Um Estudo para Avaliar a Segurança e Eficácia do SYH2053 em Participantes Chineses com Hipercolesterolemia Não-Familiar e Hiperlipidemia Mista

Inclusão

1. Idade de 18 a 75 anos (inclusive);

2. Participantes com hipercolesterolemia primária ou dislipidemia mista que tenham mantido uma dieta baixa em gordura durante pelo menos 4 semanas antes do rastreio. Além disso, cumprir um dos seguintes critérios:

   Uma dose estável de terapia hipolipemiante (estatina ou intolerância a estatinas com outra terapia hipolipemiante) ≥4 semanas, ou nenhum uso de terapia hipolipemiante por ≥4 semanas;

3. De acordo com os resultados laboratoriais locais, nível de colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) ≥100 mg/dL (2,6 mmol/L) e triglicerídeos em jejum ≤400 mg/dL (4,5 mmol/L);
4. Os participantes devem compreender o protocolo do estudo, incluindo a natureza da intervenção e os possíveis eventos adversos, e devem fornecer consentimento informado voluntário por escrito antes da inscrição;
5. Os participantes devem ser capazes de estabelecer boa comunicação com o investigador e completar o ensaio de acordo com o protocolo.

Exclusão

1. Participantes com doenças alérgicas graves ou constituição alérgica (alergias a três ou mais fármacos ou alimentos) ou alérgicos a fármacos oligonucleotídicos;
2. Histórico de tratamento com terapias de anticorpos dirigidos ao PCSK9 ou terapias de oligonucleotídeos dirigidos ao PCSK9;
3. Histórico de malignidade nos últimos 5 anos (excluindo carcinoma basocelular da pele tratado), ou presença de uma suspeita de malignidade atualmente em avaliação pelo investigador;
4. Pressão arterial sistólica (PAS) > 180 mmHg ou pressão arterial diastólica (PAD) > 110 mmHg durante o Período de Rastreio ou antes da Randomização (medição repetida permitida uma vez);
5. Histórico de doença cardiovascular ou cerebrovascular grave (por exemplo, encefalopatia hipertensiva, acidente vascular cerebral agudo, ataque isquémico transitório, enfarte do miocárdio agudo, arritmia grave, etc.) nos 6 meses anteriores ao Rastreio ou antes da Randomização; ou presença de doença aórtica ou vascular periférica grave; ou presença de condições que exijam intervenção cirúrgica; histórico de cirurgia maior nos 6 meses anteriores ao Rastreio ou antes da Randomização; ou planos para cirurgia maior durante o período do estudo;
6. Histórico de insuficiência cardíaca com classe NYHA III-IV, ou FEVE < 40% no Período de Rastreio;
7. TFG < 30 mL/min/1,73 m² no Período de Rastreio;
8. Presença de doença da tiroide grave (exceto para sujeitos em dose estável de terapia de reposição de hormonas da tiroide ou medicação anti-tiroideia durante pelo menos 6 meses antes do Rastreio ou Randomização);
9. Hormona estimulante da tiroide (TSH) > 1,5 × LSN no Período de Rastreio (uma única medição repetida é permitida dentro de 1 semana);
10. Creatina quinase (CK) > 3 × LSN no Período de Rastreio (uma única medição repetida é permitida dentro de 1 semana);
11. Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) > 2 × LSN no Período de Rastreio (uma única medição repetida é permitida dentro de 1 semana); ou qualquer um de Bilirrubina Total (BT), gama-glutamil transferase (GGT), ou fosfatase alcalina (FA) > 1,5 × LSN (uma única medição repetida é permitida dentro de 1 semana);
12. Intervalo QT/QTcF prolongado no Período de Rastreio ou antes da Randomização (QTcF > 450 ms para homens, > 470 ms para mulheres);
13. Resultado positivo para qualquer um dos seguintes: antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo do vírus da hepatite C (HCV), anticorpo da sífilis, ou anticorpo do Vírus da Imunodeficiência Humana (VIH);
14. HbA1c > 8,5% no Período de Rastreio; ou tratamento anti-diabético instável dentro de 3 meses antes do Rastreio para pacientes com diabetes tipo 2;
15. Histórico de abuso de drogas nos últimos 5 anos, incluindo o uso recorrente de drogas ou substâncias que produzem dependência ou em grandes quantidades não relacionadas com fins médicos, incluindo drogas viciantes e habituantes que causam dependência física e psicológica;
16. Histórico de abuso de álcool no último ano (definido como consumo de mais de 14 unidades de álcool por semana [1 unidade = 360 mL de cerveja com 5% de teor alcoólico, ou 45 mL de bebidas espirituosas com 40% de teor alcoólico, ou 150 mL de vinho com 12% de teor alcoólico]);
17. Alteração de peso corporal (ganho ou perda) ≥ 10% dentro de 3 meses antes do Rastreio;
18. Participação em qualquer outro ensaio clínico envolvendo a administração de um fármaco em investigação dentro de 3 meses antes do Rastreio ou dentro de 5 meias-vidas do outro fármaco em investigação (o que for mais longo), ou planos para participar em qualquer outro ensaio clínico durante o período do estudo;
19. Qualquer condição que, na opinião do Investigador, possa interferir com a realização do estudo, incluindo mas não limitado a: a. presença de qualquer doença dentro de 6 meses antes do Rastreio até ao período do estudo que possa interferir com os resultados do estudo; b. qualquer outra razão que impeça o sujeito de completar o estudo ou que o torne inadequado para inclusão;
20. Mulheres grávidas ou a amamentar; ou mulheres em idade fértil e participantes do sexo masculino que planeiem ter um filho (incluindo doação de esperma ou óvulo) durante o período do estudo e/ou que recusem usar métodos contracetivos eficazes.