Un estudio para evaluar la seguridad y eficacia de SYH2053 en participantes chinos con hipercolesterolemia no familiar e hiperlipidemia mixta

Inclusión

1. Edad de 18 a 75 años (inclusive);

2. Participantes con hipercolesterolemia primaria o dislipidemia mixta que hayan mantenido una dieta baja en grasas durante al menos 4 semanas antes del cribado. Además, cumplir uno de los siguientes criterios:

   Una dosis estable de terapia hipolipemiante (estatina o intolerancia a estatinas con otra terapia hipolipemiante) ≥4 semanas, o no uso de terapia hipolipemiante durante ≥4 semanas;

3. Según los resultados de laboratorio locales, nivel de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) ≥100 mg/dL (2,6 mmol/L) y triglicéridos en ayunas ≤400 mg/dL (4,5 mmol/L);
4. Los participantes deben comprender el protocolo del estudio, incluida la naturaleza de la intervención y los posibles eventos adversos, y deben proporcionar un consentimiento informado voluntario y por escrito antes de la inscripción;
5. Los participantes deben poder establecer una buena comunicación con el investigador y completar el ensayo de acuerdo con el protocolo.

Exclusión

1. Participantes con enfermedades alérgicas graves o una constitución alérgica (alergias a tres o más fármacos o alimentos) o alérgicos a fármacos oligonucleótidos;
2. Antecedentes de tratamiento con terapias de anticuerpos dirigidos a PCSK9 o terapias de oligonucleótidos dirigidos a PCSK9;
3. Antecedentes de malignidad en los últimos 5 años (excluyendo carcinoma de células basales de la piel tratado), o presencia de una malignidad sospechosa actualmente evaluada por el investigador;
4. Presión arterial sistólica (PAS) > 180 mmHg o presión arterial diastólica (PAD) > 110 mmHg durante el Periodo de Cribado o antes de la Aleatorización (se permite una medición repetida);
5. Antecedentes de enfermedad cardiovascular o cerebrovascular grave (por ejemplo, encefalopatía hipertensiva, accidente cerebrovascular agudo, ataque isquémico transitorio, infarto de miocardio agudo, arritmia grave, etc.) dentro de los 6 meses anteriores al Cribado o antes de la Aleatorización; o presencia de enfermedad aórtica o vascular periférica grave; o presencia de condiciones que requieran intervención quirúrgica; antecedentes de cirugía mayor dentro de los 6 meses anteriores al Cribado o antes de la Aleatorización; o planes de cirugía mayor durante el periodo de estudio;
6. Antecedentes de insuficiencia cardíaca con clase NYHA III-IV, o FEVI < 40% en el Periodo de Cribado;
7. TFGe < 30 mL/min/1,73 m² en el Periodo de Cribado;
8. Presencia de enfermedad tiroidea grave (excepto para sujetos con una dosis estable de terapia de reemplazo de hormona tiroidea o medicación antitiroidea durante al menos 6 meses antes del Cribado o la Aleatorización);
9. Hormona estimulante de la tiroides (TSH) > 1,5 × LSN en el Periodo de Cribado (se permite una medición repetida única dentro de 1 semana);
10. Creatina quinasa (CK) > 3 × LSN en el Periodo de Cribado (se permite una medición repetida única dentro de 1 semana);
11. Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 2 × LSN en el Periodo de Cribado (se permite una medición repetida única dentro de 1 semana); o cualquiera de Bilirrubina Total (TBIL), gamma-glutamil transferasa (GGT) o fosfatasa alcalina (FA) > 1,5 × LSN (se permite una medición repetida única dentro de 1 semana);
12. Intervalo QT/QTcF prolongado en el Periodo de Cribado o antes de la Aleatorización (QTcF > 450 ms para hombres, > 470 ms para mujeres);
13. Resultado positivo para cualquiera de los siguientes: antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg), anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC), anticuerpo de sífilis o anticuerpo del Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH);
14. HbA1c > 8,5% en el Periodo de Cribado; o tratamiento antidiabético inestable dentro de los 3 meses anteriores al Cribado para pacientes con diabetes tipo 2;
15. Antecedentes de abuso de drogas en los últimos 5 años, incluido el uso recurrente de drogas o sustancias que producen dependencia o no relacionadas con fines médicos en grandes cantidades, incluidas drogas adictivas y habituantes que causan dependencia física y psicológica;
16. Antecedentes de abuso de alcohol en el último año (definido como consumir más de 14 unidades de alcohol por semana [1 unidad = 360 mL de cerveza con 5% de contenido alcohólico, o 45 mL de licor con 40% de contenido alcohólico, o 150 mL de vino con 12% de contenido alcohólico]);
17. Cambio de peso corporal (aumento o pérdida) ≥ 10% dentro de los 3 meses anteriores al Cribado;
18. Participación en cualquier otro ensayo clínico que involucre la administración de un fármaco en investigación dentro de los 3 meses anteriores al Cribado o dentro de 5 vidas medias del otro fármaco en investigación (lo que sea más largo), o planes de participar en cualquier otro ensayo clínico durante el periodo de estudio;
19. Cualquier condición que, en opinión del Investigador, pueda interferir con la realización del estudio, incluyendo pero no limitado a: a. presencia de cualquier enfermedad dentro de los 6 meses anteriores al Cribado hasta el periodo de estudio que pueda interferir con los resultados del estudio; b. cualquier otra razón que impida al sujeto completar el estudio o que lo haga inapropiado para la inclusión;
20. Mujeres embarazadas o en período de lactancia; o mujeres en edad fértil y participantes masculinos que planeen tener un hijo (incluyendo donación de esperma u óvulos) durante el periodo de estudio y/o que se nieguen a usar métodos anticonceptivos efectivos.