Uno studio per valutare la sicurezza e l'efficacia di SYH2053 in partecipanti cinesi con ipercolesterolemia non familiare e iperlipidemia mista

Inclusione

1. Età compresa tra 18 e 75 anni (inclusi);

2. Partecipanti con ipercolesterolemia primaria o dislipidemia mista che hanno mantenuto una dieta a basso contenuto di grassi per almeno 4 settimane prima dello screening. Inoltre, soddisfano uno dei seguenti criteri:

   Una dose stabile di terapia ipolipemizzante (statina o intolleranza alle statine con altra terapia ipolipemizzante) ≥4 settimane, o nessun uso di terapia ipolipemizzante per ≥4 settimane;

3. Secondo i risultati dei laboratori locali, livello di colesterolo LDL (LDL-C) ≥100 mg/dL (2.6 mmol/L) e trigliceridi a digiuno ≤400 mg/dL (4.5 mmol/L);
4. I partecipanti devono comprendere il protocollo dello studio, inclusa la natura dell'intervento e i potenziali eventi avversi, e devono fornire un consenso informato scritto volontario prima dell'arruolamento;
5. I partecipanti devono essere in grado di stabilire una buona comunicazione con lo sperimentatore e completare la prova in conformità con il protocollo.

Esclusione

1. Partecipanti con malattie allergiche gravi o una costituzione allergica (allergie a tre o più farmaci o alimenti) o allergici ai farmaci oligonucleotidici;
2. Storia di trattamento con terapie anticorpali mirate al PCSK9 o terapie oligonucleotidiche mirate al PCSK9;
3. Storia di malignità entro 5 anni (escluso il carcinoma basocellulare della pelle trattato), o presenza di una sospetta malignità attualmente in valutazione da parte dello sperimentatore;
4. Pressione sanguigna sistolica (SBP) > 180 mmHg o pressione sanguigna diastolica (DBP) > 110 mmHg durante il Periodo di Screening o prima della Randomizzazione (è consentita una misurazione ripetuta una volta);
5. Storia di malattia cardiovascolare o cerebrovascolare grave (es. encefalopatia ipertensiva, ictus acuto, attacco ischemico transitorio, infarto miocardico acuto, aritmia grave, ecc.) entro 6 mesi prima dello Screening o prima della Randomizzazione; o presenza di malattia aortica o vascolare periferica grave; o presenza di condizioni che richiedono intervento chirurgico; storia di chirurgia maggiore entro 6 mesi prima dello Screening o prima della Randomizzazione; o piani per chirurgia maggiore durante il periodo dello studio;
6. Storia di insufficienza cardiaca con classe NYHA III-IV, o LVEF < 40% al Periodo di Screening;
7. eGFR < 30 mL/min/1.73 m² al Periodo di Screening;
8. Presenza di malattia tiroidea grave (tranne per i soggetti in terapia sostitutiva con ormone tiroideo a dose stabile o in terapia antitiroidea per almeno 6 mesi prima dello Screening o della Randomizzazione);
9. Ormone stimolante la tiroide (TSH) > 1.5 × ULN al Periodo di Screening (è consentita una singola misurazione ripetuta entro 1 settimana);
10. Creatina chinasi (CK) > 3 × ULN al Periodo di Screening (è consentita una singola misurazione ripetuta entro 1 settimana);
11. Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 2 × ULN al Periodo di Screening (è consentita una singola misurazione ripetuta entro 1 settimana); o uno qualsiasi tra bilirubina totale (TBIL), gamma-glutamil transferasi (GGT) o fosfatasi alcalina (ALP) > 1.5 × ULN (è consentita una singola misurazione ripetuta entro 1 settimana);
12. Intervallo QT/QTcF prolungato al Periodo di Screening o prima della Randomizzazione (QTcF > 450 ms per maschi, > 470 ms per femmine);
13. Risultato positivo per uno qualsiasi tra antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), anticorpo del virus dell'epatite C (HCV), anticorpo della sifilide o anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV);
14. HbA1c > 8.5% al Periodo di Screening; o trattamento antidiabetico instabile entro 3 mesi prima dello Screening per pazienti con diabete di tipo 2;
15. Storia di abuso di droghe entro 5 anni, inclusi l'uso ricorrente di farmaci o sostanze che creano dipendenza non correlati a scopi medici in grandi quantità, inclusi farmaci che causano dipendenza fisica e psicologica;
16. Storia di abuso di alcol entro 1 anno (definito come consumo di più di 14 unità di alcol a settimana [1 unità = 360 mL di birra con contenuto alcolico del 5%, o 45 mL di superalcolici con contenuto alcolico del 40%, o 150 mL di vino con contenuto alcolico del 12%]);
17. Cambiamento di peso corporeo (aumento o perdita) ≥ 10% entro 3 mesi prima dello Screening;
18. Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico che coinvolge la somministrazione di un farmaco sperimentale entro 3 mesi prima dello Screening o entro 5 emivite dell'altro farmaco sperimentale (a seconda di quale sia più lungo), o piani di partecipare a qualsiasi altro studio clinico durante il periodo dello studio;
19. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello Sperimentatore, possa interferire con la conduzione dello studio, inclusi ma non limitati a: a. presenza di qualsiasi malattia entro 6 mesi prima dello Screening attraverso il periodo dello studio che possa interferire con i risultati dello studio; b. qualsiasi altro motivo che impedirebbe al soggetto di completare lo studio o che lo renderebbe inappropriato per l'inclusione;
20. Donne in gravidanza o in allattamento; o donne in età fertile e partecipanti maschi che pianificano di concepire un figlio (inclusa donazione di sperma o ovuli) durante il periodo dello studio e/o che rifiutano di utilizzare metodi contraccettivi efficaci.