Une étude pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du SYH2053 chez des participants chinois atteints d'hypercholestérolémie non familiale et d'hyperlipidémie mixte

Inclusion

1. Âge de 18 à 75 ans (inclus) ;

2. Participants souffrant d'hypercholestérolémie primaire ou de dyslipidémie mixte ayant suivi un régime pauvre en graisses pendant au moins 4 semaines avant le dépistage. De plus, répondre à l'un des critères suivants :

   Une dose stable de thérapie hypolipidémiante (statine ou intolérance aux statines avec une autre thérapie hypolipidémiante) ≥ 4 semaines, ou absence d'utilisation d'une thérapie hypolipidémiante pendant ≥ 4 semaines ;

3. Selon les résultats de laboratoire locaux, un taux de cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL-C) ≥ 100 mg/dL (2,6 mmol/L) et des triglycérides à jeun ≤ 400 mg/dL (4,5 mmol/L) ;
4. Les participants doivent comprendre le protocole de l'étude, y compris la nature de l'intervention et les événements indésirables potentiels, et doivent fournir un consentement éclairé écrit et volontaire avant l'inclusion ;
5. Les participants doivent être capables d'établir une bonne communication avec l'investigateur et de terminer l'essai conformément au protocole.

Exclusion

1. Participants souffrant de maladies allergiques graves ou ayant une constitution allergique (allergies à trois médicaments ou aliments ou plus) ou allergiques aux médicaments à base d'oligonucléotides ;
2. Antécédents de traitement par des thérapies à base d'anticorps ciblant la PCSK9 ou des thérapies à base d'oligonucléotides ciblant la PCSK9 ;
3. Antécédents de malignité dans les 5 dernières années (à l'exclusion du carcinome basocellulaire de la peau traité), ou présence d'une malignité suspectée actuellement évaluée par l'investigateur ;
4. Pression artérielle systolique (PAS) > 180 mmHg ou pression artérielle diastolique (PAD) > 110 mmHg pendant la période de dépistage ou avant la randomisation (une mesure répétée est autorisée une fois) ;
5. Antécédents de maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire grave (par exemple, encéphalopathie hypertensive, accident vasculaire cérébral aigu, accident ischémique transitoire, infarctus du myocarde aigu, arythmie grave, etc.) dans les 6 mois précédant le dépistage ou avant la randomisation ; ou présence d'une maladie aortique ou vasculaire périphérique grave ; ou présence de conditions nécessitant une intervention chirurgicale ; antécédents de chirurgie majeure dans les 6 mois précédant le dépistage ou avant la randomisation ; ou plans de chirurgie majeure pendant la période d'étude ;
6. Antécédents d'insuffisance cardiaque de classe III-IV selon la NYHA, ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 40 % pendant la période de dépistage ;
7. Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 30 mL/min/1,73 m² pendant la période de dépistage ;
8. Présence d'une maladie thyroïdienne grave (sauf pour les sujets sous une dose stable d'hormonothérapie substitutive thyroïdienne ou de médicament antithyroïdien pendant au moins 6 mois avant le dépistage ou la randomisation) ;
9. Hormone thyréostimulante (TSH) > 1,5 × LSN pendant la période de dépistage (une seule mesure répétée est autorisée dans la semaine) ;
10. Créatine kinase (CK) > 3 × LSN pendant la période de dépistage (une seule mesure répétée est autorisée dans la semaine) ;
11. Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) > 2 × LSN pendant la période de dépistage (une seule mesure répétée est autorisée dans la semaine) ; ou l'une des valeurs suivantes : bilirubine totale (TBIL), gamma-glutamyl transférase (GGT) ou phosphatase alcaline (ALP) > 1,5 × LSN (une seule mesure répétée est autorisée dans la semaine) ;
12. Intervalle QT/QTcF prolongé pendant la période de dépistage ou avant la randomisation (QTcF > 450 ms pour les hommes, > 470 ms pour les femmes) ;
13. Résultat positif pour l'un des éléments suivants : antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC), anticorps contre la syphilis ou anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ;
14. HbA1c > 8,5 % pendant la période de dépistage ; ou traitement antidiabétique instable dans les 3 mois précédant le dépistage pour les patients atteints de diabète de type 2 ;
15. Antécédents d'abus de drogues dans les 5 dernières années, y compris l'utilisation répétée de drogues ou substances produisant une dépendance en grande quantité sans but médical, y compris les drogues addictives et habituelles causant une dépendance physique et psychologique ;
16. Antécédents d'abus d'alcool dans l'année précédente (défini comme consommant plus de 14 unités d'alcool par semaine [1 unité = 360 mL de bière avec 5 % d'alcool, ou 45 mL d'alcool fort avec 40 % d'alcool, ou 150 mL de vin avec 12 % d'alcool]) ;
17. Changement de poids corporel (gain ou perte) ≥ 10 % dans les 3 mois précédant le dépistage ;
18. Participation à tout autre essai clinique impliquant l'administration d'un médicament expérimental dans les 3 mois précédant le dépistage ou dans les 5 demi-vies de l'autre médicament expérimental (selon la durée la plus longue), ou plans de participer à tout autre essai clinique pendant la période d'étude ;
19. Toute condition qui, selon l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec la conduite de l'étude, y compris, mais sans s'y limiter : a. présence de toute maladie dans les 6 mois précédant le dépistage jusqu'à la fin de la période d'étude qui pourrait interférer avec les résultats de l'étude ; b. toute autre raison qui empêcherait le sujet de terminer l'étude ou qui le rendrait inapproprié pour l'inclusion ;
20. Femmes enceintes ou allaitantes ; ou femmes en âge de procréer et participants masculins qui prévoient de concevoir un enfant (y compris le don de sperme ou d'ovules) pendant la période d'étude et/ou qui refusent d'utiliser des méthodes contraceptives efficaces.