Et studie til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af SYH2053 hos kinesiske deltagere med ikke-familial hyperkolesterolæmi og blandet hyperlipidæmi

Inklusion

1. Alder 18 - 75 år (inklusive);

2. Deltagere med primær hyperkolesterolæmi eller blandet dyslipidæmi, som har opretholdt en fedtfattig diæt i mindst 4 uger før screening. Derudover skal de opfylde et af følgende kriterier:

   En stabil dosis af lipidsænkende terapi (statin eller statinintolerance med anden lipidsænkende terapi) ≥4 uger, eller ingen brug af lipidsænkende terapi i ≥4 uger;

3. Ifølge lokale laboratorieresultater, low-density lipoprotein kolesterol (LDL-C) niveau ≥100 mg/dL (2,6 mmol/L) og fastende triglycerider ≤400 mg/dL (4,5 mmol/L);
4. Deltagere skal forstå studieprotokollen, herunder interventionens art og potentielle bivirkninger, og skal give frivillig, skriftlig informeret samtykke før inddragelse;
5. Deltagere skal kunne etablere god kommunikation med undersøgeren og gennemføre forsøget i overensstemmelse med protokollen.

Eksklusion

1. Deltagere med alvorlige allergiske sygdomme eller en allergisk konstitution (allergi over for tre eller flere lægemidler eller fødevarer) eller allergi over for oligonucleotid-lægemidler;
2. Tidligere behandling med PCSK9-målrettede antistofterapier eller PCSK9-målrettede oligonucleotidterapier;
3. Historie med malignitet inden for de sidste 5 år (undtagen behandlet basalcellecarcinom i huden), eller tilstedeværelse af en mistænkt malignitet, der aktuelt vurderes af undersøgeren;
4. Systolisk blodtryk (SBP) > 180 mmHg eller diastolisk blodtryk (DBP) > 110 mmHg under screeningsperioden eller før randomisering (gentagen måling tilladt én gang);
5. Historie med alvorlig kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sygdom (f.eks. hypertensiv encefalopati, akut apopleksi, transitorisk iskæmisk anfald, akut myokardieinfarkt, alvorlig arytmi osv.) inden for 6 måneder før screening eller før randomisering; eller tilstedeværelse af alvorlig aorta- eller perifer vaskulær sygdom; eller tilstedeværelse af tilstande, der kræver kirurgisk intervention; historie med større kirurgi inden for 6 måneder før screening eller før randomisering; eller planer om større kirurgi i forsøgsperioden;
6. Historie med hjertesvigt med NYHA klasse III-IV, eller LVEF < 40% under screeningsperioden;
7. eGFR < 30 mL/min/1,73 m² under screeningsperioden;
8. Tilstedeværelse af alvorlig thyreoideasygdom (undtagen forsøgspersoner på en stabil dosis af skjoldbruskkirtelhormonsubstitutionsterapi eller anti-thyreoidea medicin i mindst 6 måneder før screening eller randomisering);
9. Thyroid Stimulating Hormone (TSH) > 1,5 × ULN under screeningsperioden (en enkelt gentagen måling er tilladt inden for 1 uge);
10. Kreatinkinase (CK) > 3 × ULN under screeningsperioden (en enkelt gentagen måling er tilladt inden for 1 uge);
11. Alanin-aminotransferase (ALT) eller aspartat-aminotransferase (AST) > 2 × ULN under screeningsperioden (en enkelt gentagen måling er tilladt inden for 1 uge); eller et hvilket som helst af Total Bilirubin (TBIL), gamma-glutamyltransferase (GGT) eller alkalisk fosfatase (ALP) > 1,5 × ULN (en enkelt gentagen måling er tilladt inden for 1 uge);
12. Forlænget QT/QTcF-interval under screeningsperioden eller før randomisering (QTcF > 450 ms for mænd, > 470 ms for kvinder);
13. Positivt resultat for et hvilket som helst af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C-virus (HCV) antistof, syfilis antistof eller Human Immunodeficiency Virus (HIV) antistof;
14. HbA1c > 8,5% under screeningsperioden; eller ustabil antidiabetisk behandling inden for 3 måneder før screening for patienter med type 2-diabetes;
15. Historie med stofmisbrug inden for 5 år, herunder gentagen brug af afhængighedsskabende lægemidler eller stoffer uden medicinsk formål i store mængder, herunder vanedannende og afhængighedsskabende lægemidler, der forårsager fysisk og psykisk afhængighed;
16. Historie med alkoholmisbrug inden for 1 år (defineret som indtagelse af mere end 14 enheder alkohol om ugen [1 enhed = 360 mL øl med 5% alkoholindhold, eller 45 mL spiritus med 40% alkoholindhold, eller 150 mL vin med 12% alkoholindhold]);
17. Kropsvægtændring (stigning eller tab) ≥ 10% inden for 3 måneder før screening;
18. Deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg, der involverer administration af et undersøgelseslægemiddel, inden for 3 måneder før screening eller inden for 5 halveringstider af det andet undersøgelseslægemiddel (afhængigt af hvad der er længst), eller planer om at deltage i ethvert andet klinisk forsøg i forsøgsperioden;
19. Enhver tilstand, som efter undersøgerens mening kan forstyrre gennemførelsen af forsøget, herunder men ikke begrænset til: a. tilstedeværelse af enhver sygdom inden for 6 måneder før screening gennem forsøgsperioden, der kan forstyrre forsøgsresultaterne; b. enhver anden årsag, der ville forhindre forsøgspersonen i at gennemføre forsøget eller gøre dem uegnede til inklusion;
20. Gravide eller ammende kvinder; eller kvinder i den fødedygtige alder og mandlige deltagere, der planlægger at blive far (inklusive sæd- eller ægdonation) i forsøgsperioden og/eller som nægter at bruge effektive præventionsmetoder.