Tutkimus SYH2053:n turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi kiinalaisilla osallistujilla, joilla on ei-perinnöllinen hyperkolesterolemia ja sekainen hyperlipidemia

Inkluusio

1. Ikä 18–75 vuotta (mukaan lukien);

2. Osallistujat, joilla on primaarinen hyperkolesterolemia tai sekadyslipidemia ja jotka ovat noudattaneet matalarasvaisesta ruokavaliota vähintään 4 viikkoa seulontaa ennen. Lisäksi täyttävät yhden seuraavista kriteereistä:

   Stabiili lipidien alentavan hoidon annos (statiini tai statiini-intoleranssi muulla lipidien alentavalla hoidolla) ≥4 viikkoa tai ei lipidien alentavan hoidon käyttöä ≥4 viikkoa;

3. Paikallisten laboratoriotulosten mukaan matalatiheyslipoproteiinikolesteroli (LDL-C) taso ≥100 mg/dL (2,6 mmol/L) ja paastotriglyseridit ≤400 mg/dL (4,5 mmol/L);
4. Osallistujien on ymmärrettävä tutkimusprotokolla, mukaan lukien interventio ja mahdolliset haittavaikutukset, ja heidän on annettava vapaaehtoinen, kirjallinen tietoon perustuva suostumus ennen osallistumista;
5. Osallistujat pystyvät luomaan hyvän kommunikaation tutkijan kanssa ja suorittamaan kokeen protokollan mukaisesti.

Ekskluusio

1. Osallistujat, joilla on vakavia allergisia sairauksia tai allerginen konstituutio (allergia kolmeen tai useampaan lääkkeeseen tai ruokaan) tai allergia oligonukleotidilääkkeille；
2. Hoitohistoria PCSK9-kohdistetuilla vastainelääkkeillä tai PCSK9-kohdistetuilla oligonukleotidihoidoilla;
3. Maligniteetin historia viimeisen 5 vuoden aikana (pois lukien hoidettu ihoon liittyvä basaliskarsinooma) tai tutkijan arvioima epäilty maligniteetti;
4. Systolinen verenpaine (SBP) > 180 mmHg tai diastolinen verenpaine (DBP) > 110 mmHg seulonnan aikana tai ennen satunnaistamista (yhden toiston sallittu);
5. Vakavan sydän- tai aivoverisuonitaudin historia (esim. hypertoninen enkefalopatia, akuutti aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus, akuutti sydäninfarkti, vakava rytmihäiriö jne.) viimeisen 6 kuukauden aikana ennen seulontaa tai ennen satunnaistamista; tai vakava aortta- tai ääreisverisuonitauti; tai tilat, jotka vaativat kirurgista toimenpidettä; suuren leikkauksen historia viimeisen 6 kuukauden aikana ennen seulontaa tai ennen satunnaistamista; tai suuren leikkauksen suunnitelmat tutkimuksen aikana;
6. Sydämen vajaatoiminnan historia NYHA-luokan III–IV kanssa tai LVEF < 40 % seulonnan aikana;
7. eGFR < 30 mL/min/1,73 m² seulonnan aikana;
8. Vakava kilpirauhassairaus (pois lukien henkilöt, jotka ovat olleet stabiililla kilpirauhashormonikorvaushoidon tai kilpirauhasen estolääkityksen annoksella vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa tai satunnaistamista);
9. Tyroidia stimuloiva hormoni (TSH) > 1,5 × yläraja (ULN) seulonnan aikana (yhden toiston sallittu viikon sisällä);
10. Kreatiinikinaasi (CK) > 3 × ULN seulonnan aikana (yhden toiston sallittu viikon sisällä);
11. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 2 × ULN seulonnan aikana (yhden toiston sallittu viikon sisällä); tai mikä tahansa seuraavista: kokonaisbilirubiini (TBIL), gamma-glutamyylitransferaasi (GGT) tai alkalinen fosfataasi (ALP) > 1,5 × ULN (yhden toiston sallittu viikon sisällä);
12. Pidentynyt QT/QTcF-intervalli seulonnan aikana tai ennen satunnaistamista (QTcF > 450 ms miehillä, > 470 ms naisilla);
13. Positiivinen tulos jollekin seuraavista: hepatiitti B-pinta-antigeeni (HBsAg), hepatiitti C-virus (HCV) -vasta-aine, syfilisvasta-aine tai ihmisen immunikatoviruksen (HIV) vasta-aine;
14. HbA1c > 8,5 % seulonnan aikana; tai epästabiili diabeteksen hoito viimeisen 3 kuukauden aikana ennen seulontaa tyypin 2 diabeteksen potilaille;
15. Huumeiden väärinkäytön historia viimeisen 5 vuoden aikana, mukaan lukien riippuvuutta aiheuttavien lääkkeiden tai aineiden toistuva käyttö suurina määrin ei-lääketieteellisiin tarkoituksiin, mukaan lukien fyysistä ja psyykkistä riippuvuutta aiheuttavat lääkkeet;
16. Alkoholin väärinkäytön historia viimeisen vuoden aikana (määritelty yli 14 alkoholiyksikköä viikossa [1 yksikkö = 360 ml olutta, jonka alkoholipitoisuus on 5 %, tai 45 ml viinaa, jonka alkoholipitoisuus on 40 %, tai 150 ml viiniä, jonka alkoholipitoisuus on 12 %]);
17. Painonmuutos (lisäys tai lasku) ≥ 10 % viimeisen 3 kuukauden aikana ennen seulontaa;
18. Osallistuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen, jossa on annettu tutkittavaa lääkettä, viimeisen 3 kuukauden aikana ennen seulontaa tai toisen tutkittavan lääkkeen 5 puoliintumisajan sisällä (kumpi on pidempi), tai suunnitelmat osallistua mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen tutkimuksen aikana;
19. Mikä tahansa tila, joka tutkijan mielestä saattaa häiritä tutkimuksen suorittamista, mukaan lukien mutta ei rajoittuen: a. minkä tahansa sairauden esiintyminen viimeisen 6 kuukauden aikana ennen seulontaa tutkimuksen ajan, joka saattaa häiritä tutkimustuloksia; b. mikä tahansa muu syy, joka estäisi henkilön suorittamasta tutkimusta tai joka tekee heistä sopimattomia inkluusioon;
20. Raskaana olevat tai imettävät naiset; tai hedelmällisiä naisia ja miesosallistujia, jotka suunnittelevat saavan lapsen (mukaan lukien siittiön tai munasolun luovutus) tutkimuksen aikana ja/tai jotka kieltäytyvät käyttämästä tehokkaita ehkäisykeinoja.