Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von SYH2053 bei chinesischen Teilnehmern mit nicht-familiärer Hypercholesterinämie und gemischter Hyperlipidämie

Einschluss

1. Alter von 18 bis 75 Jahren (einschließlich);

2. Teilnehmer mit primärer Hypercholesterinämie oder gemischter Dyslipidämie, die mindestens 4 Wochen vor dem Screening eine fettarme Diät eingehalten haben. Zusätzlich muss eines der folgenden Kriterien erfüllt sein:

   Eine stabile Dosis einer lipidsenkenden Therapie (Statine oder Statinunverträglichkeit mit anderer lipidsenkender Therapie) ≥4 Wochen oder keine Anwendung einer lipidsenkenden Therapie für ≥4 Wochen;

3. Gemäß lokaler Laborergebnisse: LDL-Cholesterinspiegel (LDL-C) ≥100 mg/dL (2,6 mmol/L) und Nüchterntriglyceride ≤400 mg/dL (4,5 mmol/L);
4. Teilnehmer müssen das Studienprotokoll verstehen, einschließlich der Art der Intervention und möglicher unerwünschter Ereignisse, und müssen vor der Einschreibung eine freiwillige, schriftliche Einwilligungserklärung abgeben;
5. Teilnehmer müssen in der Lage sein, eine gute Kommunikation mit dem Prüfarzt aufzubauen und die Studie gemäß dem Protokoll abzuschließen.

Ausschluss

1. Teilnehmer mit schweren allergischen Erkrankungen oder einer allergischen Konstitution (Allergien gegen drei oder mehr Medikamente oder Lebensmittel) oder Allergie gegen Oligonukleotid-Arzneimittel;
2. Vorgeschichte einer Behandlung mit PCSK9-zielgerichteten Antikörpertherapien oder PCSK9-zielgerichteten Oligonukleotidtherapien;
3. Vorgeschichte einer malignen Erkrankung innerhalb von 5 Jahren (ausgenommen behandelte Basalzellkarzinome der Haut) oder Vorliegen eines vermuteten Malignoms, das derzeit vom Prüfarzt untersucht wird;
4. Systolischer Blutdruck (SBP) > 180 mmHg oder diastolischer Blutdruck (DBP) > 110 mmHg während des Screening-Zeitraums oder vor der Randomisierung (einmalige Wiederholungsmessung erlaubt);
5. Vorgeschichte schwerer kardiovaskulärer oder zerebrovaskulärer Erkrankungen (z.B. hypertensive Enzephalopathie, akuter Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke, akuter Myokardinfarkt, schwere Arrhythmie usw.) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder vor der Randomisierung; oder Vorliegen schwerer Aorten- oder peripherer Gefäßerkrankungen; oder Vorliegen von Zuständen, die einen chirurgischen Eingriff erfordern; Vorgeschichte größerer Operationen innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder vor der Randomisierung; oder geplante größere Operationen während des Studienzeitraums;
6. Vorgeschichte von Herzinsuffizienz mit NYHA-Klasse III-IV oder LVEF < 40 % während des Screening-Zeitraums;
7. eGFR < 30 mL/min/1,73 m² während des Screening-Zeitraums;
8. Vorliegen einer schweren Schilddrüsenerkrankung (außer bei Probanden mit stabiler Dosis einer Schilddrüsenhormonersatztherapie oder antithyreoidaler Medikation für mindestens 6 Monate vor dem Screening oder der Randomisierung);
9. Thyroid-Stimulating Hormone (TSH) > 1,5 × ULN während des Screening-Zeitraums (eine einmalige Wiederholungsmessung innerhalb von 1 Woche ist erlaubt);
10. Kreatinkinase (CK) > 3 × ULN während des Screening-Zeitraums (eine einmalige Wiederholungsmessung innerhalb von 1 Woche ist erlaubt);
11. Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 2 × ULN während des Screening-Zeitraums (eine einmalige Wiederholungsmessung innerhalb von 1 Woche ist erlaubt); oder eines der folgenden: Gesamtbilirubin (TBIL), Gamma-Glutamyltransferase (GGT) oder alkalische Phosphatase (ALP) > 1,5 × ULN (eine einmalige Wiederholungsmessung innerhalb von 1 Woche ist erlaubt);
12. Verlängertes QT-/QTcF-Intervall während des Screening-Zeitraums oder vor der Randomisierung (QTcF > 450 ms für Männer, > 470 ms für Frauen);
13. Positives Ergebnis für eines der folgenden: Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper, Syphilis-Antikörper oder Humanes Immundefizienz-Virus (HIV)-Antikörper;
14. HbA1c > 8,5 % während des Screening-Zeitraums; oder instabile antidiabetische Behandlung innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening für Patienten mit Typ-2-Diabetes;
15. Vorgeschichte von Drogenmissbrauch innerhalb von 5 Jahren, einschließlich des wiederkehrenden Gebrauchs von abhängigkeitserzeugenden Drogen oder Substanzen in großen Mengen, die nicht medizinischen Zwecken dienen, einschließlich süchtig machender und gewohnheitsbildender Drogen, die körperliche und psychische Abhängigkeit verursachen;
16. Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch innerhalb von 1 Jahr (definiert als Konsum von mehr als 14 Alkoholeinheiten pro Woche [1 Einheit = 360 ml Bier mit 5 % Alkoholgehalt, oder 45 ml Spirituosen mit 40 % Alkoholgehalt, oder 150 ml Wein mit 12 % Alkoholgehalt]);
17. Gewichtsveränderung (Zunahme oder Verlust) ≥ 10 % innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening;
18. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit Verabreichung eines Prüfpräparats innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des anderen Prüfpräparats (je nachdem, was länger ist), oder geplante Teilnahme an einer anderen klinischen Studie während des Studienzeitraums;
19. Jeglicher Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes die Durchführung der Studie beeinträchtigen könnte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: a. Vorliegen einer Erkrankung innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening bis zum Studienende, die die Studienergebnisse beeinträchtigen könnte; b. Jeder andere Grund, der den Probanden daran hindern würde, die Studie abzuschließen, oder der ihn für eine Einschreibung ungeeignet macht;
20. Schwangere oder stillende Frauen; oder Frauen im gebärfähigen Alter und männliche Teilnehmer, die während des Studienzeitraums planen, ein Kind zu zeugen (einschließlich Samen- oder Eizellenspende) und/oder die sich weigern, wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.