
Zjištění ze studií CHI provedených v Singapuru budou pravděpodobně vysoce relevantní pro další endemické oblasti v jihovýchodní Asii a celosvětově. Specifická dynamika sérotypů dengue v Singapuru, včetně nedávných změn zahrnujících DEN1 a DEN3, činí výzkum těchto sérotypů obzvláště aktuálním. Navíc Singapur zaznamenal posun průměrného věku pacientů s dengou směrem ke starším dospělým, kteří mohou být vystaveni vyššímu riziku závažného onemocnění, což činí výzkum v tomto kontextu obzvláště důležitým.
Vytvořením modelu kontrolované lidské infekce dengue v Singapuru prostřednictvím studie DEN-CHIM-01 hodláme umožnit:
- Model infekce, který lze použít k posouzení účinnosti nových vakcín, léčebných postupů a diagnostických metod v prostředí endemickém pro dengu.
- Identifikaci imunitních a dalších hostitelských faktorů, včetně etnicity, spojených s virovou kinetikou a příznaky dengue.
- Poskytnout základ pro budoucí vývoj jedinečného modelu sekundární dengue.
Studie DEN-CHIM-01 použije optimalizované podmínky stanovené našimi spolupracovníky v USA k provedení studie zátěže GMP rDEN3delta30 u séronegativních dobrovolníků. Tato studie si klade za cíl prozkoumat v singapurském kontextu klinické, virologické a imunologické charakteristiky infekce DEN3 a jaké imunitní, transkriptomické a genomické markery korelují s příznaky, virovou kinetikou a imunitní odpovědí.
Studie DEN-CHIM-01 je součástí širšího programu práce v Singapuru, jak v oblasti horečky dengue, tak v používání studií CHI jako experimentálního modelu k urychlení vývoje terapeutik a vakcín. Zkušenosti ze studie kontrolované lidské infekce Sing-CoV (hlavní řešitel: doc. Barnaby Young) přispěly k vývoji tohoto protokolu a jsou uzavřeny dohody o sdílení vzorků a dat s našimi vědeckými spolupracovníky.
DEN-CHIM-01 je kritickým prvním krokem k provedení navazující pilotní klinické studie DEN-CHIM-02, financované stejným grantem. V DEN-CHIM-02 plánujeme prozkoumat účinnost vakcíny proti dengi při ochraně před zátěží s rDEN3delta30.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Xuan Ying Poh, PhD
- Telefonní číslo: +65 6511 5090
- E-mail: poh.xuan.ying@nhghealth.com.sg
Studijní místa
-
-
-
Singapore, Singapur
- Nábor
- National Centre for Infectious Diseases (NCID)
-
Kontakt:
- Xuan Ying Poh, PhD
- Telefonní číslo: +65 6511 5090
- E-mail: poh.xuan.ying@nhghealth.com.sg
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Barnaby E Young, MB BChir, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Po Ying Chia, MBBS, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Stephanie Sutjipto, MBBS
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zařazení:
- Informovaný souhlas (ICF) byl podepsán a datován účastníkem, vyšetřujícím lékařem a svědkem.
- Dospělí ve věku 21 až 45 let včetně (v době podpisu souhlasu).
- Žádná známá anamnéza předchozí infekce virem dengue, zika nebo jiným orthoflavivirem.
- Žádná anamnéza předchozího očkování proti viru dengue, žluté zimnici, japonské encefalitidě nebo jinému orthoflaviviru.
- Serologicky vhodný na základě výsledku předvýběrové sérologie.
- Ženské účastnice musí být ochotné a schopné používat antikoncepci od 2 týdnů před plánovaným datem virové provokace až do 1 měsíce po podání poslední dávky studijního viru. Bude vyžadován negativní těhotenský test z moči při screeningu a při přijetí do karanténního oddělení je před inokulací vyžadován negativní sérový beta lidský choriový gonadotropin (β-hCG).
6b Mužští účastníci, kteří jsou ochotni používat jednu z antikoncepčních metod popsaných ve studijním protokolu, od data virové provokace po dobu 1 měsíce. Kromě výše uvedených antikoncepčních požadavků se mužští účastníci musí zavázat, že po propuštění z karantény až do 1 měsíce po datu virové provokace nebudou darovat sperma.
7 V dobrém zdravotním stavu bez anamnézy klinicky významných zdravotních stavů (jak je popsáno v kritériích vyloučení), které by narušovaly bezpečnost subjektu, podle definice anamnézy, fyzikálního vyšetření a rutinních laboratorních testů, EKG a rentgenu hrudníku a stanoveno vyšetřujícím lékařem při přijímacím vyšetření.
8 Ochotní a schopní se zavázat k účasti ve studii.
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza nebo důkazy jakéhokoli klinicky významného nebo aktuálně aktivního neurologického, srdečního, plicního, jaterního, revmatologického, autoimunitního nebo renálního onemocnění.
- Anamnéza aktivní deprese a/nebo úzkosti s přidruženými závažnými psychiatrickými komorbiditami, například psychózou.
- Behaviorální, kognitivní nebo psychiatrické onemocnění, které podle názoru vyšetřujícího lékaře ovlivňuje schopnost subjektu porozumět a spolupracovat s požadavky studijního protokolu.
- Významná anamnéza nebo přítomnost zneužívání drog nebo alkoholu.
- Anamnéza anafylaxe a/nebo anamnéza těžké alergické reakce nebo významné intolerance na jakoukoli potravinu nebo lék, podle posouzení hlavního vyšetřujícího lékaře (PI).
- Rodinná anamnéza příbuzného 1. stupně ve věku 50 let nebo méně s náhlou srdeční nebo nevysvětlitelnou smrtí.
- Celková tělesná hmotnost ≤ 45 kg a index tělesné hmotnosti (BMI) ≤18 kg/m² a ≥30 kg/m².
- Žilní přístup považovaný za nedostatečný pro požadavky flebotomie studie.
- Jakýkoli klinicky významný abnormální nález při screeningové biochemii, hematologii a mikrobiologických krevních testech nebo analýze moči kromě menších odchylek, které jsou klinicky přijatelné a schválené vyšetřujícím lékařem.
Jakýkoli z následujících bodů:
- Zvýšená hladina HbA1c.
Pozitivní test na HIV, aktivní/chronickou hepatitidu B nebo hepatitidu C. 10 Záznam 12svodového EKG s klinicky relevantními abnormalitami podle posouzení vyšetřujícího lékaře studie.
11 Podání živé vakcíny do 60 dnů před plánovaným datem virové provokace, neživé vakcíny do 30 dnů před plánovaným datem virové provokace nebo záměr podstoupit jakékoli očkování před kontrolní návštěvou ve dne 28.
12 Předchozí podání flavivirové vakcíny (licencované nebo experimentální). 13 Podání krve nebo krevních produktů nebo ztráta (včetně darování krve) 550 ml nebo více krve během 3 měsíců před plánovaným datem virové provokace nebo plánovaná během 3 měsíců po poslední návštěvě.
14 Léky:
- Podání jakéhokoli vyšetřovaného léčiva do 3 měsíců před plánovaným datem virové provokace.
- Podání systémových (intravenózních a/nebo orálních) glukokortikoidů nebo systémových antivirotik do 6 měsíců před plánovaným datem virové provokace.
- Volně prodejné léky (např. paracetamol nebo ibuprofen), kde dávka podaná během předchozích 7 dnů před plánovaným datem virové provokace překročila maximální povolenou 24hodinovou dávku (např. >4 g paracetamolu denně během předchozího týdne).
- Účastníci, kteří kdykoli obdrželi jakýkoli systémový chemoterapeutikum, imunoglobuliny nebo jiné cytotoxické nebo imunosupresivní léky.
15 Účastník je podle názoru vyšetřujícího lékaře mentálně nebo právně nezpůsobilý.
16 Ženy, které:
- Kojí do 6 měsíců od zahájení studie, nebo
- Byly těhotné do 6 měsíců před studií, nebo
- Měly pozitivní těhotenský test kdykoli během screeningu nebo před inokulací provokačním virem. 17 Kdokoli, kdo je příbuzný 1. stupně s kýmkoli, kdo je pověřeným členem výzkumného týmu.
18 Jakýkoli jiný důvod, který podle vyšetřujícího lékaře činí účastníka nevhodným pro účast.
19 Přítomnost příznaků a/nebo horečky (definováno jako účastník s naměřenou teplotou >37,9 °C) naznačujících infekci při předchozí kontrole v den 0.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Oslabený virus horečky dengue sérotypu 3 (rDEN3delta30) – model humánní infekční výzvy
Účastníkům bude podán GMP-vyrobený virus rDEN3delta30 pomocí subkutánní injekce.
|
Výzvu představující virus použitý ve studii DEN-CHIM-01 (rDEN3delta30) vyrábí National Institutes of Health (NIH).
Kmen rDEN3delta30 byl testován na séro-negativních účastnících ve dvou výzvu představujících studiích a se dvěma dávkami inokula: 10^3 a 10^4 PFU.
Divoký typ rodiče (divoký typ kmene DEN3) výzvu představujícího agens rDEN3Δ30 byl původně získán od infikovaného pacienta v roce 1978 v Slemanu, Yogyakarta, Indonésie.
Kmen Sleman/78 byl přirozeně se vyskytující, částečně atenuovaný virus dengue (DENV) vhodný pro vývoj jako výzvu představující agens.
Tým NIH provedl souvislou deleci 30 nukleotidů v 3' nepřekládané oblasti genomu divokého typu DENV a vyrobil rekombinantní DENV pomocí cDNA klonu (rDEN3delta30).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt nežádoucích účinků (AE) hlášených spontánně [Bezpečnost]
Časové okno: Od dne virové výzvy (Den 0) do následné kontroly dne 28
|
Počet nežádoucích příhod
|
Od dne virové výzvy (Den 0) do následné kontroly dne 28
|
|
Závažnost nežádoucích příhod [Bezpečnost]
Časové okno: Od dne virové expozice (Den 0) do kontrolní návštěvy ve 28. dni
|
Stupňování závažnosti nežádoucích účinků se řídí stupnicí toxicity FDA pro zdravé dospělé a dospívající dobrovolníky zařazené do klinických studií preventivních vakcín: Stupeň 1 (mírný), Stupeň 2 (střední), Stupeň 3 (závažný), Stupeň 4 (potenciálně život ohrožující)
|
Od dne virové expozice (Den 0) do kontrolní návštěvy ve 28. dni
|
|
Výskyt závažných nežádoucích příhod (SAE) souvisejících s virovou výzvou [Bezpečnost]
Časové okno: Den virové výzvy (Den 0) až do kontrolní návštěvy ve dnech 28
|
Počet závažných nežádoucích příhod (SAE). Závažnost nežádoucí příhody je určena výsledkem, který z příhody vyplývá. Závažná nežádoucí příhoda je jakákoliv nežádoucí lékařská událost, která:
|
Den virové výzvy (Den 0) až do kontrolní návštěvy ve dnech 28
|
|
Počet účastníků s laboratorně potvrzenou infekcí [Infekčnost]
Časové okno: Od dnešního dne virové výzvy (Den 0) do propuštění z karantény (Den 10).
|
Laboratorně potvrzená infekce je definována jako alespoň jedno kvantifikovatelné (větší než dolní mez kvantifikace, ≥LLOQ) měření DENV metodou qPCR z krve
|
Od dnešního dne virové výzvy (Den 0) do propuštění z karantény (Den 10).
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt symptomatické infekce virem DENV
Časové okno: Od dne virové výzvy (Den 0) do 10 dnů po inokulaci
|
Počet účastníků s laboratorně potvrzenou symptomatickou infekcí DENV
|
Od dne virové výzvy (Den 0) do 10 dnů po inokulaci
|
|
Špičková virová nálož v sérových vzorcích měřená metodou qPCR
Časové okno: Den 1 po inokulaci až do dne 10 pro neinfikované účastníky nebo do dne 14 pro infikované účastníky
|
Špičková virová nálož DENV definovaná jako maximální virová nálož stanovená měřeními qPCR
|
Den 1 po inokulaci až do dne 10 pro neinfikované účastníky nebo do dne 14 pro infikované účastníky
|
|
Délka viremie DENV měřená pomocí qPCR
Časové okno: Den 1 po naočkování do dne 10 pro nenakažené účastníky nebo do dne 14 pro nakažené účastníky
|
Doba trvání je definována jako den prvního kvantifikovatelného zjištění viru až do prvního potvrzeného hodnocení nezjistitelné hladiny po jejich vrcholovém měření a po kterém již není detekován žádný další virus.
|
Den 1 po naočkování do dne 10 pro nenakažené účastníky nebo do dne 14 pro nakažené účastníky
|
|
Inkubační doba DENV v sérových vzorcích měřená qPCR
Časové okno: 1. den po inokulaci do 10. dne pro nenakažené účastníky nebo 14. dne pro nakažené účastníky
|
Inkubační doba je definována jako doba od inokulace po první kvantifikovatelnou detekci viru až do propuštění z karantény.
|
1. den po inokulaci do 10. dne pro nenakažené účastníky nebo 14. dne pro nakažené účastníky
|
|
Špičková virová nálož v sérových vzorcích měřená pomocí virové kultury
Časové okno: Den 1 po inokulaci až do dne 10 pro neinfikované účastníky nebo do dne 14 pro infikované účastníky
|
Vrcholová virová nálož DENV definovaná jako maximální virová nálož stanovená plakovou testovací metodou
|
Den 1 po inokulaci až do dne 10 pro neinfikované účastníky nebo do dne 14 pro infikované účastníky
|
|
Délka DENV virémie měřená pomocí virové kultury
Časové okno: 1. den po naočkování až do 10. dne pro nenakažené účastníky nebo do 14. dne pro nakažené účastníky
|
Délka trvání je definována jako den prvního kvantifikovatelného zjištění viru až po první potvrzené neprokazatelné hodnocení po jejich vrcholovém měření a po kterém již není virus dále detekován.
|
1. den po naočkování až do 10. dne pro nenakažené účastníky nebo do 14. dne pro nakažené účastníky
|
|
Inkubační doba DENV v sérových vzorcích měřená pomocí virové kultury
Časové okno: 1. den po inokulaci až 10. den pro neinfikované účastníky nebo 14. den pro infikované účastníky
|
Doba inkubace je definována jako čas od inokulace k prvnímu kvantifikovatelnému virovému nálezu a až do propuštění z karantény.
|
1. den po inokulaci až 10. den pro neinfikované účastníky nebo 14. den pro infikované účastníky
|
|
Špičková virová nálož v sérových vzorcích měřená pomocí kvantitativního NS1 antigenu
Časové okno: 1. den po inokulaci až do 10. dne pro neinfikované účastníky nebo do 14. dne pro infikované účastníky
|
Nejvyšší virová nálož viru DENV definovaná maximálním měřením antigenu NS1
|
1. den po inokulaci až do 10. dne pro neinfikované účastníky nebo do 14. dne pro infikované účastníky
|
|
Doba trvání DENV virémie měřená pomocí kvantitativního NS1 antigenu
Časové okno: Den 1 po inokulaci až do dne 10 pro neinfikované účastníky nebo do dne 14 pro infikované účastníky
|
Délka trvání je definována jako den prvního kvantifikovatelného virového nálezu pomocí kvantitativního měření antigenu NS1 až do prvního potvrzeného hodnocení nedetekovatelnosti po jejich vrcholovém měření a po kterém již není detekován žádný další virus.
|
Den 1 po inokulaci až do dne 10 pro neinfikované účastníky nebo do dne 14 pro infikované účastníky
|
|
Inkubační doba DENV v sérových vzorcích měřená pomocí kvantitativního NS1 antigenu
Časové okno: Den 1 po inokulaci do Dne 10 pro neinfikované účastníky nebo Den 14 pro infikované účastníky
|
Inkubační doba je definována jako čas od inokulace do prvního kvantifikovatelného virového zjištění pomocí kvantitativních měření antigenu NS1 a až do propuštění z karantény.
|
Den 1 po inokulaci do Dne 10 pro neinfikované účastníky nebo Den 14 pro infikované účastníky
|
|
Závažnost příznaků vyvolaných DENV během karanténního období
Časové okno: Den 1 po virové výzvě až do dne 10.
|
Závažnost příznaků souvisejících s DENV jsou hlášeny a hodnoceny účastníky třikrát denně během karantény pomocí deníku příznaků. Příznaky jsou klasifikovány na stupnici 0-3:
Lze vypočítat celkový skóre deníku příznaků, vrcholové skóre deníku příznaků a vrcholové denní skóre příznaků. |
Den 1 po virové výzvě až do dne 10.
|
|
Výskyt onemocnění DENV
Časové okno: Den očkování (Den 0) až Den 14
|
Výskyt:
|
Den očkování (Den 0) až Den 14
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt nežádoucích účinků definovaných klinicky významnými abnormálními laboratorními měřeními během karanténního období
Časové okno: Den inokulace (Den 0) až do propuštění z karantény (Den 10)
|
Celkový počet klinicky významných laboratorních abnormalit během období karantény.
Laboratorní abnormality spojené s horečkou dengue (např.: zvýšené ALT, AST; snížené krevní destičky) se očekávají a nebudou dodatečně zaznamenány jako nežádoucí příhoda, pokud je neoznačí vyšetřující lékař jako klinicky významné.
|
Den inokulace (Den 0) až do propuštění z karantény (Den 10)
|
|
Závažnost nežádoucích příhod definovaná klinicky významnými abnormálními laboratorními měřeními během karanténního období
Časové okno: Den očkování (Den 0) až do propuštění z karantény (Den 10)
|
Závažnost klinicky významných laboratorních abnormalit během karanténního období. Stupně závažnosti nežádoucích účinků jsou vedeny stupnicí toxicity FDA pro zdravé dospělé a dospívající dobrovolníky zařazené do klinických studií preventivních vakcín: Stupeň 1 (mírný), Stupeň 2 (středně závažný), Stupeň 3 (závažný), Stupeň 4 (potenciálně život ohrožující) |
Den očkování (Den 0) až do propuštění z karantény (Den 10)
|
|
Výskyt užívání doprovodných léků
Časové okno: Následná péče od dne 0 do dne 28
|
Celkový počet současně užívaných léků po virové expozici
|
Následná péče od dne 0 do dne 28
|
|
Počet účastníků s laboratorně potvrzenou infekcí z moči
Časové okno: Den 1 po naočkování až do propuštění z karantény (Den 10)
|
Laboratorně potvrzená infekce je definována jako výskyt alespoň jednoho kvantifikovatelného měření (≥LLOQ) qPCR
|
Den 1 po naočkování až do propuštění z karantény (Den 10)
|
|
Maximální virová nálož v moči měřená metodou qPCR
Časové okno: Den 1 po naočkování až do dne 10 pro nenakažené účastníky nebo do dne 14 pro nakažené účastníky
|
Špičková virová nálož DENV definovaná jako maximální virová nálož stanovená měřením qPCR v moči
|
Den 1 po naočkování až do dne 10 pro nenakažené účastníky nebo do dne 14 pro nakažené účastníky
|
|
Doba detekovatelného viru v moči měřená pomocí qPCR
Časové okno: Den 1 po inokulaci až do dne 10 pro neinfikované účastníky nebo do dne 14 pro infikované účastníky
|
Doba trvání je definována jako čas od prvního kvantifikovatelného virového zjištění do prvního potvrzeného nezjistitelného hodnocení po jejich vrcholovém měření, po kterém již není detekován žádný další virus, nebo do 14. dne.
|
Den 1 po inokulaci až do dne 10 pro neinfikované účastníky nebo do dne 14 pro infikované účastníky
|
|
Inkubační doba DENV v moči měřená pomocí qPCR
Časové okno: Den 1 po naočkování až do 10. dne pro nenakažené účastníky nebo do 14. dne pro nakažené účastníky
|
Inkubační doba je definována jako doba od inokulace do prvního kvantifikovatelného zjištění viru od inokulace až do 10. dne.
|
Den 1 po naočkování až do 10. dne pro nenakažené účastníky nebo do 14. dne pro nakažené účastníky
|
|
Změny v hladinách protilátek po podání rDEN3delta30
Časové okno: Až do 36. měsíce po očkování
|
Analýzy prováděné na vzorcích krve k posouzení humorální imunity / systémové sérologie (například: neutralizační titry DENV, ELISA testy na DENV IgG, IgM, IgA, ADCC)
|
Až do 36. měsíce po očkování
|
|
Změny hladin proteinů po podání rDEN3delta30
Časové okno: Až do 36. měsíce po aplikaci
|
Analýzy prováděné na vzorcích krve k posouzení proteomických hladin a změn (například cytokiny a chemokiny).
|
Až do 36. měsíce po aplikaci
|
|
Změny v buněčné imunitě po aplikaci rDEN3delta30
Časové okno: Až do 36. měsíce po inokulaci
|
Analýzy prováděné na vzorcích krve zahrnují buněčnou kvantifikaci a kvalitu imunity (například frekvence T a B buněk, fenotypy a funkční testy, ELISPOTy, ICS, cytokinové/chemokinové odpovědi).
|
Až do 36. měsíce po inokulaci
|
|
Změny v úrovních transkriptomu po podání rDEN3delta30
Časové okno: Až do 36 měsíců po aplikaci
|
Analýzy prováděné na vzorcích krve pro měření hladin a změn transkriptomu (například RNAsekvenování, sekvenování RNA jednotlivých buněk, mikročipová analýza, PCR)
|
Až do 36 měsíců po aplikaci
|
|
Změny v mikrobiomu po podání rDEN3delta30
Časové okno: Až do 36. měsíce po očkování
|
Testy prováděné na vzorcích stolice pro analýzu mikrobiomu ve vztahu k virové infekci, onemocnění a náchylnosti (např. PCR, NGS, 16s rRNA)
|
Až do 36. měsíce po očkování
|
|
Změny hladin endoteliálních mediátorů po podání rDEN3delta30
Časové okno: Až do 24 měsíců po inokulaci
|
Budou měřeny hladiny endoteliálně odvozených mediátorů (např. prostacyklinu, endothelinu-1, oxidu dusnatého) v plazmě.
|
Až do 24 měsíců po inokulaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Barnaby E Young, MB BChir, PhD, National Centre for Infectious Diseases (NCID)
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Blaney JE, Hanson CT, Firestone C-Y, Hanley KA, Murphy BR, Whitehead SS. Genetically modified, live attenuated dengue virus type 3 vaccine candidates. Am J Trop Med Hyg 2004; 71: 811-21.
- Pierce KK, Whitehead SS, Diehl SA, et al. Evaluation of a new dengue 3 controlled human infection model for use in the evaluation of candidate dengue vaccines. MedRxiv Prepr Serv Health Sci 2024; : 2023.06.07.23291100.
- Pierce KK, Durbin AP, Walsh M-CR, et al. TV005 dengue vaccine protects against dengue serotypes 2 and 3 in two controlled human infection studies. J Clin Invest 2024; 134: e173328.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2025/0743
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .