비가족성 고콜레스테롤혈증 및 혼합 고지혈증이 있는 중국인 참가자를 대상으로 SYH2053의 안전성과 효능을 평가하는 연구

포함 기준

1. 만 18세 ~ 75세(포함);

2. 선별 검사 전 최소 4주 동안 저지방 식이를 유지한 원발성 고콜레스테롤혈증 또는 복합 이상지질혈증 환자. 또한 다음 기준 중 하나를 충족해야 함:

   안정적인 용량의 지질강하제 치료(스타틴 또는 스타틴 불내성 시 기타 지질강하제 치료)를 ≥4주 동안 유지했거나, 지질강하제를 ≥4주 동안 사용하지 않았음;

3. 현지 검사실 결과에 따르면 저밀도 지단백 콜레스테롤(LDL-C) 수치 ≥100 mg/dL(2.6 mmol/L)이며 공복 중성지방 ≥400 mg/dL(4.5 mmol/L);
4. 참가자는 연구 프로토콜, 중재의 성격 및 잠재적 이상반응을 이해해야 하며, 등록 전 자발적 서면 동의서를 제공해야 함;
5. 참가자는 연구자와 원활한 의사소통을 구축하고 프로토콜에 따라 시험을 완료할 수 있어야 함.

제외 기준

1. 심각한 알레르기 질환이 있거나 알레르기 체질(3가지 이상의 약물 또는 식품에 알레르기 반응)이 있는 참가자 또는 올리고뉴클레오타이드 약물에 알레르기가 있는 참가자;
2. PCSK9 표적 항체 치료 또는 PCSK9 표적 올리고뉴클레오타이드 치료 경력;
3. 5년 이내 악성 종양 병력(치료된 피부 기저세포암 제외), 또는 연구자가 현재 평가 중인 의심되는 악성 종양 존재;
4. 선별 기간 또는 무작위 배정 전 수축기 혈압(SBP) > 180 mmHg 또는 이완기 혈압(DBP) > 110 mmHg(1회 재측정 허용);
5. 선별 검사 또는 무작위 배정 전 6개월 이내 심각한 심혈관 또는 뇌혈관 질환 병력(예: 고혈압성 뇌병증, 급성 뇌졸중, 일과성 허혈 발작, 급성 심근경색, 심한 부정맥 등); 또는 심각한 대동맥 또는 말초 혈관 질환 존재; 또는 수술적 개입이 필요한 상태 존재; 선별 검사 또는 무작위 배정 전 6개월 이내 주요 수술 병력; 또는 연구 기간 중 주요 수술 계획;
6. NYHA 분류 III-IV급 심부전 병력, 또는 선별 기간 좌심실 구혈률(LVEF) < 40%;
7. 선별 기간 eGFR < 30 mL/min/1.73 m²;
8. 심각한 갑상선 질환 존재(선별 검사 또는 무작위 배정 전 최소 6개월 동안 안정적인 용량의 갑상선 호르몬 대체 요법 또는 항갑상선제를 복용 중인 대상자 제외);
9. 선별 기간 갑상선자극호르몬(TSH) > 1.5 × ULN(1주 이내 1회 재측정 허용);
10. 선별 기간 크레아틴키나제(CK) > 3 × ULN(1주 이내 1회 재측정 허용);
11. 선별 기간 알라닌아미노전이효소(ALT) 또는 아스파테이트아미노전이효소(AST) > 2 × ULN(1주 이내 1회 재측정 허용); 또는 총 빌리루빈(TBIL), 감마글루타밀전이효소(GGT), 알칼리성 인산가수분해효소(ALP) 중 하나라도 > 1.5 × ULN(1주 이내 1회 재측정 허용);
12. 선별 기간 또는 무작위 배정 전 QT/QTcF 간격 연장(남성 QTcF > 450 ms, 여성 QTcF > 470 ms);
13. B형 간염 표면항원(HBsAg), C형 간염 바이러스(HCV) 항체, 매독 항체, 인간면역결핍바이러스(HIV) 항체 중 하나라도 양성;
14. 선별 기간 HbA1c > 8.5%; 또는 2형 당뇨병 환자의 경우 선별 검사 전 3개월 이내 불안정한 항당뇨 치료;
15. 5년 이내 약물 남용 병력(의학적 목적과 무관하게 대량으로 의존성을 유발하는 약물 또는 물질을 반복적으로 사용한 경우 포함, 신체적 및 심리적 의존성을 일으키는 중독성 및 습관성 약물 포함);
16. 1년 이내 알코올 남용 병력(주당 14유닛 이상의 알코올 섭취로 정의됨[1유닛 = 알코올 농도 5% 맥주 360 mL, 또는 알코올 농도 40% 증류주 45 mL, 또는 알코올 농도 12% 와인 150 mL]);
17. 선별 검사 전 3개월 이내 체중 변화(증가 또는 감소) ≥ 10%;
18. 선별 검사 전 3개월 이내 또는 다른 연구용 약물의 반감기 5배 이내(더 긴 기간 기준) 연구용 약물 투여가 포함된 다른 임상시험 참여 경력, 또는 연구 기간 중 다른 임상시험 참여 계획;
19. 연구자의 판단에 따라 연구 수행을 방해할 수 있는 모든 상태, 제한적이지 않은 예시: a. 선별 검사부터 연구 기간까지 6개월 이내 연구 결과에 영향을 줄 수 있는 질환 존재; b. 대상자가 연구를 완료하지 못하게 하거나 포함 기준에 부적합하게 만드는 기타 사유;
20. 임신 중이거나 수유 중인 여성; 또는 가임기 여성 및 연구 기간 중 자녀를 출산할 계획(정자 또는 난자 기부 포함)이 있거나 효과적인 피임법 사용을 거부하는 남성 참가자.