Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En kontrolleret human infektionsmodel for dengue (DEN-CHIM-01)

11. februar 2026 opdateret af: Tan Tock Seng Hospital

Denne undersøgelse har til formål at udføre en sikker human infektionsudfordring ved hjælp af en svækket serotype DEN3 denguevirus hos voksne frivillige. De kliniske, virale og immunresponskarakteristika af modellen vil blive analyseret for at forstå denguefeberens patofysiologi. Disse data vil blive brugt til at informere fremtidige studier, inklusive et planlagt opfølgende studie (DEN-CHIM-02), som vil undersøge effektiviteten af en undersøgelsesmæssig denguevaccine til beskyttelse mod DEN3-infektion.

Studiebetingelser, der resulterer i en sikker, reproducerbar infektion hos ≥80% af forskningsdeltagerne (angrebsrate) med DEN3-udfordringsagenten, er blevet identificeret under studier udført af vores samarbejdspartnere i USA. Dette inkluderer inokulumdosis, sikkerhedsovervågning og nødvendig deltagerforundersøgelse for at udelukke tidligere Orthoflavivirusinfektion eller vaccinationer.

Undersøgelsens mål er at:

  1. Etablere hos seronegative frivillige i Singapore en sikker DENV-kontrolleret human infektionsmodel (CHI) med en infektionsrate på ≥80%, egnet til fremtidige studier af interventioner.
  2. Karakterisere den kliniske, hematologiske og virologiske respons efter kontrolleret inokulation af den svækkede DEN3-udfordringsagent.
  3. Udføre dyb immunfenotypering for at forstå den cellulære, humorale og medfødte immunrespons til dengueinfektion.
  4. Udforske den longitudinelle immunrespons i de 3 år efter udfordringen, inklusive efter efterfølgende denguevaccination.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denguefeber er en myggesmittet infektion med en stigende geografisk udbredelse og sygdomsbyrde på grund af faktorer som klimaforandringer, urbanisering og globalisering. På trods af igangværende og ofte intensive vektorkontrolindsatser, der gennemføres i mange endemiske lande, er incidensen af dengue steget tredive gange på verdensplan over det sidste halve århundrede, hvilket har gjort den til den hurtigst spredende vektorbårne sygdom. Den stigende sygdomsbyrde fra dengue forværres yderligere af manglen på specifik antiviral behandling og begrænsningerne ved de nu tilgængelige vacciner.

I lyset af disse udfordringer er der behov for innovative strategier for at forbedre vores forståelse af dengue og fremskynde udviklingen af effektive modforholdsregler. Kontrollerede humane infektionsstudier (CHI) er opstået som et værdifuldt værktøj i denne bestræbelse og tilbyder en unik platform til at undersøge infektionssygdommes naturhistorie og evaluere potentialet af nye interventioner.

CHI-studier involverer bevidst inokulation af menneskelige frivillige med en infektionsfremkaldende agent som en virus, bakterie eller parasit. Styrken ved denne undersøgelsesdesign skyldes dens højt kontrollerede natur, hvor nøje udvalgte frivillige udsættes for standardiserede mængder af en velkarakteriseret infektionsfremkaldende agent. Dette muliggør præcis longitudinal måling af udfordringsagentens replikationskinetik, smitsom udskillelse, immunologiske responser og kliniske træk og kontrasterer med, hvad der kan opnås gennem felttest af naturlig infektion, herunder husholdningskontaktstudier. Ved at inokulere alle studiedeltagere med den samme agent i samme dosis og under de samme forhold kontrolleres forvirring af stamme, dosis og eksponering. Værtfaktorer forbundet med individuelle forskelle i klinisk udfald og effekten af interventioner kan derefter robustt udledes sammen med evnen til at forbinde detaljerede longitudinale data med de tidligste tidspunkter efter eksponering, herunder før symptomernes indtræden.

Singapore, en ækvatorial bystat, er højt endemisk for dengue med cirkulation af alle fire serotyper. Landet har en veletableret forskningsinfrastruktur og betydelig ekspertise inden for infektionssygdomme på institutioner som NCID. Singapore har også et globalt anerkendt vektorkontrolprogram og opretholder omfattende denguemoniteringsdata, hvilket giver en rig kontekst for at studere sygdommen. Den stærke forskningsinfrastruktur og ekspertise på NCID, kombineret med Singapores engagement i folkesundhed og dens historie med effektiv sygdomsmonitering og kontrol, skaber et givende miljø for at gennemføre høj kvalitets og indflydelsesrige dengue CHI-studier.

Resultater fra CHI-studier udført i Singapore vil sandsynligvis være meget relevante for andre endemiske områder i Sydøstasien og globalt. De specifikke dengueserotypedynamikker i Singapore, herunder nylige skift med DEN1 og DEN3, gør forskning i disse serotyper særligt aktuel. Desuden har Singapore observeret et skift i den gennemsnitlige alder for denguepatienter mod ældre voksne, som kan have højere risiko for alvorlig sygdom, hvilket gør forskning i denne sammenhæng særligt vigtig.

Ved at udvikle en dengue kontrolleret human infektionsmodel i Singapore gennem DEN-CHIM-01 studiet agter vi at muliggøre:

  1. En infektionsmodel, der kan bruges til at vurdere effektiviteten af nye vacciner, behandlinger og diagnostik i et dengue endemisk miljø.
  2. Identifikation af de immune og andre værtfaktorer, herunder etnicitet, forbundet med viralkinetik og denguesymptomer.
  3. At danne grundlag for fremtidig udvikling af en unik model for sekundær dengue.

DEN-CHIM-01 studiet vil bruge de optimerede forhold etableret af vores samarbejdspartnere i USA til at gennemføre en GMP rDEN3delta30 udfordringsundersøgelse hos seronegative frivillige. Dette studie har til formål at undersøge i den singaporeanske kontekst de kliniske, virologiske og immunologiske træk ved DEN3-infektion og hvilke immune, transkriptomiske og genomiske markører korrelerer med symptomatologi, viralkinetik og immunresponset.

DEN-CHIM-01 studiet udgør en del af et bredere arbejdsprogram i Singapore, både inden for denguefeber og ved brug af CHI-studier som en eksperimentel model til at fremskynde udviklingen af terapeutika og vacciner. Erfaring fra Sing-CoV kontrolleret human infektionsstudie (PI: A/Prof Barnaby Young) har informeret udviklingen af denne protokol, og aftaler om deling af prøver og data med vores videnskabelige samarbejdspartnere er på plads.

DEN-CHIM-01 er et kritisk første skridt til at gennemføre en efterfølgende pilot klinisk forsøg, DEN-CHIM-02, finansieret af det samme tilskud. I DEN-CHIM-02 planlægger vi at undersøge effektiviteten af en denguevaccine til at beskytte mod udfordring med rDEN3delta30.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

5

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • Rekruttering
        • National Centre for Infectious Diseases (NCID)
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Barnaby E Young, MB BChir, PhD
        • Underforsker:
          • Po Ying Chia, MBBS, PhD
        • Underforsker:
          • Stephanie Sutjipto, MBBS

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Et informeret samtykke (ICF) er underskrevet og dateret af deltageren, en undersøger og et vidne
  2. Voksen, i alderen 21 til 45 år inklusive (på tidspunktet for samtykke)
  3. Ingen kendt historie for tidligere dengue, zika eller anden Orthoflavivirusinfektion
  4. Ingen historie for tidligere dengue, gul feber, japansk encefalitisvirus eller anden Orthoflavivirusvaccination
  5. Sero-egnet baseret på resultatet af foreløbig serologi
  6. a Kvindelige deltagere skal være villige og i stand til at anvende prævention fra 2 uger før den planlagte dato for virusudfordring indtil 1 måned efter modtagelse af den sidste dosis af studievirus.
    Negative urinsvangerskabstest vil være påkrævet ved screening, og ved indlæggelse på karantæneenheden kræves en negativ serum beta humant koriongonadotropin (β-hCG) før inokulation.

6b Mandlige deltagere, der er villige til at anvende en af de præventionsmetoder, der er beskrevet i studioprotokollen, fra datoen for virusudfordring i 1 måned.
Ud over de ovennævnte præventionskrav skal mandlige deltagere acceptere ikke at donere sæd efter udskrivelse fra karantæne indtil 1 måned efter datoen for virusudfordring.

7 I god helbred uden historie for klinisk signifikante medicinske tilstande (som beskrevet i Eksklusionskriterier), der ville forstyrre forsøgspersonens sikkerhed, defineret af medicinsk historie, fysisk undersøgelse og rutinemæssige laboratorieprøver, EKG og røntgenbryst og vurderet af undersøgeren ved en indlæggelsesevaluering.

8 Villig og i stand til at forpligte sig til at deltage i studiet.

Eksklusionskriterier:

  1. Historie eller tegn på enhver klinisk signifikant eller nuværende aktiv neurologisk, hjerte-, lunge-, lever-, reumatologisk, autoimmun eller nyresygdom.
  2. Historie for aktiv depression og/eller angst med tilknyttede alvorlige psykiatriske komorbiditeter, for eksempel psykose.
  3. Adfærdsmæssig, kognitiv eller psykiatrisk sygdom, der efter undersøgerens mening påvirker forsøgspersonens evne til at forstå og samarbejde med kravene i studioprotokollen.
  4. Signifikant historie eller tilstedeværelse af misbrug af stoffer eller alkohol
  5. Historie for anafylaksi og/eller en historie for alvorlig allergisk reaktion eller betydelig intolerance over for enhver fødevare eller medicin, vurderet af PI.
  6. Familiehistorie for 1. grads slægtning på 50 år eller derunder med pludselig hjerte- eller uforklarlig død
  7. En total kropsvægt på ≤ 45 kg og et Body Mass Index (BMI) ≤18 kg/m2 og ≤30 kg/m2.
  8. Veneadgang vurderet utilstrækkelig til studiet krav til fæbotomi.
  9. Ethvert klinisk signifikant unormalt fund ved screenings biokemi, hæmatologi og mikrobiologi blodprøver eller urinanalyse bortset fra mindre afvigelser, der er klinisk acceptable og godkendt af undersøgeren.

Enhver af følgende:

  • Forhøjet HbA1C

  • Positiv HIV, aktiv/kronisk hepatitis B eller hepatitis C-test. 10 Tolvleds EKG-optagelse med klinisk relevante unormaliteter efter undersøgerens vurdering.

    11 Modtagelse af en levende vaccine inden for 60 dage før den planlagte dato for virusudfordring, en ikke-levende vaccine inden for 30 dage før den planlagte dato for virusudfordring eller intention om at modtage enhver vaccination(er) før dag 28 opfølgningsbesøg.

    12 Tidligere modtagelse af en flavivirusvaccine (godkendt eller eksperimentel).
    13 Modtagelse af blod eller blodprodukter, eller tab (inklusive bloddonationer) på 550 ml eller mere blod i løbet af de 3 måneder før den planlagte dato for virusudfordring eller planlagt i løbet af de 3 måneder efter det sidste besøg.

    14 Medicin:

    1. Modtagelse af ethvert undersøgelseslægemiddel inden for 3 måneder før den planlagte dato for virusudfordring
    2. Modtagelse af systemiske (intravenøse og/eller orale) glukokortikoider eller systemiske antivirale lægemidler inden for 6 måneder før den planlagte dato for virusudfordring.
    3. Håndkøbsmedicin (f.eks. paracetamol eller ibuprofen), hvor den dosering taget i løbet af de foregående 7 dage før den planlagte dato for virusudfordring havde overskredet den maksimalt tilladte 24-timers dosis (f.eks. >4g pr. dag af paracetamol i den foregående uge).
    4. Deltagere, der har modtaget ethvert systemisk kemoterapeutisk middel, immunoglobuliner eller andre cytotoksiske eller immundæmpende lægemidler på noget tidspunkt.

    15 Deltageren er mentalt eller juridisk handlingsuførig efter undersøgerens mening.

    16 Kvinder, der:

    1. Ammer inden for 6 måneder efter studiestart, eller
    2. Har været gravid inden for 6 måneder før studiet, eller
    3. Har haft en positiv svangerskabstest på noget tidspunkt under screening eller før inokulation med udfordringsvirus 17 Enhver, der er 1. grads beslægtet med enhver, der er en delegeret medlem af forskningsteamet.

    18 Enhver anden grund, som undersøgeren anså for, at deltageren var uegnet til at deltage.

    19 Tilstedeværelse af symptomer og/eller feber (defineret som deltager med en temperaturmåling på >37,9ºC), der tyder på en infektion før udfordring på dag 0.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Human infektionsudfordring med dæmpet denguevirus serotype 3 (rDEN3delta30)
GMP-produceret rDEN3delta30-virus vil blive administreret til deltagerne via subkutan injektion.
Andet: GMP-produceret rDEN3delta30-virus
Udfordringsvirussen, der anvendes i DEN-CHIM-01-studiet (rDEN3delta30), produceres af National Institutes of Health (NIH). Rækken rDEN3delta30 er blevet testet på seronegative deltagere i to udfordringsstudier og med to inokulumdoser: 10^3 og 10^4 PFU. Den vildtype-forælder (vildtype DEN3-række) af rDEN3Δ30-udfordringsagens blev oprindeligt opnået fra en inficeret patient i 1978 i Sleman, Yogyakarta, Indonesien. Sleman/78-rækken var en naturligt forekommende, delvist svækket denguevirus (DENV), der var velegnet til udvikling som en udfordringsagent. NIH-holdet lavede en sammenhængende 30-nukleotid-sletning i 3' ikke-translaterede region af vildtype DENV-genomet og producerede rekombinant DENV via cDNA-klon (rDEN3delta30).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af uopfordrede bivirkninger (AEs) [Sikkerhed]
Tidsramme: Fra dagen med viral udfordring (Dag 0) til opfølgende besøg på Dag 28
Antal usoliciterede bivirkninger
Fra dagen med viral udfordring (Dag 0) til opfølgende besøg på Dag 28
Sværhedsgrad af spontane bivirkninger [Sikkerhed]
Tidsramme: Fra dagen for viral udfordring (Dag 0) til opfølgningsbesøget på Dag 28
Gradering af sværhedsgraden af bivirkninger følger FDA's Toxicitetsgradskala for raske voksne og unge frivillige, der er inkluderet i forebyggende vaccinekliniske forsøg: Grad 1 (Mild), Grad 2 (Moderat), Grad 3 (Svær), Grad 4 (Potentielt livstruende)
Fra dagen for viral udfordring (Dag 0) til opfølgningsbesøget på Dag 28
Forekomst af alvorlige bivirkninger (SAE'er) relateret til virusudfordringen [Sikkerhed]
Tidsramme: Dagen for viral udfordring (dag 0) til opfølgningsbesøget på dag 28

Antal SAE'er.

Om en bivirkning er alvorlig, afgøres af udfaldet af hændelsen. En SAE er enhver uønsket medicinsk hændelse, som:

  • Fører til død
  • Er livstruende (øjeblikkelig risiko for død)
  • Kræver indlæggelse eller forlængelse af eksisterende indlæggelse
  • Fører til varigt eller betydeligt handicap/arbejdsuførhed
  • Fører til medfødt misdannelse/fødselsdefekt
  • Er en medicinsk vigtig hændelse
Dagen for viral udfordring (dag 0) til opfølgningsbesøget på dag 28
Antal deltagere med laboratoriebekræftet infektion [Smitsomhed]
Tidsramme: Fra dagen for virusudfordringen (Dag 0) til udskrivelse fra karantæne (Dag 10).
En laboratoriebekræftet infektion defineres som mindst én kvantificerbar (større end nedre kvantificeringsgrænse, ≥LLOQ) qPCR-måling af DENV fra blod
Fra dagen for virusudfordringen (Dag 0) til udskrivelse fra karantæne (Dag 10).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomsten af symptomatisk DENV-infektion
Tidsramme: Fra dagen for viral udfordring (Dag 0) til 10 dage efter inokulation
Antal deltagere med laboratoriebekræftet symptomatisk DENV-infektion
Fra dagen for viral udfordring (Dag 0) til 10 dage efter inokulation
Peak viral belastning i serumprøver målt med qPCR
Tidsramme: Dag 1 efter inokulering til Dag 10 for ikke-infikerede deltagere eller Dag 14 for infikerede deltagere
Peak viral load af DENV som defineret ved den maksimale viral load bestemt ved qPCR-målinger
Dag 1 efter inokulering til Dag 10 for ikke-infikerede deltagere eller Dag 14 for infikerede deltagere
Varighed af DENV-viræmi målt ved qPCR
Tidsramme: Dag 1 efter inokulation til Dag 10 for ikke-infikerede deltagere eller Dag 14 for infikerede deltagere
Varighed defineres som dagen for den første kvantificerbare viruspåvisning indtil den første bekræftede umålelige vurdering efter deres maksimale måling og efter hvilken der ikke påvises yderligere virus.
Dag 1 efter inokulation til Dag 10 for ikke-infikerede deltagere eller Dag 14 for infikerede deltagere
Inkubationsperiode for DENV i serumprøver målt med qPCR
Tidsramme: Dag 1 efter inokulering til Dag 10 for ikke-infikerede deltagere eller Dag 14 for infikerede deltagere
Inkubationsperioden defineres som tiden fra inokulation til den første kvantificerbare viruspåvisning, og op til udskrivning fra karantæne.
Dag 1 efter inokulering til Dag 10 for ikke-infikerede deltagere eller Dag 14 for infikerede deltagere
Peak viral load i serumprøver målt ved hjælp af viral kultur
Tidsramme: Dag 1 efter inokulation til Dag 10 for ikke-smittede deltagere eller Dag 14 for smittede deltagere
Peak viral load af DENV som defineret af den maksimale virale load bestemt ved plakassay
Dag 1 efter inokulation til Dag 10 for ikke-smittede deltagere eller Dag 14 for smittede deltagere
Varighed af DENV-viræmi målt ved hjælp af viral kultur
Tidsramme: Dag 1 efter inokulation til Dag 10 for ikke-infikerede deltagere eller Dag 14 for infikerede deltagere
Varighed defineres som dagen for den første kvantificerbare viruspåvisning indtil den første bekræftede ikke-påviselige vurdering efter deres toppmåling og efter hvilken der ikke påvises yderligere virus.
Dag 1 efter inokulation til Dag 10 for ikke-infikerede deltagere eller Dag 14 for infikerede deltagere
Inkubationsperiode for DENV i serumprøver målt ved hjælp af viruskultur
Tidsramme: Dag 1 efter inokulering til Dag 10 for ikke-infikerede deltagere eller Dag 14 for infikerede deltagere
Inkubationsperioden defineres som tiden fra inokulation til den første kvantificerbare viruspåvisning og indtil udskrivelse fra karantæne.
Dag 1 efter inokulering til Dag 10 for ikke-infikerede deltagere eller Dag 14 for infikerede deltagere
Peak viral load i serumprøver målt ved hjælp af kvantitativ NS1-antigen
Tidsramme: Dag 1 efter inokulation til Dag 10 for ikke-infikerede deltagere eller Dag 14 for infikerede deltagere
Peak viral load af DENV som defineret ved den maksimale NS1-antigenmåling
Dag 1 efter inokulation til Dag 10 for ikke-infikerede deltagere eller Dag 14 for infikerede deltagere
Varighed af DENV-viræmi målt ved kvantitativ NS1-antigen
Tidsramme: Dag 1 efter inokulering til Dag 10 for ikke-smittede deltagere eller Dag 14 for smittede deltagere
Varighed defineres som dagen for den første kvantificerbare viruspåvisning ved hjælp af kvantitativ NS1-antigenmåling indtil den første bekræftede umålbare vurdering efter deres højeste mål og efter hvilken der ikke påvises yderligere virus.
Dag 1 efter inokulering til Dag 10 for ikke-smittede deltagere eller Dag 14 for smittede deltagere
Inkubationsperiode for DENV i serumprøver målt ved hjælp af kvantitativ NS1-antigen
Tidsramme: Dag 1 efter inokulering til Dag 10 for ikke-infikerede deltagere eller Dag 14 for infikerede deltagere
Inkubationsperioden defineres som tiden fra inokulering til den første kvantificerbare virale påvisning ved hjælp af kvantitative NS1-antigenmålinger og indtil udskrivning fra karantæne.
Dag 1 efter inokulering til Dag 10 for ikke-infikerede deltagere eller Dag 14 for infikerede deltagere
Sværhedsgrad af DENV-inducerede symptomer under karantæneperioden
Tidsramme: Dag 1 efter viral udfordring til Dag 10.

Sværhedsgraden af DENV-relaterede symptomer rapporteres og vurderes af deltagerne tre gange dagligt under karantænen ved hjælp af Symptomdagbogskortet. Symptomerne graderes på en skala fra 0-3:

  • Grad 0: Ingen symptomer.
  • Grad 1: Lige mærkbar.
  • Grad 2: Klart generende fra tid til anden, men forhindrer mig ikke i at udføre mine normale daglige aktiviteter.
  • Grad 3: Temmelig generende det meste eller hele tiden, og det forhindrer mig i at deltage i aktiviteter.

Den samlede symptombogskortscore, den højeste symptombogskortscore og den højeste daglige symptomscore kan beregnes.
Dag 1 efter viral udfordring til Dag 10.
Forekomst af DENV-sygdom
Tidsramme: Inokuleringsdag (dag 0) til dag 14

Forekomsten af:

  • Febril sygdom (FI)
  • Symptomatisk sygdom (SI)
  • Udslæt
  • Andel af deltagere med Grad 3 symptomer ved enhver lejlighed på ethvert tidspunkt fra dag 0 til dag 14.
  • Andel af deltagere med Grad 2 eller højere symptomer ved enhver lejlighed på ethvert tidspunkt fra dag 0 til dag 14.
  • Andel af deltagere med Grad 2 eller højere symptomer ved to separate lejligheder på ethvert tidspunkt fra dag 0 til dag 14.
  • Andel af deltagere med ethvert symptom (grad >=1) ved enhver lejlighed på ethvert tidspunkt fra dag 0 til dag 14.
  • Andel af deltagere med ethvert symptom (grad >=1) ved to separate lejligheder på ethvert tidspunkt fra dag 0 til dag 14.
Inokuleringsdag (dag 0) til dag 14

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomsten af bivirkninger som defineret af klinisk signifikante unormale laboratoriemålinger i karantæneperioden
Tidsramme: Dag for inokulering (dag 0) til udskrivning fra karantæne (dag 10)
Samlet antal klinisk signifikante laboratorieafvigelser i karantæneperioden. Laboratorieafvigelser forbundet med denguefeber (f.eks.: forhøjet ALT, AST; nedsat antal blodplader) forventes og vil ikke yderligere registreres som en bivirkning, medmindre en undersøger vurderer dem som klinisk signifikante.
Dag for inokulering (dag 0) til udskrivning fra karantæne (dag 10)
Alvorlighed af BVs som defineret af klinisk signifikante abnorme laboratoriemålinger under karantenperioden
Tidsramme: Dagen for inokulation (dag 0) til udskrivning fra karantæne (dag 10)

Sværhedsgraden af klinisk signifikante laboratorieabnormiteter under karantæneperioden.

Gradering af sværhedsgraden for bivirkninger følger FDA's Toxicitetsgraderingsskala for sunde voksne og unge frivillige indskrevet i forebyggende vaccinekliniske forsøg: Grad 1 (Mild), Grad 2 (Moderat), Grad 3 (Svær), Grad 4 (Potentielt livstruende)
Dagen for inokulation (dag 0) til udskrivning fra karantæne (dag 10)
Forekomst af samtidig lægemiddelanvendelse
Tidsramme: Opfølgning fra dag 0 til dag 28
Samlet antal bivirkningsmedicin brugt efter viral udfordring
Opfølgning fra dag 0 til dag 28
Antal deltagere med laboratoriebekræftet infektion fra urin
Tidsramme: Dag 1 efter inokulation til udskrivelse fra karantæne (Dag 10)
Laboratoriebekræftet infektion defineres som forekomsten af mindst én kvantificerbar (≥LLOQ) qPCR-måling
Dag 1 efter inokulation til udskrivelse fra karantæne (Dag 10)
Maksimal viralbelastning i urin målt ved qPCR
Tidsramme: Dag 1 efter inokulering til Dag 10 for ikke-infikerede deltagere eller Dag 14 for infikerede deltagere
Top viralbelastning af DENV som defineret af den maksimale viralbelastning bestemt ved qPCR-målinger i urin
Dag 1 efter inokulering til Dag 10 for ikke-infikerede deltagere eller Dag 14 for infikerede deltagere
Varighed af detekterbar virus i urin målt med qPCR
Tidsramme: Dag 1 efter inokulering til dag 10 for ikke-infikerede deltagere eller dag 14 for infikerede deltagere
Varighed defineres som tiden fra første kvantificerbare viruspåvisning til første bekræftede umålelige vurdering efter deres maksimale måling, hvorefter der ikke påvises yderligere virus, eller dag 14.
Dag 1 efter inokulering til dag 10 for ikke-infikerede deltagere eller dag 14 for infikerede deltagere
Inkubationsperioden for DENV i urin målt med qPCR
Tidsramme: Dag 1 efter inokulering til dag 10 for ikke-infikerede deltagere eller dag 14 for infikerede deltagere
Inkubationsperioden defineres som tiden fra inokulation til den første kvantificerbare virale påvisning fra inokulation og op til dag 10.
Dag 1 efter inokulering til dag 10 for ikke-infikerede deltagere eller dag 14 for infikerede deltagere
Ændringer i antistofniveauer efter rDEN3delta30-udfordring
Tidsramme: Op til måned 36 efter inokulation
Assays udført på blodprøver for at vurdere humoral immunitet / systems serologi (for eksempel: DENV neutraliserende titrer, ELISAs til DENV IgG, IgM, IgA, ADCC)
Op til måned 36 efter inokulation
Ændringer i proteinniveauer efter rDEN3delta30-udfordring
Tidsramme: Op til måned 36 efter inokulering
Assays udført på blodprøver for at vurdere proteomiske niveauer og ændringer (for eksempel cytokiner og kemokiner).
Op til måned 36 efter inokulering
Ændringer i cellulær immunitet efter rDEN3delta30-udfordring
Tidsramme: Op til måned 36 efter inokulering
Analyser udført på blodprøver omfatter cellulær celleskvantificering og immunitetens kvalitet (for eksempel T- og B-cellefrekvenser, fenotyper og funktionalitetsanalyser, ELISPOTS, ICS, cytokin/chemokinresponser).
Op til måned 36 efter inokulering
Ændringer i transkriptomniveauer efter rDEN3delta30-udfordring
Tidsramme: Op til måned 36 efter inokulation
Assays udført på blodprøver for at måle transkriptomniveauer og -ændringer (for eksempel RNAseq, enkeltcelle RNAseq, microarray, PCR)
Op til måned 36 efter inokulation
Ændringer i mikrobiomet efter rDEN3delta30-udfordring
Tidsramme: Op til måned 36 efter inokulation
Assays udført på afføringsprøver til mikrobiomanalyse i relation til viral infektion, sygdom og modtagelighed (f.eks. PCR, NGS, 16s rRNA)
Op til måned 36 efter inokulation
Ændringer i niveauer af endotel-afledte medier efter rDEN3delta30-udfordring
Tidsramme: Op til måned 24 efter inokulering
Niveauer af endotel-afledte mediatorer (f.eks. prostacyklin, endothelin-1, nitrogenoxid) i plasmaen vil blive målt.
Op til måned 24 efter inokulering

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Tan Tock Seng Hospital

Samarbejdspartnere

Duke-NUS Graduate Medical School
A*Star
Lee Kong Chian School of Medicine, Nanyang Technological University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Barnaby E Young, MB BChir, PhD, National Centre for Infectious Diseases (NCID)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

  • Blaney JE, Hanson CT, Firestone C-Y, Hanley KA, Murphy BR, Whitehead SS. Genetically modified, live attenuated dengue virus type 3 vaccine candidates. Am J Trop Med Hyg 2004; 71: 811-21.
  • Pierce KK, Whitehead SS, Diehl SA, et al. Evaluation of a new dengue 3 controlled human infection model for use in the evaluation of candidate dengue vaccines. MedRxiv Prepr Serv Health Sci 2024; : 2023.06.07.23291100.
  • Pierce KK, Durbin AP, Walsh M-CR, et al. TV005 dengue vaccine protects against dengue serotypes 2 and 3 in two controlled human infection studies. J Clin Invest 2024; 134: e173328.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. marts 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. maj 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. april 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. december 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. februar 2026

Først opslået (Faktiske)

17. februar 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. februar 2026

Sidst verificeret

1. december 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2025/0743

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Alle studieresultater og dokumenter vil blive betragtet som fortrolige. Undersøgerne og andet studiepersonnel må ikke offentliggøre sådanne oplysninger uden forudgående skriftlig godkendelse fra PI. Deltagerfortrolighed vil blive strengt opretholdt i det omfang, det er muligt i henhold til loven og den lokale hospitalspolitik. Identificerbar information vil blive fjernet fra eventuelle offentliggjorte data.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Japan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner