Исследование по оценке безопасности и эффективности SYH2053 у китайских участников с нефамммальной гиперхолестеринемией и смешанной гиперлипидемией

Критерии включения

1. Возраст от 18 до 75 лет (включительно);

2. Участники с первичной гиперхолестеринемией или смешанной дислипидемией, которые соблюдали низкожировую диету не менее 4 недель до скрининга. Дополнительно должны соответствовать одному из следующих критериев:

   Стабильная доза липидоснижающей терапии (статины или непереносимость статинов с другой липидоснижающей терапией) ≥4 недель, либо отсутствие применения липидоснижающей терапии ≥4 недель;

3. Согласно результатам местной лаборатории, уровень холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) ≥100 мг/дл (2,6 ммоль/л) и уровень триглицеридов натощак ≤400 мг/дл (4,5 ммоль/л);
4. Участники должны понимать протокол исследования, включая характер вмешательства и возможные нежелательные явления, и должны предоставить добровольное письменное информированное согласие до включения в исследование;
5. Участники способны установить хорошую коммуникацию с исследователем и завершить исследование в соответствии с протоколом.

Критерии исключения

1. Участники с тяжелыми аллергическими заболеваниями или аллергической конституцией (аллергия на три или более лекарственных препарата или продукта питания) или аллергией на олигонуклеотидные препараты;
2. В анамнезе лечение антителами, нацеленными на PCSK9, или олигонуклеотидными терапиями, нацеленными на PCSK9;
3. В анамнезе злокачественные новообразования в течение последних 5 лет (за исключением пролеченной базальноклеточной карциномы кожи), или наличие подозрения на злокачественное новообразование, которое в настоящее время оценивается исследователем;
4. Систолическое артериальное давление (САД) > 180 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление (ДАД) > 110 мм рт. ст. в период скрининга или до рандомизации (разрешено однократное повторное измерение);
5. В анамнезе тяжелые сердечно-сосудистые или цереброваскулярные заболевания (например, гипертоническая энцефалопатия, острый инсульт, транзиторная ишемическая атака, острый инфаркт миокарда, тяжелые аритмии и т.д.) в течение 6 месяцев до скрининга или до рандомизации; или наличие тяжелых заболеваний аорты или периферических сосудов; или наличие состояний, требующих хирургического вмешательства; в анамнезе обширное хирургическое вмешательство в течение 6 месяцев до скрининга или до рандомизации; или планы на обширное хирургическое вмешательство в период исследования;
6. В анамнезе сердечная недостаточность III-IV класса по NYHA, или ФВ ЛЖ < 40% в период скрининга;
7. рСКФ < 30 мл/мин/1,73 м² в период скрининга;
8. Наличие тяжелых заболеваний щитовидной железы (за исключением субъектов, получающих стабильную дозу заместительной терапии гормонами щитовидной железы или антитиреоидных препаратов не менее 6 месяцев до скрининга или рандомизации);
9. Тиреотропный гормон (ТТГ) > 1,5 × ВГН в период скрининга (разрешено однократное повторное измерение в течение 1 недели);
10. Креатинкиназа (КК) > 3 × ВГН в период скрининга (разрешено однократное повторное измерение в течение 1 недели);
11. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 2 × ВГН в период скрининга (разрешено однократное повторное измерение в течение 1 недели); или любой из показателей: общий билирубин (ОБ), гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ) или щелочная фосфатаза (ЩФ) > 1,5 × ВГН (разрешено однократное повторное измерение в течение 1 недели);
12. Удлиненный интервал QT/QTcF в период скрининга или до рандомизации (QTcF > 450 мс для мужчин, > 470 мс для женщин);
13. Положительный результат на любой из следующих показателей: поверхностный антиген гепатита B (HBsAg), антитела к вирусу гепатита C (HCV), антитела к сифилису или антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ);
14. HbA1c > 8,5% в период скрининга; или нестабильная антидиабетическая терапия в течение 3 месяцев до скрининга для пациентов с сахарным диабетом 2 типа;
15. В анамнезе злоупотребление наркотиками в течение последних 5 лет, включая повторное употребление вызывающих зависимость препаратов или веществ не в медицинских целях в больших количествах, включая вызывающие физическую и психологическую зависимость наркотические и привыкающие вещества;
16. В анамнезе злоупотребление алкоголем в течение последнего года (определяется как употребление более 14 единиц алкоголя в неделю [1 единица = 360 мл пива с содержанием алкоголя 5%, или 45 мл крепких спиртных напитков с содержанием алкоголя 40%, или 150 мл вина с содержанием алкоголя 12%]);
17. Изменение массы тела (увеличение или уменьшение) ≥ 10% в течение 3 месяцев до скрининга;
18. Участие в любом другом клиническом исследовании с введением исследуемого препарата в течение 3 месяцев до скрининга или в течение 5 периодов полувыведения другого исследуемого препарата (в зависимости от того, что дольше), или планы участия в любом другом клиническом исследовании в период исследования;
19. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать проведению исследования, включая, но не ограничиваясь: a. наличие любого заболевания в течение 6 месяцев до скрининга и в период исследования, которое может повлиять на результаты исследования; b. любая другая причина, которая может помешать субъекту завершить исследование или делает его непригодным для включения;
20. Беременные или кормящие женщины; или женщины детородного возраста и мужчины-участники, которые планируют зачать ребенка (включая донорство спермы или яйцеклеток) в период исследования и/или отказываются использовать эффективные методы контрацепции.