Studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti přípravku SYH2053 u čínských účastníků s nefamiliární hypercholesterolemií a smíšenou hyperlipidemií

Zařazení

1. Věk 18–75 let (včetně);

2. Účastníci s primární hypercholesterolémií nebo smíšenou dyslipidémií, kteří dodržovali nízkotučnou dietu alespoň 4 týdny před screeningem.
   Dále splňují jedno z následujících kritérií:

   Stabilní dávka hypolipidemické terapie (statin nebo intolerance statinů s jinou hypolipidemickou terapií) ≥4 týdny, nebo nepoužívání hypolipidemické terapie po dobu ≥4 týdnů;

3. Podle místních laboratorních výsledků hladina lipoproteinů s nízkou hustotou cholesterolu (LDL-C) ≥100 mg/dL (2,6 mmol/L) a hladina triglyceridů nalačno ≤400 mg/dL (4,5 mmol/L);
4. Účastníci musí rozumět protokolu studie, včetně povahy zásahu a možných nežádoucích účinků, a musí před zařazením poskytnout dobrovolný písemný informovaný souhlas;
5. Účastníci jsou schopni navázat dobrou komunikaci s vyšetřovatelem a dokončit studii v souladu s protokolem.

Vyloučení

1. Účastníci se závažnými alergickými onemocněními nebo alergickou konstitucí (alergie na tři nebo více léků nebo potravin) nebo alergií na oligonukleotidové léky;
2. Anamnéza léčby protilátkovými terapiemi cílenými na PCSK9 nebo oligonukleotidovými terapiemi cílenými na PCSK9;
3. Anamnéza malignity v průběhu posledních 5 let (s výjimkou léčeného bazocelulárního karcinomu kůže) nebo přítomnost podezření na malignitu, kterou vyšetřovatel aktuálně vyhodnocuje;
4. Systolický krevní tlak (SBP) > 180 mmHg nebo diastolický krevní tlak (DBP) > 110 mmHg během screeningového období nebo před randomizací (jedno opakované měření je povoleno);
5. Anamnéza závažného kardiovaskulárního nebo cerebrovaskulárního onemocnění (např. hypertenzní encefalopatie, akutní cévní mozková příhoda, přechodná ischemická ataka, akutní infarkt myokardu, závažná arytmie atd.) v průběhu 6 měsíců před screeningem nebo před randomizací; nebo přítomnost závažného onemocnění aorty nebo periferních cév; nebo přítomnost stavů vyžadujících chirurgický zákrok; anamnéza velkého chirurgického zákroku v průběhu 6 měsíců před screeningem nebo před randomizací; nebo plánovaný velký chirurgický zákrok během studie;
6. Anamnéza srdečního selhání NYHA třídy III–IV nebo LVEF < 40 % v screeningovém období;
7. eGFR < 30 mL/min/1,73 m² v screeningovém období;
8. Přítomnost závažného onemocnění štítné žlázy (s výjimkou subjektů na stabilní dávce substituční terapie hormony štítné žlázy nebo anti-tyreoidální medikace po dobu alespoň 6 měsíců před screeningem nebo randomizací);
9. Hladina tyreotropního hormonu (TSH) > 1,5 × ULN v screeningovém období (jedno opakované měření je povoleno do 1 týdne);
10. Hladina kreatinkinázy (CK) > 3 × ULN v screeningovém období (jedno opakované měření je povoleno do 1 týdne);
11. Hladina alaninaminotransferázy (ALT) nebo aspartátaminotransferázy (AST) > 2 × ULN v screeningovém období (jedno opakované měření je povoleno do 1 týdne); nebo jedna z hodnot celkového bilirubinu (TBIL), gama-glutamyltransferázy (GGT) nebo alkalické fosfatázy (ALP) > 1,5 × ULN (jedno opakované měření je povoleno do 1 týdne);
12. Prodloužený interval QT/QTcF v screeningovém období nebo před randomizací (QTcF > 450 ms u mužů, > 470 ms u žen);
13. Pozitivní výsledek na jeden z markerů: povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV), protilátky proti syfilis nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV);
14. HbA1c > 8,5 % v screeningovém období; nebo nestabilní antidiabetická léčba v průběhu 3 měsíců před screeningem u pacientů s diabetem 2. typu;
15. Anamnéza zneužívání drog v průběhu posledních 5 let, včetně opakovaného užívání návykových látek nebo látek nesouvisejících s lékařskými účely ve velkém množství, včetně návykových a habituačních léků způsobujících fyzickou a psychickou závislost;
16. Anamnéza zneužívání alkoholu v průběhu posledního roku (definováno jako konzumace více než 14 jednotek alkoholu týdně [1 jednotka = 360 ml piva s 5% obsahem alkoholu, nebo 45 ml destilátu s 40% obsahem alkoholu, nebo 150 ml vína s 12% obsahem alkoholu]);
17. Zvýšení nebo snížení tělesné hmotnosti o ≥ 10 % v průběhu 3 měsíců před screeningem;
18. Účast v jakékoli jiné klinické studii zahrnující podávání zkoumaného léku v průběhu 3 měsíců před screeningem nebo v průběhu 5 poločasů rozpadu jiného zkoumaného léku (podle toho, co je delší), nebo plánovaná účast v jakékoli jiné klinické studii během studie;
19. Jakýkoli stav, který podle názoru vyšetřovatele může narušit provedení studie, včetně, ale neomezující se na: a. přítomnost jakéhokoli onemocnění v průběhu 6 měsíců před screeningem až do konce studie, které může ovlivnit výsledky studie; b. jakýkoli jiný důvod, který by zabránil subjektu dokončit studii nebo který jej činí nevhodným pro zařazení;
20. Těhotné nebo kojící ženy; nebo ženy v reprodukčním věku a mužští účastníci, kteří plánují zplodit dítě (včetně darování spermií nebo vajíček) během studie a/nebo kteří odmítají používat účinné antikoncepční metody.