En studie for å vurdere sikkerheten og effekten av SYH2053 hos kinesiske deltakere med ikke-familiær hyperkolesterolemi og blandet hyperlipidemi

Inklusjon

1. Alder 18–75 år (inklusive);

2. Deltakere med primær hyperkolesterolemi eller blandet dyslipidemi som har opprettholdt en fettfattig diett i minst 4 uker før screening. I tillegg må de oppfylle ett av følgende kriterier:

   En stabil dose av lipidsenkende behandling (statin eller statinintoleranse med annen lipid-senkende behandling) ≥4 uker, eller ingen bruk av lipid-senkende behandling i ≥4 uker;

3. Ifølge lokale laboratorieresultater, lavdensitet lipoprotein-kolesterol (LDL-C) nivå ≥100 mg/dL (2,6 mmol/L) og fasting triglyserider ≤400 mg/dL (4,5 mmol/L);
4. Deltakere må forstå studiens protokoll, inkludert intervensjonens art og potensielle bivirkninger, og må gi frivillig, skriftlig informert samtykke før inkludering;
5. Deltakere er i stand til å etablere god kommunikasjon med forskeren og fullføre forsøket i henhold til protokollen.

Eksklusjon

1. Deltakere med alvorlige allergiske sykdommer eller allergisk konstitusjon (allergi mot tre eller flere legemidler eller matvarer) eller allergi mot oligonucleotid-legemidler;
2. Tidligere behandling med PCSK9-målrettede antistoffterapier eller PCSK9-målrettede oligonucleotid-terapier;
3. Historie med malignitet innen de siste 5 årene (unntatt behandlet basalcellekarsinom i huden), eller tilstedeværelse av mistenkt malignitet som for tiden vurderes av forskeren;
4. Systolisk blodtrykk (SBP) > 180 mmHg eller diastolisk blodtrykk (DBP) > 110 mmHg under screeningsperioden eller før randomisering (gjentatt måling tillates en gang);
5. Historie med alvorlig kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sykdom (f.eks. hypertensiv encefalopati, akutt hjerneslag, transitorisk iskemisk atakk, akutt hjerteinfarkt, alvorlig arytmi, etc.) innen 6 måneder før screening eller før randomisering; eller tilstedeværelse av alvorlig aortisk eller perifer vaskulær sykdom; eller tilstedeværelse av tilstander som krever kirurgisk intervensjon; historie med større kirurgi innen 6 måneder før screening eller før randomisering; eller planer om større kirurgi i studiens løp;
6. Historie med hjertesvikt NYHA klasse III–IV, eller LVEF < 40 % under screeningsperioden;
7. eGFR < 30 mL/min/1,73 m² under screeningsperioden;
8. Tilstedeværelse av alvorlig thyreoideasykdom (unntatt forsøkspersoner på stabil dose av thyreoideahormonerstatningsterapi eller anti-thyreoidea medisin i minst 6 måneder før screening eller randomisering);
9. Thyroid Stimulating Hormone (TSH) > 1,5 × ULN under screeningsperioden (en enkelt gjentatt måling er tillatt innen 1 uke);
10. Creatine Kinase (CK) > 3 × ULN under screeningsperioden (en enkelt gjentatt måling er tillatt innen 1 uke);
11. Alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) > 2 × ULN under screeningsperioden (en enkelt gjentatt måling er tillatt innen 1 uke); eller en hvilken som helst av Total Bilirubin (TBIL), gamma-glutamyl transferase (GGT), eller alkalisk fosfatase (ALP) > 1,5 × ULN (en enkelt gjentatt måling er tillatt innen 1 uke);
12. Forlenget QT/QTcF-intervall under screeningsperioden eller før randomisering (QTcF > 450 ms for menn, > 470 ms for kvinner);
13. Positivt resultat for en hvilken som helst av hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-virus (HCV) antistoff, syfilis antistoff, eller Human Immunodeficiency Virus (HIV) antistoff;
14. HbA1c > 8,5 % under screeningsperioden; eller ustabil anti-diabetisk behandling innen 3 måneder før screening for pasienter med type 2 diabetes;
15. Historie med misbruk av legemidler innen 5 år, inkludert gjentatt bruk av avhengighetsskapende legemidler eller substanser utenfor medisinsk formål i store mengder, inkludert vanedannende og avhengighetsskapende legemidler som forårsaker fysisk og psykologisk avhengighet;
16. Historie med alkoholmisbruk innen 1 år (definert som å konsumere mer enn 14 alkoholenheter per uke [1 enhet = 360 mL øl med 5 % alkoholinnhold, eller 45 mL brennevin med 40 % alkoholinnhold, eller 150 mL vin med 12 % alkoholinnhold]);
17. Kroppsvektendring (økning eller tap) ≥ 10 % innen 3 måneder før screening;
18. Deltakelse i et hvilket som helst annet klinisk forsøk som involverer administrering av et undersøkt legemiddel innen 3 måneder før screening eller innen 5 halveringstider av det andre undersøkte legemiddelet (avhengig av hva som er lengst), eller planer om å delta i et hvilket som helst annet klinisk forsøk i studiens løp;
19. Enhver tilstand som etter forskerens mening kan forstyrre gjennomføringen av studien, inkludert, men ikke begrenset til: a. tilstedeværelse av en hvilken som helst sykdom innen 6 måneder før screening gjennom studiens løp som kan forstyrre studieresultatene; b. enhver annen grunn som vil hindre forsøkspersonen fra å fullføre studien eller som gjør dem uegnet for inkludering;
20. Gravide eller ammende kvinner; eller kvinner i fruktbar alder og mannlige deltakere som planlegger å få barn (inkludert sæd- eller eggdonasjon) i studiens løp og/eller som nekter å bruke effektive prevensjonsmetoder.